Перш ніж обговорювати особливості прояву спадкової патології, слід уточнити поняття вродженої, сімейної та спадкової патології.
Під терміном «вроджена» патологія найбільш часто розуміють всі види патології, які виникають під час внутрішньоутробного розвитку людини і мають місце при народженні або проявляються незабаром після нього. При цьому вроджені хвороби можуть бути як придбаними, тобто пов'язаними з дією зовнішніх і внутрішніх факторів, що порушують хід ембріонального розвитку, так і спадковими. Вроджені хвороби можуть мати випадковий (спорадичний) або сімейний характер.
Сімейні хвороби - всі види патології, які проявляються у кількох членів однієї сім'ї (за винятком випадків гострих інфекційних захворювань). Сімейні хвороби можуть мати спадкову або ненаследственную природу, бути вродженими чи набутими.
Спадковими є все патологічні стани і хвороби людини, які обумовлені порушеннями в його генетичній програмі (генними і хромосомними мутаціями), незалежно від того, виявляються вони при народженні або в процесі життя, зустрічаються у окремих членів сім'ї або декількох родичів.
В основі особливостей клінічної картини спадкової патології лежать генетичні закономірності дії і взаємодії генів, закономірності їх реалізації в певних умовах зовнішнього по відношенню до гену середовища.
До числа особливостей спадкової патології відносяться: вроджений і сімейний характер, хронічне, прогредиентное, рецидивуючий перебіг, полисистемность і множинність ураження, специфічний характер і возрастозавісімая маніфестація патологічних проявів, відсутність ефективних способів терапії, приуроченість ряду патологічних станів до певних етнічних груп населення.
1. Вроджений характер захворювання. До моменту народження кожен організм має індивідуальний набором нормальних і патологічних генів (алелей), які, реалізуючись в певних умовах середовища, зумовлюють стан здоров'я або спадкової патології. Зміни генетичної інформації, що становлять основу спадкових хвороб, можуть бути успадковані від батьків, або виникають в генетичному апараті статевих клітин батьків, в зиготі або на ранніх стадіях розвитку ембріона. Тому все спадкові ознаки людини (за винятком проявів соматичних мутацій) є вродженими, незалежно від часу їх прояву, або маніфестації.
2. Сімейний характер захворювання. Більшість спадкових захворювань виявляється ураженням декількох членів сім'ї, які стосуються одного або різних поколінь. Однак не всі випадки сімейної патології є спадковими. Наприклад, професійні хвороби в сім'ях-династіях, або інфекції, що вражають всіх або багатьох контактних родичів. У той же час, наявність захворювання тільки у одного з членів сім'ї не виключає спадкового характеру цієї хвороби, оскільки остання може бути наслідком спорадичною мутації (хромосомні мутації або генні мутації, що виникають de novo) або гетерозиготності батьків по рецесивним аллели (сегрегація мутантного фенотипу при фенілкетонурії ). Крім того, в силу неповної пенетрантности або низької експресивності гена ознаки хвороби можуть не проявлятися навіть у носіїв патологічного алеля.
3. Возрастозавісімая маніфестація клінічної картини. Прояв клінічної картінинаследственного захворювання, як правило, приурочене до певного етапу онтогенезу і певного віку хворого. Перш за все, це стосується генних хвороб і пояснюється тим, що кожен ген експресується в певних клітинах і в строго певний час. Таким чином, час початку захворювання виступає при спадкових хворобах в якості додаткового диференційно діагностичного ознаки. Наприклад, клініка міопатії Дюшенна проявляється в 2-4 роки, міопатії Беккера у віці старше 10 років, міопатії Ерба-Рота у 18-20 років.
4. Хронічне, прогредиентное, рецидивуючий перебіг. Для спадкових хвороб, що починаються в будь-якому віці, характерно тривалий хронічний перебіг з прогредієнтним (прогресуючим), нерідко рецидивуючим характером клінічної картини. Наприклад, легенева форма муковісцидозу завжди супроводжується хронічною пневмонією з бронхоектазами і періодично загострюється і ускладнюється приєднується бактеріальний або вірусною інфекцією. Хронічний процес при спадкових хворобах є наслідком постійної дії мутантного гена. Ступінь прогредиентности одного і того ж захворювання різниться у різних хворих, що формально можна пояснити взаємодією генів в генотипі (генотип кожної людини індивідуальний). Рецидивуючий характер перебігу спадкової патології, можливо, обумовлений не тільки особливостями функціонування генів у хворих, але і впливами на них зовнішніх і внутрішніх факторів середовища (порушення харчування, стрес, охолодження, інфекції і т.д.).
5. Полисистемность і множинний характер ураження відрізняє спадкові хвороби від неспадкових. При цьому симптоми ураження різних органів і систем або взаємопов'язані ембріологічно, фізіологічно, патогенетично і т.д. або немає. Наприклад, порушення змикання верхніх дуг хребців може супроводжуватися чи ні несмиканіе шкіри і / або нервової трубки на відповідному рівні хребта. В результаті цих ембріологічно пов'язаних процесів можуть формуватися: прихована спинно-мозкова грижа (spina bifida occulta), відкрита спинно-мозкова грижа (spina bifida aperta), що містить різного ступеня деформований спинний мозок і його оболонки (менінгоцеле, менінгоміелоцеле, менінгоміелоцістоцеле), або рахішіз , при якому спинний мозок як такий відсутній і має вигляд деформованої тонкої пластинки або жолоби. Нерідко при спадкових хворобах неможливо встановити будь-якого зв'язку між супроводжуючими їх симптомами. Так, при синдромі Лоуренса-Муна-Барді-Бідля неможливо встановити будь-яких фізіологічних або ембріологічних зв'язків між країнами, що розвиваються у хворих симптомами - ожирінням, гипогенитализмом, преаксіальной полідактилія і пігментного дистрофію сітківки. На думку Е.Хадерна така особливість спадкових хвороб пояснюється плейотропних. тобто множинним. дією гена, при якому патологічний ген проявляється незалежно в початках різних тканин, і синдром формується як сума незалежних ефектів. Слід підкреслити, що Плейотропна прояв мутантного гена, що виявляється при різних, якщо не при всіх спадкових хворобах, не характерно для ненаследственной, в тому числі мультифакторіальної патології, де в абсолютній більшості випадків патологічний процес починається локально, а потім вже може отримати як завгодно широкий розвиток . Зі сказаного випливає, що на підставі лише описи клінічної картини і поєднання певних симптомів, можна виділяти багато моногенні спадкові синдроми.
6. Специфічні симптоми. Наявність у хворого рідко зустрічаються специфічних симптомів дозволяє припустити вроджений або спадковий характер захворювання, а нерідко і встановити діагноз. Так, деякі специфічні властивості сечі (мишачий запах, потемніння на повітрі) дозволяють припустити такі аміноацідопатіі, як фенілкетонурію та Алкаптонурія. Зниження згортання крові і підвищена кровоточивість можуть вказувати на хворобу фон Віллебранда або гемофілію, блакитні склери - на хвороби сполучної тканини і недосконалий остеогенез. Вивих або підвивих кришталика характерні для трьох спадкових форм патології: синдрому Марфана, синдрому Вейля-Марчезані, гомоцистинурии. Поєднання непропорційною карликовості зі своєрідними лицьовими симптомами характерно для ахондроплазії. Огрубіння рис обличчя, низький зріст, деформації кісток і контрактури суглобів у поєднанні з гепатоспленомегалією, серцево-легеневою недостатністю, зниженням слуху вказують на мукополісахарідоз. При описі спадкових синдромів використовується навіть принцип вказівки мінімальних діагностичних ознак (див. Довідник «Спадкові синдроми» під ред. С.І.Козловой).
7. Діагностична значимість мікропрізнаков і нормальних варіантів фенотипу. Для спадкової патології важливе діагностичне значення набувають так звані малі аномалії розвитку (МАР), або мікропрізнакі і варіанти нормального фенотипу. Мікропрізнакі - це стійкі морфогенетические варіанти будови органу, які не супроводжуються порушеннями його функції, які самі по собі ніякого медичного або косметичного значення не мають (наприклад, епікант, густі брови, поперечна долонна складка, товсті губи, очної гипертелоризм і т.д.). Мікропрізнакі з тією або іншою частотою поширені в популяції і, як показали дослідження, зустрічаються більш ніж у 15% новонароджених. Оскільки у хворих зі спадковими і тератогенні синдромами мікропрізнакі досить часто супроводжують основний комплекс патологічних симптомів, їх можна вважати маркерами вродженої і спадкової патології. При цьому, оцінюючи діагностичну значимість мікропрізнаков, слід враховувати їх кількість, певні поєднання і частоту зустрічальності в популяції здорових і хворих людей. Показано, чим більше число (4-5 і більше) і чим більш рідкісні мікропрізнакі і їх певні поєднання виявлені у хворого, тим вище ймовірність спадкової природи виявленого у нього захворювання. Сталий поєднання симптомів, включаючи мікропрізнакі, є критерієм багатьох синдромів. При цьому, ступінь вираженості мікропрізнаков у різних хворих може бути різною, і вони можуть змінюватися з віком. Ще однією групою «симптомів» спадкових хвороб, які можна розглядати навіть як мікропрізнакі, є варіанти нормального фенотипу. такі як ямочки на щоках, високий або низький лоб, вузькі або укорочені очні щілини, широке або довгасте обличчя, великий або кирпатий ніс, великі чи маленькі вушні раковини, приросла мочка вуха, тонкі або повні губи і т.д. Безумовно, що мікропрізнакі і варіанти нормального фенотипу стають діагностично значущими тільки тоді, коли супроводжують патологію і відрізняють хворого від його здорових родичів або здорових представників популяції.
8. Аномалії і вади розвитку внутрішніх органів нерідко зустрічаються при тератогенних і спадкових синдромах і пояснюються особливостями прояви мутантних генів на морфологічному рівні онтогенезу. Порушення місця і часу процесів морфогенезу (посилення або, навпаки, недостатність проліферації, дегенерації, міграції, адгезії і виборчої клітинної загибелі) ембріональних зачатків тканин і органів супроводжується формуванням вад і аномалій розвитку органів, недорозвиненням або надмірним розвитком окремих частин тіла, а іноді і всієї його половини (так звані синдроми гемігіпертрофіі).
9. Відсутність ефекту від традиційного лікування - ще одна особливість спадкових хвороб, особливо якщо лікування проводиться в формі симптоматичної і / або посіндромную терапії. Однак, якщо при спадковому захворюванні розшифровані ключові ланки патогенезу і відомий первинний біохімічний дефект - є можливість або, принаймні, надія на розробку адекватної патогенетичної терапії (в формі дієтотерапії або специфічної медикаментозної терапії). Такі способи лікування вже розроблені для ряду спадкових порушень метаболізму (фенілкетонурія, галактоземія, целіакія, муковісцидоз, гепатолентикулярная дегенерація, хвороба Гоше і т.д.) і продовжують розроблятися для інших. Крім того, в останні роки все активніше розробляються і впроваджуються в практичну медицину методи генотерапіі, спрямовані на впровадження в клітку нормального варіанту не вистачає, або аномально функціонуючого гена.
10. Етнічна приуроченість патологічних ознак і станів - характерна для ряду етнічних груп населення зустрічальність певних, в першу чергу, аутосомно-рецесивних захворювань. Наприклад, висока частота поширення хвороби Альцгеймера і хвороби Тея-Сакса в популяціях євреїв-ашкеназі, серповидно-клітинної анемії і таласемії в популяціях середземноморського населення. Інформованість лікарів клініцистів по популяцій частотам і структурі спадкової патології в певних етнічних групах населення сприяє своєчасній діагностиці цих захворювань. Кожна популяція має знати особливості свого генофонду, спектр і частоту зустрічальності характерних для її населення спадкових захворювань.
Знання всіх описаних специфічних особливостей семіотики спадкових хвороб дозволить клініцистам різного профілю правильно обстежити пацієнта, оцінити спостережувану клінічну картину, своєчасно припустити або виключити діагноз спадкового захворювання.