Отруєння кофеїном і його побічні ефекти
Тубільці Південної Америки приймають всередину кофеїн. коли п'ють мате, т. е. настій листя падуба парагвайського (Ilex paraguayensis). Під час типовою церемонії "матепиття" її учасник за 1-3 год отримує перорально 80-350 мг кофеїну. Залежно від дози метаболизации кофеїну відбувається накопичення в організмі метилксантинов. Можливо, тому люди, що п'ють багато кави, відносяться до групи підвищеного ризику серцево-судинних захворювань. Прийом всередину 6-8 г кофеїну юнаків у віці 16 років супроводжувався періодом напіврозпаду цього з'єднання 16 год і його максимальної сироваткової концентрацією 470 мкмоль / л (91 мкг / мл). Юнак вижив.
а) Взаємодія лікарських засобів з кофеїном. Застосування кофеїну разом з фенілпропаноламіном, мабуть, призводить до адитивного гипертензивному ефекту. Верапаміл здатний пригнічувати виведення кофеїну. Карбамазепін і вальпроєва кислота на його метаболизацию не впливають. Фенітоїн, ймовірно, збільшує кліренс кофеїну і скорочує його період напіввиведення. Судячи з досліджень на тваринах, кофеїн потенціює гостру токсичність кокаїну та амфетаміну.
б) Вагітність і лактація при прийомі кофеїну. Багато хто вказує на те, що споживання високих пероральних доз кофеїну (понад 300 мг / добу) під час вагітності потенційно шкідливо (затримка внутрішньоутробного розвитку, ризик викидня), однак з приводу більш низьких його доз остаточних висновків зробити поки не можна.
У немовлят експозиція до високого рівня кофеїну в організмі матері протягом більшої частини внутрішньоутробного періоду може індукувати підвищену подразливість, тремор і блювоту безпосередньо після народження. Споживання матір'ю більше трьох порцій кави або коли в добу (т. Е. Більш 300 мг / сут кофеїну з усіх джерел) з високою ймовірністю знижує масу тіла немовляти при народженні. Дослідження передбачуваної зв'язку споживання кави з підвищеним ризиком викиднів і затримки зачаття поки не дали остаточних висновків.
Протягом перших днів життя у немовляти відсутні ферменти, необхідні для метаболизации кофеїну. Порушення частоти серцевих скорочень у новонародженого, викликані рясним прийомом цієї речовини матір'ю, можуть зникнути за кілька діб.
Більшість жінок під час вагітності споживають менше 300 мг кофеїну в день. У таких випадках несприятливий результат відзначається порівняно рідко.
в) Синдром кофеїнової залежності. Кофеїн має тенденцію викликати у людини залежну від дози картину відчуттів. Низькі дози (20 200 мг) зазвичай надають слабо виражене суб'єктивно позитивний вплив (поліпшення самопочуття, приплив бадьорості і енергії), а високі (200-800 мг) можуть привести до негативних наслідків (наприклад, нервозності, станом тривоги), особливо у добровольців , які не звикли до кофеїну. Попередні дослідження показують, що надлишок цієї речовини може викликати інтоксикацію, а припинення його регулярного прийому загрожує абстинентного синдрому.
До інших ознак абстиненції відносяться безсоння / сонливість, утруднена концентрація уваги, апатія, знижена працездатність, стан тривоги, депресія і "грипоподібні" симптоми (включаючи головний біль, швидку стомлюваність, болі в м'язах і їх тугоподвижность, чергування відчуттів спека і холоду, нудоту і блювоту). Можливі порушення психомоторної функції, дратівливість, ринорея, сплутаність свідомості, профузне потовиділення, затуманення зору і тяга до кофеїну. Тяжкість абстинентного синдрому, мабуть, залежить від дози кофеїну.
Вона спостерігалася вже після його прийому в кількості 100 мг / сут, що еквівалентно приблизно 1 чашці меленої кави або 2-3 банкам містить кофеїн "газованої води" в день. Лікар зобов'язаний рекомендувати пацієнтам, що страждають від негативного впливу кофеїну (наприклад, почуття тривоги, серцебиття, порушень сну, шлунково-кишкових симптомів або компульсивной тяги до відповідних продуктів), скоротити його споживання.
г) Доза. Навряд чи помірна доза кави (200 мг кофеїну, або 3-7 містять його коржі) володіє аритмогенність властивостями, навіть у пацієнтів з небезпечними для життя аритміями в анамнезі. Катамнестическое дослідження 51 529 чоловіків в США у віці від 40 до 75 років не підтвердило гіпотези, згідно з якою споживання кави або кофеїну підвищує ризик ішемічної хвороби серця або інсульту.
У жінки у віці 23 років, проковтнула 40 "бадьорять" капсул (суміш амфетамінів з кофеїном), виникла шлуночкова фібриляція. і пацієнтка померла; рівень кофеїну у неї в крові склав 189 мкг / мл. У жінки у віці 58 років після прийому всередину 35 г кофеїну при його концентрації в крові 194 мкг / мл спостерігалися множинні напади надшлуночкової тахікардії з шлуночкової бігемініей і кров'яним тиском 150/110. Вона отримала підтримуючу терапію (промивання шлунка, активоване вугілля, сорбіт, лідокаїн, есмолол) і одужала.
Прийом всередину 1,45 г кофеїну чоловіком у віці 29 років привів до концентрації цієї сполуки в крові 23,1 мкг / мл (при нормі від 0,2 до 1,3 мкг / мл, т. Е. 0,001-0,065 ммоль / л ). Жорстоке поводження з дитиною, що виразилося в насильно введенні дівчинці 14 міс кофеїнових капсул, призвело до її смерті при рівні кофеїну в крові дитини 117,3 мкг / мл і теофіліну - 35,9 мкг / мл.
д) Передозування кофеїну.
- Дорослі. Мабуть, кофеїн підсилює виведення з сечею кальцію і вважається фактором, що привертає до остеопорозу. Споживання більш 2,5 чашок кави в день, можливо, поєднується з підвищеним ризиком перелому шийки стегна.
е) Лабораторні дані отруєння кофеїном.
- Аналітичні методи. Для визначення діметілксантінових метаболітів кофеїну в людській плазмі використовується рідинна хроматографія високого дозволу. Вимірювання концентрації теофіліну при лікуванні передозувань кофеїну зазвичай не рекомендується і може тільки заплутати картину, якщо тільки не застосовується високоспецифічний метод.
- Рівні в крові. Дитина у віці 2 років проковтнув 6 г кофеїну, що призвело до рівня останнього в крові 170 мкг / мл (при надходженні концентрація теофіліну склала 7 мкг / мл), порушення, профузне потовиділення, кривавої блювоти, епілептичних припадків і підвищення внутрішньочерепного тиску. Пацієнт вижив.
Мабуть, спостерігається певна кореляція рівня кофеїну в крові і його клінічного ефекту. Епілептичні припадки відзначаються при концентраціях від 79 до 199 мкг / мл. Аритмії, крім синусової тахікардії, можливі при рівні кофеїну вище 180 мкг / мл, а смерть наступала при 106-180 мкг / мл. Зупинка серця після перорального прийому кофеїну поєднувалася з його концентрацією в крові 1560 мкг / мл. Пацієнти з рівнями 190-200 мкг / мл виживали.
ж) Допоміжні дослідження. Судячи з результатів контрольованих випробувань, фільтрована кава, швидше за все, не впливає на сироватковий рівень ліпідів. Однак не виключено, що кава все ж збільшує смертність від ішемічної хвороби серця, незалежно від своєї здатності підвищувати концентрацію холестерину.
з) Лікування отруєння кофеїном.
1. Пацієнтам, які прийняли всередину потенційно летальну дозу кофеїну і страждають від небезпечних для життя симптомів (серцева аритмія, тяжка інтоксикація центральної нервової системи), може бути корисна гемоперфузія через активоване вугілля.
2. Внутрішньовенне введення глюкози часто призводить до швидкого одужання дітей з гострим кофеїнові отруєнням. Відомо, що вона протидіє збудливій впливу кофеїну і теоброміну на нервову систему. У разі індукованих кофеїном аритмій бувають корисні бета-блокатори (наприклад, есмолол).