Код CAS: 102625-70-7
Характеристика: заміщені похідні бензимідазолу, білий або майже білий кристалічний порошок, розчинний у воді. Розчинність підвищується зі збільшенням рН.
Фармакологічна дія
Фармакологія: Фармакологічна дія - противиразковий. Накопичується в канальцях парієтальних клітин шлунка і трансформується в активну форму - циклічний сульфенамід, який селективно взаємодіє (утворює ковалентний зв'язок) з H ^ -K ^ -АТФази. Пригнічує H ^ -K ^ -АТФази парієтальних клітин, порушує перенесення іонів водню із парієтальної клітини в просвіт шлунка і блокує кінцевий етап гідрофільної секреції соляної кислоти. Дозозалежно тривало пригнічує базальну і стимульовану (незалежно від виду стимулу - ацетилхолін, гістамін, гастрин) секрецію соляної кислоти. Значення середньої ефективної дози при дослідженнях in vivo варіюють в межах 0,2-2,4 мг / кг. Максимальний ефект проявляється тільки в сильно кислому (pH 3) середовищі (при більш високих значеннях рН залишається практично неактивним).
Має антибактеріальну активність щодо Helicobacter pylori і сприяє прояву антихелікобактерного ефекту інших препаратів. МПК становить 128 мг / л. Терапевтичний ефект після однократного прийому настає швидко і зберігається протягом 24 год. Забезпечує швидке зменшення симптоматики і загоєння виразки дванадцятипалої кишки. При прийомі в дозі 40 мг значення рН> 3 зберігаються понад 19 год. Після 2 тижнів лікування (40 мг щодня) повне загоєння дуоденальної виразки відзначається у 89% хворих. Через 4 тижні лікування (40 мг) у 88% пацієнтів спостерігається повне загоєння виразки шлунка. Частота рецидивування виразки після лікування становить 55%. Протягом 4 тижнів лікування в дозі 40 мг / сут забезпечує повну ремісію у 82% хворих з гастроезофагеальної рефлюксної хворобою II-III стадії (по Savary - Miller), через 8 тижнів - у 92%. Повна ендоскопічна ремісія у 57% дітей 6-13 років з гастроезофагеальної рефлюксної хворобою Ic / II стадії (по Vandeplas) досягається через 4 тижні терапії в дозі 20 мг / сут. Протягом 4-8 тижнів лікування рівень гастрину в плазмі підвищується в 1,5 рази. Підтримуюча терапія (40-80 мг щодня понад 3 років) у хворих на виразкову хворобу супроводжувалася незначним збільшенням числа ентерохромаффіноподобних (ECL-) клітин.
Експериментальні дослідження канцерогенності свідчать, що тривале застосування пантопразолу пов'язане з підвищеним ризиком гіперплазії ECL-клітин і виникнення карциноида шлунка, аденоми і карциноми печінки, неопластичних процесів в щитовидній залозі.
Швидко і повністю абсорбується після прийому всередину. Абсолютна біодоступність 70-80% (середня 77%). C_max - досягається через 2-4 ч (в середньому, через 2,7 год). Зв'язування з білками плазми становить 98%. T_1 / 2 - 0,9-1,9 год, об'єм розподілу - 0,15 л / кг, Cl - 0,1 л / год / кг. Дуже слабко проникає через гематоенцефалічний бар'єр, секретується в грудне молоко. Прийом антацидів або їжі не впливає на AUC, C_max і біодоступність. Фармакокінетика лінійна у діапазоні доз 10-80 мг (паралельно зі збільшенням дози зростає AUC і C_max). Значення T_1 / 2 і Cl дозонезавісімий. Метаболізується в печінці (окислення, деалкілування, кон'югація). Має низьку афінність до системи цитохрому Р450, у метаболізмі задіяні переважно ізоферменти CYP3A4 і CYP2C19. Основні метаболіти - деметилпантопразол (T_1 / 2 - 1,5 год) і 2 сульфатованих кон'югату. Виводиться переважно з сечею (82%) у вигляді метаболітів, у невеликій кількості виявляється в калі. Чи не кумулює. T_1 / 2 у хворих на цироз печінки зростає до 7-9 ч, при нирковій недостатності - збільшується незначно, але T_1 / 2 основного метаболіту досягає 2-3 ч. AUC і C_max трохи вище в старшій віковій групі.
Показання до застосування
Застосування: Виразкова хвороба дванадцятипалої кишки або шлунка у фазі загострення, в т.ч. асоційована з прийомом НПЗЗ, або рефрактерна до терапії блокаторами гістамінових H_2-рецепторів; гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (помірні і тяжкі форми); синдромЗоллінгера - Еллісона; комбінована антихелікобактерна ерадикаційної терапії у пацієнтів з виразковою хворобою з метою зменшення частоти рецидивів.
Протипоказання
Протипоказання: Гіперчутливість, гепатит і цироз печінки, що супроводжується тяжкою печінковою недостатністю.
Обмеження до застосування: Порушення функції печінки, дитячий вік (досвід застосування у дітей до 6 років відсутній).
Застосування при вагітності та годуванні груддю: При вагітності можливе тільки за суворими показаннями, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Побічна дія
Побічні дії: З боку органів шлунково-кишкового тракту: діарея; рідко - сухість у роті, підвищений апетит, нудота, відрижка, блювота, метеоризм, біль у животі, запор, підвищення активності трансаміназ, гастроінтестинальна карцинома (одиничний випадок).
З боку нервової системи та органів чуття: головний біль; рідко - астенія, запаморочення, сонливість, безсоння; в окремих випадках - нервозність, депресія, тремор, парестезії, фотофобія, порушення зору, шум у вухах.
З боку сечостатевої системи: в поодиноких випадках - гематурія, набряки, імпотенція.
З боку шкірних покривів: в поодиноких випадках - алопеція, акне, ексфоліативний дерматит.
Алергічні реакції: рідко - висип, кропив'янка, свербіж, ангіоневротичний набряк.
Інші: рідко - гіперглікемія, міалгія; в одиничних випадках - лихоманка, еозинофілія, гіперліпопротеїнемія, гіперхолестеринемія.
Взаємодія: Може зменшувати pH-залежну абсорбцію кетоконазолу та інших лікарських засобів. Сумісний з препаратами, які метаболізуються за участю ферментної системи цитохрому Р450: феназепам, діазепам, дигоксин, теофілін, карбамазепін, диклофенак, напроксен, піроксикам, фенітоїн, варфарин, ніфедипін, метопролол, етанол. Чи не впливає на ефективність гормональних контрацептивів.
Симптоми: не описані.
Лікування: при підозрі на передозування рекомендується проведення підтримуючої і симптоматичної терапії. Діаліз неефективний.
Дозування і спосіб застосування
Спосіб застосування та дози: Всередину. Монотерапія виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки, гастроезофагеальної рефлюксної хвороби - зазвичай 40 мг / сут, можливо (збільшення дози) до 80 мг / добу (особливо при ерозивних і виразкових формах рефлюкс-езофагіту). Тривалість курсу при виразковій хворобі дванадцятипалої кишки - 14 днів (іноді ще до 2 тижнів), при виразковій хворобі шлунка і ГЕРХ - 4 тижні (в окремих випадках протягом ще до 4 тижнів).
Комбінована ерадикаційна антигелікобактерної терапії у хворих на виразкову хворобу шлунка або дванадцятипалої кишки - по 40 мг 2 рази на добу (перед сніданком і перед вечерею або під час їжі, не розжовуючи і не руйнуючи цілісності таблетки, запиваючи рідиною) разом з амоксициліном (1000 мг 2 рази на добу) і кларитроміцином (500 мг 2 рази на добу); або з метронідазолом (500 мг 2 рази на добу) і кларитроміцином (500 мг 2 рази на добу). Тривалість курсу ерадикаційної терапії - 7 днів (максимально до 2 тижнів).
Запобіжні заходи: Перед початком лікування повинні бути виключені злоякісні захворювання стравоходу і шлунка (симптоматичне поліпшення може відстрочити правильну діагностику та лікування). Діагноз рефлюксної хвороби повинен бути підтверджений ендоскопічно. Не рекомендується призначати пацієнтам з невиразкової диспепсією. У літніх хворих і при порушенні функції нирок не рекомендується перевищувати дозу 40 мг / добу. При тяжкій печінковій недостатності режим дозування повинен бути скоректований: по 1 табл. кожен 2-й день, під контролем рівня печінкових ферментів (при його підвищенні показана відміна препарату).
Інші медичні препарати та лікарські засоби, що застосовуються спільно і / або замість "Пантопразол (Pantoprazole)" в лікуванні і / або профілактиці таких захворювань.