Пересадка стовбурових клітин при генетичних хворобах. ефективність
Стовбурові клітини - самообновляющиеся клітини, які характеризуються двома властивостями:
1) здатністю розмножуватися, формуючи клітини різних типів тканин in vivo і
2) здатністю самовідновлення, формуючи інші стовбурові клітини.
Ембріональні стовбурові клітини. здатні побудувати цілий організм.
Використання ембріональних стовбурових клітин для лікування хвороб в даний час - тема великої наукової, етичної та політичної дискусії. Проте, якщо з'явиться можливість диференціації ембріональних стовбурових клітин в різні типи клітин для використання в якості заміни втрачених або пошкоджених хворобою, погляди суспільства на таке лікування можуть змінитися.
В даний час в клінічних цілях використовують тільки два типи стовбурових клітин - кровотворні, які можуть змінити кровотворну систему після пересадки кісткового мозку; і рогівкові, використовувані для регенерації епітелію рогівки. Можливість клінічного використання стовбурових клітин інших типів в майбутньому величезна, оскільки їх дослідження - одна з найбільш активних і перспективних областей біомедичних досліджень.
Стовбурові клітини виявлені в багатьох різних зрілих тканинах, включаючи, наприклад, шкіру або мозок, як у людей, так і у тварин, і існує надія, що ці клітини виявляться здатними регенерувати втрачені або пошкоджені клітини того типу тканини, з якої вони походять. Хоча легко перебільшити потенціал такого лікування, оптимізм у зв'язку з майбутнім терапії стовбуровими клітинами цілком виправданий.
Пересадка кровотворних стовбурних клітин при хворобах, що не супроводжуються накопиченням метаболітів
Крім застосування при лікуванні пухлин. пересадка кровотворних стовбурних клітин з використанням стовбурових клітин кісткового мозку є також методом вибору при лікуванні групи моногенних порушень імунітету, включаючи важкі комбіновані імунодефіцити будь-якого типу. Їх роль в лікуванні генетичної хвороби взагалі, проте, оцінюють обережно.
Наприклад, відмінні результати отримані при пересадці кісткового мозку для лікування бета-таласемії у пацієнтів до 16 років. Однак для кожної хвороби, при якій пересадка кісткового мозку може приносити користь, результати слід оцінювати протягом багатьох років і порівнювати з результатами, отриманими при інших видах лікування.
Пересадка стовбурових кровотворних клітин при лізосомних хворобах накопичення
Пересадка стовбурових кровотворних клітин кісткового мозку. Пересадка стовбурових клітин кісткового мозку ефективна при лікуванні лізосомних хвороб накопичення в багатьох тканинах, включаючи, для деяких хвороб, мозок.
По-перше, пересаджені клітини служать джерелом лізосомних ферментів, здатних передаватися в інші клітини через позаклітинну рідину, що вперше показано в експериментах по спільному культивування клітин хворих з синдромами Гурлер і Хантера.
Оскільки клітини. походять з кісткового мозку, становлять близько 10% загальної маси клітин тіла, кількісний вплив ферментів, що передаються з них, може бути значущим.
По-друге, система мононуклеарних фагоцитів в більшості, якщо не у всіх тканинах, відбувається зі стовбурових клітин кісткового мозку, тому після пересадки кісткового мозку ця система в усьому організмі стає донорського походження.
Потрібно особливо відзначити периваскулярні клітини мікроглії мозку, також походять з клітин кісткового мозку, здатні частково виправити аномалії нервової системи після пересадки кісткового мозку при деяких хворобах накопичення, наприклад хвороби Краббе, обговорюваної пізніше.
Пересадка кісткового мозку виправляє або зменшує вісцеральні порушення при багатьох хворобах накопичення, включаючи, наприклад, хвороба Гоше. Нормалізація або зменшення в розмірі печінки, селезінки і серця також досягається при синдромі Гурлер, крім того, поліпшуються прохідність верхніх дихальних шляхів, загальна рухливість і ослаблення помутніння рогівки.
Корисним виявилося вплив пересадки і на неврологічний компонент хвороби. Пацієнти, які мали перед пересадкою хороші показники розвитку і перенесли пересадку до 24-місячного віку, після пересадки кісткового мозку продовжують інтелектуально розвиватися, на відміну від невідворотної втрати інтелектуальних функцій в іншому випадку. Цікаво, що в кістковому мозку донора виявляється ефект дози генів; діти, які отримали донорські клітини від гомозиготних нормальних донорів, з більшою ймовірністю зберігають нормальний інтелект, ніж реципієнти клітин гетерозиготних донорів.
Ще більш радикальний вплив на неврологічну патологію при хвороби накопичення спостерігається після пересадки кісткового мозку пацієнтам з пізньою формою глобоідноклеточной лейкодистрофии (або хвороби Краббе) - дегенеративном захворюванні білої речовини мозку.
Пацієнти з пізнім початком хвороби. викликаної недостатністю ферменту галактоцереброзідази, мають початок клінічних проявів у віці від півроку до трьох років. За відсутності лікування захворювання характеризується неухильної дегенерацією центрального і периферичного мієліну, спастичністю, деменцією і периферичної нейропатією.
Реципієнти відчували не тільки уповільнення процесу хвороби, а й фактичне поліпшення або нормалізацію таких симптомів, як тремор, атаксія, моторна дискоординація та інші порушення. Вражає, що навіть структурні дефекти білої речовини в мозку пролікованих пацієнтів часто оборотні.
Пересадка стовбурових кровотворних клітин з плацентарної крові при генетичних хворобах
Відкриття того факту, що плацентарна кров - багате джерело кровотворних стовбурних клітин, зробило помітний вплив на лікування спадкових хвороб. Використання плацентарної крові має три великі переваги перед кістковим мозком як джерелом їх переносите стовбурових кровотворних клітин. По-перше, реципієнти більш гістосумісності з плацентарної кров'ю, ніж з іншими клітинами алогенного донора.
Таким чином, приживлення відбувається. навіть якщо між донором і реципієнтом не збігаються три антигену HLA (поверхневі клітинні маркери, які кодуються генами МНС). По-друге, широка доступність плацентарної пуповинної крові з підвищеною гістосумісності клітин донора істотно розширює кількість потенційних донорів для будь-якого реципієнта. Ця характеристика особливо значима для пацієнтів з малих етнічних груп з порівняно невеликим пулом потенційних донорів. По-третє, при використанні плацентарних клітин в значній мірі зменшується ризик реакції «трансплантат проти господаря».
При лікуванні синдрому Гурлер пересадка плацентарної крові неспоріднених донорів виявилася такою ж ефективною, як пересадка кісткового мозку від сумісного донора. При неонатальної формі хвороби Краббе пересадка плацентарної крові відіграє особливу роль, оскільки інтелектуальний розвиток може бути збережено тільки в тому випадку, якщо пересадку проводять дуже рано (бажано до 45 днів життя), до виникнення клінічної симптоматики.
Оскільки рамки терапевтичних можливостей при неонатальної формі хвороби Краббе настільки вузькі, більша доступність і ефективність стовбурових клітин плацентарної крові, на відміну від складнощів пошуку відповідного донора для пересадки кісткового мозку, дають велику перевагу.