Ліпосоми - це мікроскопічні заповнені рідиною сферичні частинки, мембрана (оболонка) яких складається з молекул тих же природних фосфоліпідів, що і клітинні мембрани. Водорозчинні (гідрофільні) лікарські речовини можуть бути укладені
Н.Б. Бажутін, к.х.н. В.В. Золін, А.А. Колокольцов, к.б.н. С.Н. Таргонський, к.ф-м.н. ГНЦ вірусології та біотехнології «Вектор», Новосибірськ
Ліпосоми - це мікроскопічні заповнені рідиною сферичні частинки, мембрана (оболонка) яких складається з молекул тих же природних фосфоліпідів, що і клітинні мембрани. Водорозчинні (гідрофільні) лікарські речовини можуть бути укладені у внутрішній водний простір ліпосом, а жиророзчинні (гідрофобні) - в біслойную липидную мембрану. Останнім часом ліпосоми знаходять все більше визнання в світі як перспективні носії лікарських речовин, оскільки згідно з результатами численних клінічних випробувань ліків, що вводяться в складі ліпосом, більш ефективні і менш токсичні, ніж застосовувані в вільному вигляді.
Переваги ліпосом як носіїв ліків очевидні: отримані з природних фосфоліпідів, вони, на відміну від полімерних систем доставки ліків, повністю біодеградіруемие і біосумісні, придатні для включення в них багатьох фармакологічних агентів, в тому числі ферментів, гормонів, вітамінів, антибіотиків, імуномодуляторів і цитостатиків . Включені в ліпосоми лікарські речовини більш стійкі в організмі, так як ізольовані ліпідної мембраною від пошкоджуючих впливів зовнішніх умов, зокрема від руйнування в шлунково-кишковому тракті, при цьому надаючи менше загальнотоксичну дію на організм. Унікальною особливістю ліпосом є можливість доставки лікарських препаратів всередину клітин, з якими вони взаємодіють шляхом злиття або ендоцитозу. Модифікуючи мембрану ліпосом молекулами, що забезпечують «впізнавання» клітини або органу-мішені, можна здійснювати спрямовану транспортування ліків.
спектр застосування
Особливий інтерес викликає можливість орального застосування ліпосомальних білкових препаратів. Незважаючи на те що механізм всмоктування ліпосомальних препаратів в шлунково-кишковому тракті до кінця не ясний, повідомлень про їх ефективності при пероральному прийомі в літературі досить багато. Так, наприклад, неоднозначні результати по перорального застосування ліпосомального інсуліну при лікуванні цукрового діабету не зупинили досліджень в цьому напрямку, а деякі фірми припускають налагодити промисловий випуск цього препарату. Розроблений в дочірньому державному унітарному виробничому підприємстві (ДГУ ПП) «Вектор-Фарм» ГНЦ ВБ "Вектор" (Новосибірськ) ліпосомальний генно-інженерний # 945; -2b-інтерферон (Ліпоферон) для ентерального застосування виявився ефективним при багатьох вірусних та асоційованих з ними захворюваннях людини. У ряді клінічних випробувань, проведених в таких провідних медичних центрах Росії, як ЦНДІ епідеміології МОЗ РФ, НДІ педіатрії та дитячої хірургії МОЗ РФ, ГНЦ інститут імунології МОЗ РФ, інститут грипу, були отримані позитивні результати у дорослих і дітей при лікуванні гострого та хронічного гепатиту В, грипу, гострих респіраторно-вірусних інфекцій (ГРВІ), атопічних захворювань (рінокон'юнктівіт, бронхіальна астма).
Спектр терапевтичного застосування Ліпоферон для перорального застосування постійно розширюється, тому що триваючі клінічні випробування виявляють все нові нозологічні форми захворювань, при лікуванні яких він ефективний. Дуже важливо, що ліпосомальний інтерферон в пероральної формі добре переноситься хворими. При його застосуванні не зареєстровано таких побічних ефектів, які супроводжують парентеральне застосування інтерферону, як підвищення температури, озноб, стомлюваність, шкірні висипання, лейко- і тромбоцитопенія.
Використання ліпосом оптимально при необхідності спрямованої транспортування лікарської речовини до органів ретикулоендотеліальної системи (РЕС) - селезінці, печінки і т. Д. В даний час ретельно розроблена система застосування і лікування антибактеріальними препаратами в ліпосоми так званих «інфекцій РЕМ». Доведено ефективність подібних препаратів при багатьох інфекційних захворюваннях (лейшманіоз, сальмонельозі, черевний тиф, бруцельоз, малярії та ін.); з'явилися роботи по використанню ліпосомальних противірусних препаратів при герпесі, вірусному гепатиті, лихоманці долини Рифт, ВІЛ-інфекції в експериментах на тваринах.
ФК / ФД особливості
При парентеральному введенні розподіл ліпосом в організмі залежить від складу липосомальной мембрани, їх розміру, заряду, інших хімічних і фізичних параметрів везикул і іммобілізованих в них речовин, а також від способу введення. Так, наприклад, після підшкірного введення більшість ліпосом депонується в місці введення і елімінується звідти переважно лімфогенним шляхом. Таким чином, місцеве введення ліпосомальних препаратів є оптимальним способом їх доставки в регіонарні лімфовузли.
При внутрішньом'язовому введенні ліпосоми здатні створювати депо препарату в місці введення, швидкість елімінації з депо залежить від розміру і властивостей ліпосом і становить від декількох годин (дрібні ліпосоми) до декількох днів (великі). Дрібні біслойную ліпосоми на відміну від великих при внутрибрюшинном або внутрішньом'язовому введенні набагато швидше проникають в кровоносне русло, що вказує на обмежену здатність останніх проходити через капіляри і мембрани судин. При внутрішньовенному введенні дрібні ліпосоми виводяться з кровотоку повільніше, ніж великі.
Для підвищення тропности ліпосом до певних органів і тканин їх виготовляють з фосфоліпідів, ізольованих з цих органів, або фіксують на поверхні специфічні антитіла проти відповідних тканинних антигенів, або застосовують так звані молекули-посередники, які мають двома типами спорідненості: до клітин макроорганізму і до ліпосомі. При необхідності локального впливу на клінічний процес для виключення системного впливу на організм доцільно місцеве застосування лікарських препаратів.
Ліпосомальні препарати в порівнянні з такими традиційними лікарськими формами для зовнішнього застосування, як мазі та гелі, мають більшу здатність проникати в шкіру і волосся, тому вони більш доступні для живих клітин-мішеней. Встановлено, що ліпосоми інтенсифікують процеси взаємодії активних речовин з шкірою при лікувальної зовнішньої терапії, що підвищує терапевтичну ефективність іммобілізованих в них лікарських речовин. Швидше за все, такий ефект обумовлений злиттям ліпосом з ліпідними ламелами поза базального шару і вивільненням їх внутрішнього вмісту. Рухливі ліпіди ліпосом вбудовуються в ліпідні ламелли, збільшуючи таким чином «рідинні» бар'єру, що покращує його проникність. Іншим важливим шляхом проникнення ліпосом і їх вмісту вглиб шкіри є волосяні фолікули. Ефективність трансдермального ліпосомального перенесення лікарських речовин можна посилювати за допомогою методів іоно- і фонофорез.
Перспективи ліпосомних препаратів
Багато дослідників вважають, що застосування ліпосом в вакцинації здатне посилити дію вакцин і заощадити значні кошти.
На думку Марка Дж. Гостро, віце-президента Liposome Company (USA) - лідера у розвитку ліпосомної технології, найближчим часом знайдуть своє застосування не менше 15 нових курсів терапії, заснованих на ліпосомної технології. За оцінкою американських фахівців, найближчим часом продаж ліпосом на світовому ринку складе 20-25% коштів доставки лікарських препаратів. Провідні позиції в дослідженнях і розробках ліпосомальних форм введення лікарських засобів належать трьом американським компаніям: The Liposome Company (TLC), Liposome Technology Inc. (LTI), Vestar. Завдяки їхнім дослідженням на ринок уже введені ліпосомальний амфотерицин В (TLC) для лікування системних мікозів, протипухлинні ліпосомальні препарати даунорубіцин (Vestar), доксорубіцин (TLC - Dox 99), цисплатин (TLC). Завершальні стадії клінічних випробувань проходять такі препарати, як ліпосомальні вакцини проти грипу і меланоми, протидіабетичний комплекс інсулін-ліпосоми, противірусні нуклеозиди для лікування СНІДу, серія ліпосомальних бронхорасширяющих препаратів і ін.
Зрозуміло, творцям ліпосомальних препаратів мають бути подальші дослідження в даній області. Необхідно вдосконалювати технологію виробництва ліпосомальних препаратів, домагатися більшої стабільності готових лікарських форм, здешевлювати виробництво. Досвід виробництва російського ліпосомального інтерферону свідчить про можливість вирішення цих завдань. На нашу думку, на даному етапі розвитку науки про ліпосоми важливо використовувати у виробництві ліпосомальних препаратів тільки природні матеріали, оскільки введення ліпосом, приготованих на основі природного лецитину (фосфолипид, до складу якого входить холін), не пов'язане з ризиком розвитку токсичності, імуногенності та виникнення алергічних реакцій. Крім того, на застосування природного лецитину у виробництві харчових продуктів, косметичних та лікарських засобів відсутні обмеження як в Європейському Союзі, так і в інструкціях. Дуже обережно потрібно підходити до застосування у людей ліпосом, приготованих з синтетичних, полімеризованих ліпідів. Безумовно, полімерні ліпосоми, або ліпосоми ІІ покоління, значно збільшать період циркуляції ліків в кровотоці і, ймовірно, за ними велике майбутнє, однак необхідно вирішити проблему токсичності та поганий біодеградації полімерних носіїв.
Резюмуючи все вищесказане, можна відзначити, що на сьогодні ліпосомальні форми ліків зайняли певну нішу в клінічній практиці і невдовзі будуть широко затребувані на фармацевтичному ринку.