Первинні імунодефіцити - студопедія

Морфологічні прояви первинної недостатності імунної відповіді пов'язані, як правило, з вродженими аномаліями тимуса, або поєднанням цих аномалій з недорозвиненням селезінки і лімфатичних вузлів. Аплазія, гіпоплазія тимуса супроводжуються дефіцитом клітинної ланки імунітету або комбінованим імунним дефіцитом. При аплазії (агенезії) тимус відсутній повністю, при гіпоплазії розміри його зменшені, поділ на кору і мозкову речовину порушено, число лімфоцитів різко знижене.
В селезінці розміри фолікулів значно зменшені, світлі центри і плазматичні клітини відсутні.
У лімфатичних вузлах відсутні фолікули і корковий шар (В-залежні зони), збережений лише навколокірковий шар (Т-залежна зона). Морфологічні зміни в селезінці і в лімфатичних вузлах характерні для спадкових імунодефіцитних синдромів, пов'язаних з дефектом як гуморального, так і клітинного імунітету. Всі типи вродженого імунодефіциту рідкісні. В даний час найбільш вивченими є:

· Важкий комбінований імунодефіцит (ТКИ);

· Гіпоплазія тимуса (синдром Дай Джоджа);

· Вроджена агаммаглобулинемия (хвороба Брутона);

· Загальний варіабельний (змінний) імунодефіцит;

· Ізольований дефіцит IgA;

· Імунодефіцити, пов'язані зі спадковими захворюваннями (синдром Віскотта-Олдріча, синдром атаксії-телеангіектазії, синдром Блюма)

Важкий комбінований імунодефіцит (ТКИ) - це одна з найбільш важких форм вродженого імунодефіциту. Він характеризується дефектом стовбурових лімфоїдних клітин, що призводить до порушення утворення і T-, і B-лімфоцитів. Порушується процес опускання тимуса з шиї в середостіння. У ньому різко знижена кількість лімфоцитів. Їх також мало в лімфатичних вузлах, селезінці, лімфоїдної тканини кишечника і периферичної крові. У сироватці відсутні імуноглобуліни. Недостатність і клітинного, і гуморального імунітету є причиною різноманітних важких інфекційних (вірусних, грибкових, бактеріальних) захворювань, що виникають відразу після народження, що призводить до ранньої загибелі (зазвичай на першому році життя). Важкий комбінований імунодефіцит є кілька різних вроджених хвороб. Всі вони характеризуються порушенням диференціювання стовбурових клітин. Більшість хворих мають аутосомно-рецесивну форму (швейцарський тип); у деяких - рецесивна форма, пов'язана з Х-хромосомою. Більше половини пацієнтів з аутосомно-рецесивною формою мають недолік ферменту аденозин-дезамінази (АДА) в клітинах. При цьому не відбувається перетворення аденозину в инозин, що супроводжується накопиченням аденозину і його лімфотоксичних метаболітів. У деяких пацієнтів з важким комбінованим імунодефіцитом виявляється недостатня кількість нуклеотідфосфоліпази і інозінфосфоліпази, що також призводить до накопичення лімфотоксичних метаболітів. Відсутність АДА в амниотических клітинах дозволяє ставити діагноз в пренатальному періоді.
Гіпоплазія тимуса (синдром Дай Джоджа) характеризується недоліком T-лімфоцитів в крові, в тимус-залежних зонах лімфатичних вузлів і селезінки. Загальна кількість лімфоцитів в периферичної крові зменшено. У хворих виявляються ознаки недостатності клітинного імунітету, які проявляються у вигляді важких вірусних і грибкових інфекційних захворювань в дитинстві. Розвиток В-лімфоцитів в основному не порушено. Активність T-хелперів практично відсутній, однак концентрація імуноглобулінів в сироватці зазвичай нормальна. При тимусні гіпоплазії генетичні дефекти не виявлені. Цей стан характеризується також відсутністю паращитовидних залоз, неправильним розвитком дуги аорти і лицьового черепа. При відсутності паращитовидних залоз спостерігається виражена гіпокальціємія, яка веде до смерті в ранньому віці. T-лімфопенія при синдромі Незелофа поєднується з порушенням їх функції. Передбачається, що це відбувається в результаті порушення дозрівання Т-клітин в тимусі. Синдром Незелофа відрізняється від синдрому Дай Джоджа характерною асоціацією ушкоджень інших структур, що розвиваються з третього і четвертого глоткових кишень. Паращитовидні залози, при цьому синдромі не ушкоджуються. Тимусна гіпоплазія успішно лікується методом трансплантації людського ембріонального тимусу, що відновлює T-клеточений імунітет.
Вроджена агаммаглобулинемия (хвороба Брутона) - генетично обумовлене рецессивное, пов'язане з Х хромосомою, захворювання, яке спостерігається головним чином у хлопчиків і характеризується порушенням утворення B-лімфоцитів. Пре-В клітини (CD10 позитивні) виявляються, але зрілі B-лімфоцити відсутні в периферичної крові і в B-зонах лімфатичних вузлів, мигдаликів і селезінці. У лімфатичних вузлах відсутні реактивні фолікули і плазматичні клітини. Недостатність гуморального імунітету проявляється в помітному зменшенні або відсутності імуноглобулінів в сироватці. Тимус і T-лімфоцити розвиваються нормально і клітинний імунітет не порушується. Загальна кількість лімфоцитів в периферичної крові знаходиться в межах норми, тому що кількість T-клітин, які зазвичай складають 80-90% лімфоцитів крові, знаходиться в межах норми. Інфекційні захворювання у дитини розвиваються звичайно в другій половині першого року життя після того, як рівень пасивно переданих материнське антитіла падає. Лікування таких хворих проводиться шляхом введення імуноглобулінів. Загальний варіабельний імунодефіцит включає в себе кілька різних хвороб, що характеризуються зменшенням рівня окремих або всіх класів імуноглобулінів. Кількість лімфоцитів в периферичної крові, включаючи кількість B-клітин, є зазвичай нормальним. Кількість плазматичних клітин зазвичай зменшено, можливо, в результаті дефекту трансформації B-лімфоцитів. У деяких випадках спостерігається надмірне збільшення Т-супресорів, особливо при придбаної формі хвороби, яка розвивається у дорослих. У деяких випадках описано спадкова передача захворювання з різними типами успадкування. Недолік гуморального імунної відповіді веде до рецидивуючим бактеріальних інфекційних хвороб і лямбліозу. Профілактичне введення гаммаглобулинов менш ефективно, ніж при агаммаглобулінемії Брутона. Ізольований дефіцит IgA - найбільш частий імунодефіцит, що зустрічається у одного з 1000 людей. Він виникає в результаті дефекту кінцевої диференціювання плазматичних клітин, які секретують IgA. У деяких хворих цей дефект пов'язаний з ненормальною функцією Т-супресорів. У більшості хворих дефіцит IgA протікає асимптоматического. Лише у невеликої кількості хворих є схильність до виникнення легеневих і кишкових інфекцій, так як у них визначається недолік секреторного IgA в слизових оболонках. У хворих з вираженим дефіцитом IgA в крові визначаються анти-IgA антитіла. Ці антитіла можуть реагувати з IgA, які присутні в переливається крові, що призводить до розвитку гіперчутливості I типу. Синдром Віскотта-Олдріча - спадкове рецесивне захворювання, пов'язане з Х-хромосомою, яке характеризується екземою, тромбоцитопенією та імунодефіцитом. Дефіцит T-лімфоцитів може розвиватися в ході хвороби, при цьому рівень IgM в сироватці знижений. У хворих розвиваються рецидивуючі вірусні, грибкові та бактеріальні інфекційні хвороби, часто виникають лімфоми. Атаксія-телеангіоектазія - спадкове захворювання, що передається аутосомно рецессивно, що характеризується мозочковою атаксією, телеангіоектазії шкіри і дефіцитами T-лімфоцитів, IgA і IgE. Можливо, що дана патологія пов'язана з наявністю дефекту в механізмах репарації ДНК, що призводить до появи багатократних розривів ниток ДНК, особливо в хромосомах 7 і 11 (гени рецепторів T-клітин). Іноді у даних хворих розвиваються лімфоми. Синдром Блюма передається аутосомно-рецесивно, проявляється у вигляді інших дефектів в репарації ДНК. У клініці спостерігається дефіцит імуноглобуліну і часто виникають лімфоми. Дефіцит різних факторів комплементу зустрічається рідко. Найбільш часто спостерігається дефіцит фактора C2. Прояви дефіциту фактора С3 клінічно схожі з симптомами вродженої агаммаглобулінемії і характеризуються рецидивуючими бактеріальними інфекційними захворюваннями в дитинстві. Дефіцит ранніх факторів комплементу (C1, C4, і C2) пов'язаний з виникненням аутоімунних захворювань, особливо системного червоного вовчака. Дефіцит кінцевих чинників комплементу (C6, C7 і C8) призводить до виникнення рецидивуючих інфекційних хвороб, викликаних Neisseria.

Схожі статті