Характеристика речовини Піразинамід
Білий кристалічний порошок. Розчинний у воді при нагріванні. Молекулярна маса 123,11.
фармакологія
Фармакологічна дія - протитуберкульозне.
Активний відносно Mycobacterium tuberculosis. Може надавати бактеріостатичну або бактерицидну дію в залежності від концентрації. Зберігає активність тільки при кислому значенні рН (5,6 або нижче), подібному до таких в осередках ранніх активних туберкульозних запальних поразок. В ході лікування можливий розвиток резистентності, ймовірність якої знижує поєднання з іншими протитуберкульозними засобами. Особливо ефективний при вперше виявленому деструктивному туберкульозі, казеозном лимфадените, туберкуломи і казеозно-пневмонических процесах. Зменшує виведення сечової кислоти і уратів, може викликати гіперглікемію.
Швидко і майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Зв'язування з білками плазми - 10-20%. Cmax досягається через 1-2 ч і складає після одноразового прийому в дозі 14 мг / кг і 27 мг / кг 19 і 39 мкг / мл відповідно. Обсяг розподілу 0,57-0,74 л / кг; добре проникає в органи і тканини, в т.ч. в печінку, легені, нирки і в інкапсульовані осередки туберкульозного ураження. Проходить через гематоенцефалічний бар'єр. в спинномозковій рідині визначається в концентраціях, що становлять 87-105% концентрації в плазмі крові. Метаболізується в печінці з утворенням активного метаболіту - піразинової кислоти, яка потім гідроксилюється ксантиноксидазу до 5-гідроксіпіразіноевой кислоти з втратою туберкулостатической активності. Зв'язування з білками плазми піразинової кислоти - 31%. T1 / 2 пиразинамида становить 9-10 год, при нирковій недостатності збільшується до 26 год; T1 / 2 піразинової кислоти - 12 год, при порушенні функції нирок - до 22 год. T1 / 2 також збільшується при порушенні функції печінки. Екскретується переважно нирками (3% - в незміненому вигляді, 33% - у вигляді піразинової кислоти і 36% - у вигляді інших метаболітів, в основному 5-гідроксіпіразіновой кислоти). Виводиться при гемодіалізі (за 3-4 год концентрація пиразинамида знижується на 55%, піразинової кислоти - на 50-60%).
Канцерогенність, мутагенність, вплив не фертильність
При пероральному введенні пиразинамида з кормом щурам в добовій дозі 0,5 г / кг (в 10 разів перевищує МРДЧ) і мишам в добовій дозі 2 г / кг (в 40 разів перевищує МРДЧ) канцерогенних властивостей пиразинамида у щурів і самців мишей не виявлено. Остаточного висновку щодо самок мишей зробити не вдалося через недостатню кількість тих, що вижили мишей в контрольній групі. Чи не виявляв мутагенності в бактеріальному тесті Еймса, але в клітинних культурах лімфоцитів людини викликав хромосомніаберації. Вивчення впливу пиразинамида на репродукцію у тварин не проведено. Ризик тератогенности у тварин і людини не визначений.
Застосування речовини Піразинамід
Туберкульоз (комбінована терапія).
Протипоказання
Гіперчутливість, тяжкі захворювання печінки і нирок.
Обмеження до застосування
Порушення функцій печінки, гіперурикемія, подагра, гіпотиреоз, епілепсія, психоз, цукровий діабет.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
З обережністю застосовувати при вагітності, зіставляючи передбачувану користь для матері і потенційний ризик для плоду.
На час лікування слід припинити грудне вигодовування (в невеликих кількостях проникає в грудне молоко).
Побічні дії речовини Піразинамід
З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, металевий присмак у роті, порушення функцій печінки (зниження апетиту, болючість печінки, гепатомегалія, жовтяниця, жовта атрофія печінки), загострення виразкової хвороби.
З боку нервової системи і органів чуття: запаморочення, головний біль, порушення сну, підвищена збудливість, депресія; в окремих випадках - галюцинації, судоми, сплутаність свідомості.
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): тромбоцитопенія, сидеробластна анемія, вакуолізація еритроцитів, порфірія, гіперкоагуляція, спленомегалія.
З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія.
З боку сечостатевої системи: дизурія, інтерстиціальний нефрит.
Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка.
Інші: гіпертермія, акне, гіперурикемія, загострення подагри, фотосенсибілізація, підвищення концентрації сироваткового заліза.
взаємодія
Підсилює ефекти інших протитуберкульозних препаратів і фторхінолонів, що застосовуються при лікуванні туберкульозу (офлоксацин, ломефлоксацин). Послаблює дію протиподагричних засобів (алопуринол, колхіцин, пробенецид, сульфінпіразон).
Передозування
Симптоми: порушення функцій печінки, посилення вираженості побічних ефектів з боку ЦНС.
Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія.
шляхи введення
Запобіжні заходи речовини Піразинамід
Перед початком і під час лікування, особливо у пацієнтів старше 60 років, слід щомісяця контролювати рівень білірубіну, АЛТ. АСТ і сечової кислоти. При порушенні функції печінки потребують відміни пиразинамида. У пацієнтів з цукровим діабетом збільшується ризик виникнення гіпоглікемії.
Можлива перехресна чутливість з етіонамідом, ізоніазидом, нікотиновою кислотою і іншими схожими за хімічною структурою ЛЗ.