ПОЯВА МИКРООРГАНИЗМОВ, СТАЛИХ ДО ДІЇ АНТИБІОТИКІВ
Одна мікробна клітина здатна зробити 16 млн. Собі подібних на добу; мікроорганізми володіють виключно високою пристосовуваністю до мінливих умов навколишнього середовища. Звикають вони і до антибіотиків. В основі цього явища, відомого як стійкість (або резистентність), лежить природний відбір; всі бактерії, що володіють чутливістю до антибіотика, гинуть, а ті деякі, що опинилися до нього малосприйнятливими, виживають. Ці бактерії і починають нестримно розмножуватися на ділянці, що звільнилося внаслідок загибелі конкурентів. Так з'являється резистентний штам. У цьому полягає одна з основних проблем хіміотерапії, адже поява резистентних видів зводить до нуля терапевтичну цінність протимікробного засобу. Частота появи стійких штамів знаходиться в прямій залежності від частоти застосування препарату. Самі лікарі нерідко допомагають мікробам вижити, виписуючи пацієнтам для якнайшвидшого ефекту препарати, необхідні в більш важких випадках. Ідентичні препарати призначаються при різних інфекціях; результат - прівикаемості мікробів. Наприклад, в США гентаміцин - це препарат досі практично реанімаційного значення, а в Росії в зв'язку із занадто частим його призначенням (через дешевизну) резистентність бактерій до гентаміцину досягає 40%! До того ж бактерії виявили здатність ділитися інформацією з мікроорганізмами інших видів. Дуже важливо при лікуванні антибіотиками дотримуватися тривалість курсу і не припиняти прийом препарату при перших ознаках одужання, інакше ми ризикуємо отримати полірезистентний штам. Багаторічне застосування пеніцилінів в лікувальній практиці очікувано призвело до появи мікробів, що виробляють особливий фермент - пеніциліназу, що нейтралізує пеніциліни. Наприклад, стафілококи стали великою проблемою клінічної і причиною загибелі багатьох пацієнтів. Проблема в тому, що в природі існує ще перехресна резистентність: мікроорганізми, що навчилися справлятися з природним антибіотиком, часто стійкі і до напівсинтетичних представникам цього ряду. Перехресна стійкість розвивається відносно антибіотиків зі схожим механізмом дії. Можна відстрочити за часом поява нових резистентних штамів за допомогою економного застосування недавно з'явився антибіотика. Ці нові антибіотики намагаються залишати в резерві і призначають лише в критичних випадках. Вони так і називаються - «антибіотики резерву». Зараз розробляються препарати, що поєднують в собі антибіотик і інгібітор ферментів. До речі, частина відповідальності за резистентність мікробів лежить на тваринників. Тварини отримують на фермах величезні дози антибіотиків, оскільки при їх прийомі вони активно набирають вагу. В результаті цього мікроби звикають до малих доз антибіотиків в м'ясі тварин. За даними статистики, тетрациклінові антибіотики виявляються в 11% зразків м'яса і м'ясних продуктів, пеніцилін - в 33%, стрептоміцин - в 25% зразків молока. Основні правила антибактеріальної терапії можна сформулювати наступним чином:
1. Визначити збудника захворювання.
2. З'ясувати, до яких препаратів збудник найбільш чутливий.
3. При невизначеному збудника рекомендується застосовувати препарат з широким спектром дії або комбінацію двох препаратів, загальний спектр впливу яких включає всіх можливих в даному випадку збудників.
4. Починати лікування якомога раніше.
5. Слід підбирати такі дози препаратів, які представлені в клітинах і тканинах в концентрації, яка перешкоджає розмноженню (бактеріостатичні концентрації) і знищує бактерії (бактерицидні концентрації).
6. Тривалість лікування повинна бути достатньою; поступова нормалізація температури тіла і ослаблення інших симптомів не привід для припинення лікування.
7. Велике значення має найбільш доцільний вибір шляхів введення препаратів за умови, що деякі препарати частково всмоктуються з шлунково-кишкового тракту, майже не проникають з крові в мозок (через гематоенцефалічний бар'єр).
8. Змішане застосування антибактеріальних препаратів повинно бути обґрунтованим, так як при неправильному поєднанні можливо як ослаблення їх загальної активності, так і підсумовування їх токсичних ефектів.
1. Функціональні зміни діяльності товстої кишки (синдром подразненого кишечнику, спастична дискінезія товстої кишки).
2. Хронічний коліт (вогнищевий або дифузний, асоційований з наявністю переважно умовно-патогенної флори).
3. Первинна патологія товстого кишечника з вторинними змінами мікрофлори кишечника (дивертикулярная хвороба, виразковий коліт, хвороба Крона та ін.).
Функції нормальної мікрофлори (біфідо-і лактобактерій):
> Захисна - запобігає колонізацію кишечника патогенної і умовно-патогенною мікрофлорою;
> Ферментопродуцірующая - забезпечує функцію гідролізу клітковини, білків, жирів, жовчних кислот і ін;
> Синтетична - здійснює синтез вітамінів групи В, аскорбінової кислоти, холестерину, сечової кислоти, органічних кислот і ін;
> Імунізують - підтримує синтез імуноглобулінів, впливає на дозрівання і функціонування імунокомпетентних органів.
1. Компенсована форма, або латентний дисбактеріоз (без клінічних проявів).
2. Субкомпенсована з появою місцевих запальних вогнищ різної протяжності.
3. декомпенсована, що супроводжується генералізацією і утворенням метастатичних вогнищ в паренхіматозних органах і можливим виходом в сепсис (зараження крові).
Вчені виділяють різні патологічні зміни в мікрофлорі кишечника в залежності від етіологічного фактора. Таким чином, визначаються постінфекційний, постхіміотерапевтіческій, пострадіаційних, нозокоміальний і парафізіологіческій (пов'язаний з природним формуванням непатогенної мікрофлори) дисбактеріози. Ця класифікація не відображає всього комплексу проблем, в зв'язку з чим пропонується виділяти три типи дисбіотичних порушень: ізольований, комбінований і дислокований. З огляду на вищесказане, необхідно ще раз відзначити, що в даний час не рахуватися з появою дисбіотичних змін в кишечнику хворих не можна, однак ставлення до них має бути диференційованим. При легких формах дисбактеріозу лікування показано амбулаторне, госпіталізація хворого проводиться лише у важких випадках. Припиняють введення антибактеріальних препаратів, які могли стати причиною розвитку патологічного стану. Паралельно призначають десенсибілізуючу і загальнозміцнювальну терапію. При кандидомікозі (захворюванні, при якому відбувається прогресуюче розмноження грибка роду кандида) можна порекомендувати ністатин і леворин; при стафілококової дисбактеріозі - еритроміцин. Нерідко має сенс призначення препаратів, що відносяться до групи травних ферментів. Хороший ефект дає застосування препаратів лактулози, відомої лікарям вже більше 40 років. При цьому ні в одному дослідженні за весь час використання лактулози не було отримано жодних прямих або непрямих доказів наявності у неї мутагенних, генотоксичних або інших побічних властивостей. Препарат Лактусан при спільному його прийомі з антибіотиками захищає корисну мікрофлору кишечника від негативного впливу цих лікарських засобів; при подібній схемі застосування антибіотик вражає хвороботворні бактерії, а Лактусан вибірково стимулює життєдіяльність корисної мікрофлори, будучи для неї оптимальною живильним середовищем і забезпечуючи її конкурентними перевагами. Цей препарат стимулює ріст біфідо- і лактобактерій, які активізують імунну систему організму, а також стримує зростання умовно-патогенних мікроорганізмів і захищає стінки кишечника. При безсумнівних проявах дисбіотичних змін в мікрофлорі кишечника у дорослих проведення терапії в ряді випадків може виявитися скрутним. Якщо причина дисбактеріозу кишечника - застосування того чи іншого антибіотика, то, як ми вже згадували, доцільна скасування цього препарату. Проте в деяких випадках скасування терапевтичного антибактеріального препарату буває не дуже бажана, зокрема при черевному тифі в розпал хвороби. У подібних ситуаціях є сенс призначати лікувальні біопрепарати, які не сприйнятливі до дії антибактеріальних засобів (типу лактобактерина). Пацієнти з функціональними розладами кишечника дісбіотіческого характеру потребують вітамінотерапії, особливо в вітамінах групи В, а також в терапії, спрямованої на десенсибилизацию організму. При дисбактеріозах III-IV ступеня хворим доводиться призначати курс лікування антибіотичними препаратами спрямованої дії. Максимально природно і логічно при розвилися дисбіотичних явищах призначати біологічні препарати живих бактерій (еубіотиків або пробіотиків). Призначати їх виключно відповідно до змін мікрофлори хворого недостатньо. Потрібно обов'язково брати до уваги тип і фазу основного захворювання. Великий інтерес викликають комбіновані біопрепарати. Лікувальна дія подібних препаратів обумовлено наявністю в їх складі життєздатних біфідобактерій і лізоциму в якості природного фактора захисту шлунково-кишкового тракту. Лізоцим має біфідогенне, імуномодулюючу, протизапальну дію, стимулює метаболічні і репаративні процеси, покращує травлення, значно підвищує противоинфекционную і антитоксичну резистентність організму, має антибактеріальну дію. Найкраща комбінація біфідобактерій і лізоциму збільшує ступінь лікувального ефекту (зокрема, помітно зменшується період інтоксикації) кожного компонента, що міститься в даному препараті, і дає можливість обмежити застосування антибіотиків для терапії важких хворих гострими кишковими інфекціями, а також при дисбіотичних зміни кишечника. В даний час розроблені і впроваджені в широку практику вітчизняні лікарські препарати, виготовлені з апатогенних представників роду Вacillus: споробактерин, біоспорин; раніше часто використовувався імпортний препарат бактисубтил. Терапевтичний ефект цієї групи препаратів визначається вираженими антагоністичними властивостями проти великого числа патогенних і умовно-патогенних бактерій, в тому числі проти грибків роду кандида, стафілококів, протея. Одночасно з цим дані препарати не мають жодного впливу на представників нормальної мікрофлори людського організму. Кандидоз стоїть в ряду найбільш частих опортуністичних інфекцій. Він рідко виступає в якості основного захворювання. Наслідки антибіотикотерапії є фактором для розвитку кандидозу, який є асоційованим захворюванням. Практика застосування антибіотиків, а також пандемія ВІЛ-інфекції роблять кандидоз актуальною проблемою найближчих десятиліть.
Справка.Candida - диморфні гриби овальної форми, які ростуть як почкующиеся дріжджові клітини і являють собою ланцюжок клітин витягнутої форми (псевдогіфи і натуральні гіфи). Відомо більш 150 різновидів Candida, з яких принаймні 10 викликають кандидоз у людини. Найбільш вірулентніші С. albicans var. albicans, С. albicans var. stellatridea і С. tropicals. Менш вірулентніші, але все ж здатні викликати захворювання С. parapsilosis, С. quillarmondi, С. krusei, С. pseudotropicals, С. viswanatbii, С. zeylanoides, С. paratropicals, які присутні в організмі людини в дріжджовий формі.
