Класична гомоцистинурія
Гомоцистинурія - це захворювання є наслідком дефіциту цистатіонін-бета-синтетази, яка каталізує формування цістатіона з гомоцистеїну і серину, успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Гомоцистеїн накопичується і димеризуется, утворюючи гомоцистеїну дисульфид, який виводиться з сечею. Оскільки реметілірованіе не порушено, частина додаткового гомоцистеїну перетворюється в метіонін, який накопичується в крові. Надлишок гомоцистеїну привертає до тромбозу і надає негативний ефект на сполучну тканину (ймовірно, діючи на фібриліну), особливо очі і скелет; негативний вплив на нервову систему може бути наслідком тромбозу і прямого впливу.
Артеріальна і венозна тромбоемболія можуть розвиватися в будь-якому віці. У багатьох відзначаються ектопія кришталика (підвивих кришталика), розумова відсталість і остеопороз. Пацієнти можуть мати марфаноподобний фенотип навіть при тому, що вони зазвичай не є високими.
Інші форми гомоцистинурии
Різні дефекти процесу реметілірованія можуть вести до гомоцистинурии. Дефекти включають дефіцит метіонінсінтази (МС) і МС редуктази (МСР), недостатнє надходження метилкобаламина і аденозилкобаламін, а також дефіцит метилентетрагідрофолат редуктази (МТГФР, яка необхідна для утворення 5метілентетрагідрофолата, необхідного для дії метіонінсінтази). Оскільки підвищення метіоніну при цих формах гомоцистинурии не відзначається, вони не виявляються при неонатальному скринінгу.
Симптоми схожі на прояви інших форм гомоцистинурии. На додаток дефіцит МС і МСР супроводжуються неврологічними порушеннями і мегалобластной анемією. Клінічні прояви дефіциту МТГФР варіюють, включаючи розумову відсталість, психози, слабкість, атаксія і спастичність.
Діагноз дефіциту МС і МСР припускають за наявністю гомоцистинурии і мегалобластноїанемії і підтверджують дослідженням ДНК. При наявності дефектів кобаламина відзначають міжобласну анемію і метилмалоновой ацідемія. Дефіцит МТГФР діагностують дослідженням ДНК.
Проводять замісну терапію гідроксікобаламін 1 мг внутрішньом'язово один раз в день (у пацієнтів з дефектом МС, МСР і кобаламина) і фолієвою кислотою в дозах як при класичній гомоцистинурии.
Цістатіонінурія
Це захворювання викликається дефіцитом цістатіонази, яка конвертує цистатіонін в цистин. Накопичення цистатіонін веде до підвищеної екскреції його з сечею, однак клінічні прояви відсутні.
дефіцит сульфітоксідази
Сульфітоксідаза конвертує сульфит в сульфат при останньому етапі деградації цистеїну і метіоніну; це вимагає присутності кофактора - молібдену. Дефіцит як ферменту, так і кофактора викликає подібні клінічні прояви; тип спадкування при обох варіантах аутосомно-рецесивний. При найбільш важких формах клінічні прояви розвиваються в періоді новорожденноcсті і включають судоми, гіпотонію і міоклонус, прогресують аж до ранньої смерті дитини. У пацієнтів з більш легкими формами можуть розвиватися клінічні прояви, схожі на дитячий церебральний параліч, і можуть відзначатися хорееподобнимі руху. Діагноз припускають на підставі підвищення сульфіту в сечі і підтверджують визначенням рівня ферменту в фібробластах, а також рівня ко-фактора в тканини печінки. Лікування підтримує.
Повідомте нам про помилку в цьому тексті: