Сучасні режими конвенційної хіміотерапії при поширеному раку молочної залози 10
Гематологічна токсичність сучасних режимів хіміотерапії поширеного раку молочної залози 28
Гемопоетичні ростові фактори в лікуванні цитостатичних мієлосупресією 37
1.4. висновок 51
ГЛАВА 2. МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ 53
Матеріал дослідження 53
Методи дослідження 55
РОЗДІЛ 3. РЕЗУЛЬТАТИ ВЛАСНИХ СПОСТЕРЕЖЕНЬ 59
3.1. Система крові у хворих на рак молочної залози до і в процесі
циклової поліхіміотерапії за схемою доксорубіцин / доцетаксел 59
3.1.1. Картина периферичної крові 59
Загальна кількість лейкоцитів, лейкоцитарна формула 61
3.1.2. Морфофункціональний стан кістково-мозкового кровотворення
63
Морфологічний склад кісткового мозку 63
Костномозговой резерв нейтрофілів 65
3.1.3. Стан пулу кровотворних клітин-попередників у
хворих на рак молочної залози в динаміці проведення циклової
хіміотерапії 68
4
3.2. Система крові у хворих на рак молочної залози до і в процесі
циклової поліхіміотерапії за схемою доксорубіцин / доцетаксел в
комбінації з філграстимом 72
3.2.1. Картина периферичної крові 72
Загальна кількість лейкоцитів, лейкоцитарна формула 75
3.2.2. Морфофункціональний стан кістково
кровотворення 78
Морфологічний склад кісткового мозку 78
Костномозговой резерв нейтрофілів 83
3.2.3. Колонієутворюючих здатність кровотворної тканини і
функціональна активність пулу прекурсорів гемопоезу 88
ГЛАВА 4. ОБГОВОРЕННЯ ОТРИМАНИХ РЕЗУЛЬТАТІВ 96
Список використаної літератури 117
У зв'язку з цим представляє безперечний інтерес вивчення ефективності філграстиму, як стимулятора кровотворення, пригніченого призначенням доксорубіцину і доцетакселу, у хворих на рак молочної залози.
Мета дослідження. Вивчити порушення, що виникають в системі крові у хворих на рак молочної залози III-IV стадії при проведенні протипухлинної хіміотерапії за схемою доксорубіцин / доцетаксел, визначити можливість їх корекції філграстимом і розкрити механізми гемостімулірующая дії досліджуваного препарату.
Вивчити картину периферичної крові і кісткового мозку у хворих на рак молочної залози в процесі лікування за схемою доксорубіцин / доцетаксел.
Дослідити зміни резервного апарату системи крові, що виникають під дією препаратів схеми доксорубіцин / доцетаксел.
Оцінити ефективність корекції філграстимом порушень, що виникають в системі крові у онкологічних хворих в процесі цитостатичної терапії.
Розкрити механізми стимулюючого впливу філграстиму щодо кровотворення, пригніченого препаратами схеми доксорубіцин / доцетаксел, у хворих на рак молочної залози.
Наукова новизна і практична значущість. В ході роботи у хворих на рак молочної залози вперше вивчені гематологічні ефекти схеми цитостатичної лікування доксорубіцин / доцетаксел, включаючи показники периферичної крові і кісткового мозку, в комплексі з параметрами, які оцінюють стан резервного апарату системи крові. При цьому виявлено, що лікування хворих на рак молочної залози з використанням цитостатичних препаратів, що входять до протоколу доксорубіцин / доцетаксел, викликає істотне пригнічення показників периферичної крові, зокрема її лейкоцитарного ланки, що супроводжується, однак, помітним зростанням числа нейтрофілів і грануломоноцітарного прекурсорів в кістковому мозку.
Активне функціонування пулів кістковомозкових нейтрофілів і ерітронормобластов багато в чому обумовлено здатністю коммітірованних клітин-попередників до адекватної відповіді на пошкодження гемопоетичних тканини, розвивається під дією схеми доксорубіцин / доцетаксел.
Переконливо продемонстрована ефективність корекції за допомогою філграстиму порушень, що виникають з боку системи крові у онкологічних хворих, які отримують цитостатичну лікування за схемою доксорубіцин / доцетаксел. Показано, що філграстім стимулює переважно процеси регенерації кістково грануломоноцітопоеза. Встановлено, що в основі активирующего впливу на гемопоез препарату гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора лежить підвищення колонієутворюючих активності гемопоетичних клітин - попередників з подальшим накопиченням в кістковому мозку зрілих і незрілих нейтрофілів, а в периферичної крові - нейтрофілів, лімфоцитів і моноцитів. Показано також, що при включенні в схему протипухлинної хіміотерапії (доксорубіцин / доцетаксел) філграстиму значно посилюється мобілізація гемопоетичних попередників в периферичну кров.
Застосування гемопоетіни в умовах хіміотерапії за схемою доксорубіцин / доцетаксел призводить до ще більш вираженого в порівнянні з «чистою» схемою збільшення кістковомозкового резерву зрілих нейтрофілів.
Отримані результати можуть бути використані для розробки найбільш ефективних режимів застосування філграстиму з метою корекції порушень, що виникають в системі крові при впливі вже відомих і новостворених комбінацій протипухлинних препаратів.