Кора наднирників в трьох своїх шарах виробляє три групи стероїдних гормонів:
глюкокортикоїди - кортизон і гідрокортизон;
мінералокортикоїди - альдостерон і також значно менш активний дезоксикортикостерон;
статеві гормони, в основному чоловічі - андростендиол і андростерон, які в нормальних умовах не грають помітної фізіологічної ролі.
Ендогенні гормони кори надниркових залоз необхідні для життя людини і тварин. Тварини гинуть через кілька днів після видалення надниркових залоз (адренектоміі). Гостра недостатність надниркових залоз супроводжується згущенням крові, зниженням артеріального тиску, шлунково-кишковими розладами, астенією, зниженням температури тіла і основного обміну; спостерігаються також втрата натрію і затримка калію, гіпоглікемія, затримка в крові азотистих речовин. Введення адренектомірованним тваринам кортикостероїдів (особливо при одночасному введенні натрію хлориду і води) призводить до зникнення патологічних явищ і збереженню життя.
Головним Мінералокортикоїди у людини є альдостерон, який секретується в кількості 100-200 мкг / добу при нормальному споживанні солі і води. Крім нього наднирники виділяють невеликі кількості дезоксикортикостерона, який в 10-20 разів менш активний і значною фізіологічної ролі не грає. Однак цей гормон легше виходить синтетично, стабільніший і випускається промисловістю у вигляді ацетату (Докса). Другий синтетичний мінералокортикостероїдів - флудрокортизон - за активністю приблизно в 3-4 рази поступається альдостерону.
Дезоксикортикостерону АЦЕТАТ Desoxycorticosteroni Acetas
Отримують синтетичним шляхом.
Має властивості природного гормону кори надниркових залоз.
Викликає затримку в організмі іонів натрію і підвищене виділення калію, що призводить до затримки води; обсяг плазми при цьому збільшується, підвищується артеріальний тиск; збільшує тонус і покращує працездатність м'язів (посилюється синтез білка).
Показання до застосування - хвороба Аддісона та тимчасове зниження функції кори надниркових залоз (гіпокортицизм); міастенія, загальна м'язова слабкість і ін.
Призначають: внутрішньом'язово у вигляді 0,5% олійних розчинів;
У вигляді таблеток під язик (за щоку): призначають по 0,0025-0,005 г (1/2 - 1 таблетці) 1 раз на день або через день. Таблетку тримають до повного розсмоктування, не розжовуючи і не ковтаючи.
При передозуванні можуть розвинутися набряки (внаслідок затримки натрію і води), підвищення артеріального тиску, гіпокаліємія (м'язова і серцева слабкість).
Протипоказаний при гіпертонічній хворобі, серцевій недостатності з набряками, атеросклерозі, стенокардії, нефриті, цирозі печінки.
Форма випуску: 0,5% розчин в маслі в ампулах по 1 мл; таблетки по 0,005 (5 мг) для сублінгвального застосування.
Механізм дії глюкокортикоїдів. Кора наднирників дорослої людини виділяє на добу 10-20 мг гідрокортизону (ЦК) з піком секреції в 6-9 ранку і мінімум близько опівночі. В екстремальних умовах (травми, інфекції, оперативні втручання, сильні психологічні потрясіння та ін.) Секреція може зростати до 200-250 мг / сут. У крові гормон на 75% пов'язаний альбумінами плазми, він піддається інактивації в печінці.
Клітини різних тканин мають мембранні рецептори для ГК, які передають гормон в цитоплазму, де він зв'язується в комплекс особливим білком-носієм і в такому вигляді входить в ядро. Так комплекс білок-ГК взаємодіє з еволюційно готовими для цього генами, включає синтез одних РНК і гальмує синтез інших.
ГК активно впливає на вуглеводний і білковий обмін, але менш активні щодо водного і сольового обміну.
а) у г л е в о д н и й о б м е н -стимулює утворення глюкози з амінокислот, зменшують захоплення глюкози жировими клітинами і підвищують її рівень в крові.
б) ж і р про в про і про б м е н - підсилюють утворення глікогену в печінці, надають липолитический ефект.
в) б е л ь к о в и й о б м е н - підсилюють розпад білків і утворення з них глюкози.
В кінці вагітності ГК сприяє утворенню сурфактанту, що перешкоджає злипанню альвеол.
Протизапальну дію. ГК попереджають і пригнічують запальні реакції. В основі цього ефекту лежить здатність гормонів прямо пригнічувати функцію запальних клітин (нейтрофілів, макрофагів і т. Д.), Знижувати їх кількість в осередку ушкодження і продукцію хімічних медіаторів запалення. (Інгібують фосфоліпазу А2).
ГК надають протиалергічну, десенсибілізуючу, імунодепресивну, протишокову дію.
Пригнічують лейкопоез, пригнічують утворення антитіл.
Зменшують проникність капілярів, обумовлену вивільненням гістаміну.
Пригнічують розвиток сполучної тканини (пригнічують активність фибропластов і утворення колагену).
Впливаючи на водно-сольовий обмін (слабо) виводять іони К + і Са 2+. затримують Nа і воду.
Показання до застосування глюкокортикоїдів
1. хвороба Аддісона
2. вторинна хронічна недостатність кори надниркових залоз
3. гостра недостатність кори надниркових залоз.
Показання до застосування ГК при неендокрінних захворюваннях:
2. Ревматоїдний артрит.
3. Дифузні хвороби сполучної тканини (колагенози) - системний червоний вовчак, дерматоміозит.
4. Бронхіальна астма з тяжким перебігом, астматичний статус
5. Алергічні реакції і захворювання з тяжким перебігом, в т. Ч. Алергічні реакції на лікарські речовини; анафілактичний шок - в останньому випадку в / в введення у високих дозах після термінової ін'єкції адреналіну.
6. Шкірні хвороби: екзема, тяжкий псоріаз, нейродерміт та ін.
7. Очні хвороби. Серед них важкі, гострі і хронічні запальні і алергічні захворювання.
8. Важкі інтоксикації у зв'язку з інфекційними захворюваннями, енцефаліт, менінгіт - глюкокортикоїди призначаються тільки спільно з раціональної хіміотерапією.
9. Захворювання крові - аутоімунна гемолітична анемія (початок - з внутрішньовенної терапії); тромбоцитопенія, агранулоцитоз у дорослих, апластична анемія; при злоякісних захворюваннях крові - лимфосаркоме, лейкозах - для поліпшення суб'єктивного стану хворого.
10. Травматичний, опіковий, кардіогенний шок - введення в вену протягом короткого курсу (максимум 48-72 год) в поєднанні з іншими засобами.
11. Гострий панкреатит, інфекційний гепатит та ін.
У гострих критичних ситуаціях використовується внутрішньовенний шлях введення (повільно струминно або крапельно), для чого випускається водорозчинні солі гормонів в ампулах. Застосовують коротким курсом (1-3-7 днів), потім при необхідності переходять на звичайне підтримуючу терапію перорально (таблетки).
Для інгаляційного лікування випускається в аерозолях спеціальні препарати, які депонуються і руйнуються в бронхолегеневих шляхах і майже не всмоктуються, створюючи мінімум ускладнень системного характеру.
Основні принципи дозування препаратів:
Індивідуальний підбір доз строго необхідний (часто методом проб і помилок); дози повинні бути мінімальними, але достатніми, особливо при тривалій терапії; рекомендують, наприклад, «пульсуючу» терапію; підтримуючу високу дозу преднізолону (100 мг дорослому) раз на добу через день;
Одноразове введення глюкокортикоїду навіть в дуже високих дозах (життєві показання) не є небезпечним;
Короткочасна терапія в 1-3 дня навіть дуже високими дозами не є небезпечною, якщо виключені спеціальні протипоказання;
При тривалій гормонотерапії після досягнення її мети скасування гормону повинна бути поступовою (пропорційно її тривалості), іноді режим скасування займає кілька місяців. При цьому дози поступово скорочують на невелику величину через кожні 2-3 дні або чергують звичайну для цього хворого дозу з мінімальною і т. П. Раптова відміна гормону неприпустима і чревата серйозними ускладненнями, аж до смертельних.
Ускладнення терапії глюкокортикоїдами.
Їх багато при системній терапії гормонами, тому необхідність і очікувані результати кортізонотерапіі з даного показу-ня повинні перевищувати можливі ризики.
Синдром відміни при раптовому припиненні прийому гормону або значне зниження дози. В результаті гіпотрофії або атрофії власних залоз (як непрацюючий-чих, оскільки гормон в надлишку вводиться ззовні) розвиває-ся гостра надниркова недостатність, аж до шоку (колапсу) і загострюються хвороби, з приводу яких прий-мался препарат.
Синдром Іценко-Кушинга, зокрема збіднення жирових депо ко-кінцівках і відкладення жиру на обличчі ( «місяцеподібне обличчя»), шиї, плечах, грудях.
Зниження імунітету, в результаті чого виявляються приховані ( «дрімаючі») інфекції, загострюються туберкульоз та інші інфекції, можлива їх генералізація; все це тре-бует підключення хіміотерапії.
Загострюється або провокується вперше виникнення виразкової хвороби шлунка і кишечнику-ника
Остеопороз може вести до патологічних переломів хребців, ребер, асептичним некрозам стегнової кістки і головки плеча, особливо у осіб з іммобілізацією.
Практично всі викликають затримку натрію і води, підвищення артеріального тиску, набряки,
Тромбоутворення, підвищене навантаження на серце.
Можуть викликати: психози, атрофію шкіри і підшкірних тканин, затримку росту у дітей, катаракту, аменорею, підвищення внутрішньоочного тиску до глаукоми.
Протипоказання до застосування глюкокортикоїдів.
Хвороба Іценко-Кушинга, ЯБЖ, хвороби серця з ознаками недостатності, гіпер-тонічна хвороба, хронічні інфекції (острие- тим більше), діабет, остеопороз, глаукома, схильність до тромбоутворення, системні мікози, вірусні інфекції, активний туберкульоз, період вакцинації, психози .
При вагітності - тільки за життєвими показаннями!
У дерматології: бактеріальні, вірусні, грибкові ураження шкіри, туберкульоз, сифіліс, пухлини шкіри.