При прийомі великих доз препарату платини можливий розвиток сенсорної невропатії, втрати слуху.
Препарати платини види
До препаратів платини, що застосовуються в даний час в якості хіміопрепаратів, відносяться цисплатин, карбоплатин і оксаліплатин. Препарати платини застосовуються в основному в якості хіміотерапевтичного засобу для лікування деяких злоякісних пухлин.
Механізм дії: порушення структури ДНК, що приводить до апоптозу клітин з високою швидкістю поділу.
Доза, що викликає клінічну картину: може розвиватися при застосуванні відносно невисоких доз цисплатину та кар-боплатіна (200мг / м 2), а при сумарній дозі препаратів вище 400мг / м 2 пошкодження периферичної нервової системи виникає майже завжди.
Патоморфологія: в основі ураження лежить зміна клітинного метаболізму і порушення аксоплазматіческого транспорту. Чутливі нейрони страждають більше, ніж рухові. Можливою причиною цього явища вважається підвищена здатність нейронів задніх рогів до накопичення металів (платина, барій, талій). Клінічна картина:
1) на початковій стадії: чутливі порушення;
2) на розгорнутій стадії:
в) болю, відчуття проходження струму в плечовому поясі;
г) симптом Лермітта: пронизує біль, що нагадує удар електричним струмом, що проходить вниз по руках або тулуба при згинанні шиї;
е) втрата глибоких рефлексів.
Похідні таксолу (паклітаксел, доцетаксел)
Паклітаксел. Протипухлинний засіб рослинного походження. Механізм дії заснований на зміні процесу освіти і стабілізації мікротрубочок мітотичного веретена, запобігаючи деполимеризацию ДНК. При цьому пригнічується реорганізація мікротубулярної мережі в інтерфазі мітозу, викликаючи появу аномальних пучків мікротрубочок і множинних зірчастих згущень протягом мітозу.
Препарат застосовується для лікування раку яєчок, молочної залози, недрібноклітинного раку легені. Паклітаксел має ембріо- і фетотоксичності.
Доцетаксел є хімічно модифікованої молекулою паклітаксел і має більшу активність.
В цілому похідні таксолу - сучасні ефективні хіміопрепарати, чий механізм дій пов'язаний з агрегацією внутрішньоклітинного мікротубуліна.
Доза, що викликає клінічну картину невропатії, більш ніж у половини пацієнтів, які отримують таксол через 24-72ч, становить 250мг / м 2.
На відміну від препаратів платини таксол надає більший вплив на товсті міелінізірованние чутливі волокна, викликаючи сенситивну атаксія і зниження вібраційної чутливості.
Клінічні ознаки. Ранньою ознакою поліневропатії є втрата глибоких рефлексів. Через 1-2 дні після інфузій таксолу можуть відзначати біль в м'язах, зазвичай регресують через 4-7 днів. При ЕНМГ навіть при відсутності характерної клінічної картини часто виявляється ураження рухових нервів.
Що таке препарати платини. Сурамин. Сурамин - антітріпаносомний препарат, що володіє також протипухлинну ефектом. Механізм дії препарату - пригнічення факторів росту і блокада Р2-пури-нових рецепторів. Володіє вираженою нейротоксичностью.
Клінічна картина невропатії розвивається приблизно в 40% випадків при концентрації препарату в плазмі більш 350мкг / мл.
Клінічна картина: сенсомоторна поліневропатія, іноді імітує синдром Гієна-Барре.
Лікування: відміна препарату.
Прогноз: при ретельному моніторингу концентрації препарату в плазмі і його скасування при перших ознаках НЕЙРОТОКСИЧНІСТЬ-сти сураміновая невропатія оборотна.
Талідомід. Талідомід був випущений в середині 1950р. і застосовувався в якості комплексного лікування інфекцій дихальної системи. Більше 5 років при застосуванні препарату не було відмічено ніяких побічних ефектів, однак уже в кінці 50-х років з'явилися випадки периферичної невропатії: парестезії і оніміння пальців ніг, ступень і гомілковостопних суглобів, пізніше поширюються і на пальці рук. Через деякий час пацієнти починали відчувати сильну м'язовий біль і судоми, відчуття слабкості в суглобах і атаксія. Пізніше з'явилися дані про токсичне ефекті з боку центральної нервової системи: судомні посмикування м'язів обличчя, м'язове тремтіння, утруднення мови і диплопія. В кінці 1961р. був доведений тератогенний ефект препарату, і препарат був вилучений з продажу в Європі.
Дана невропатія на сьогоднішній день представляється лише історичний інтерес. Препарат тривалий час використовувався як седативний засіб. Зараз він рідко застосовується, але іноді використовується для лікування рідкісних форм шкірних захворювань і певних форм лепри.
Розвиток невропатії відзначено при використанні високих доз препарату 200-400мг або при його тривалому застосуванні.
1) хворобливі парестезії і оніміння;
2) крамп (періодично виникаючі хворобливі судоми);
3) відсутність ахіллового рефлексу, підвищення інших сухожильних рефлексів;
4) почервоніння долонь і підошов;
6) хворобливі парестезії після скасування препарату. Патоморфологія: втрата міелінізірованних волокон, підвищення кількості неміелінізірованних волокон.
Глютетімід. Має структурна подібність з талідомідом, але має меншу токсичність. При тривалому застосуванні великих доз можливий розвиток помірної сенсорної невропатії.