Преподобна Меланія, перша зі знатних римлянок "з юних років прагнула до Христа, спрагла тілесної непорочності й уражена Божественною любов'ю", народилася в християнській родині. Батьки її - люди імениті і багаті - бачили в дочки спадкоємицю і продолжательницу роду. У чотирнадцять років Меланія проти своєї волі була видана заміж за знатного юнака Апініана. З самого початку спільного життя свята благала чоловіка жити з нею в непорочності або відпустити незаплямованою і тілом і душею. Апініан відповідав: "Коли за велінням Господа ми придбаємо двох дітей в спадкоємці своєму майну, тоді разом відречемося від світу". Незабаром свята Меланія народила дівчинку, яку молоді батьки присвятили Богові. Продовжуючи жити в шлюбі, Меланія таємно носила волосяницю і проводила ночі в молитвах. Другі пологи Меланин були передчасними і болісними. Народився хлопчик, його охрестили, і він відразу відійшов до Господа. Бачачи страждання своєї дружини, блаженний Апініан просив Бога зберегти життя святій Меланії і дав обітницю провести залишок спільного життя в непорочності. Одужавши, святая зняла назавжди свої шовкові одягу. Незабаром померла їхня дочка. Тим часом батьки святих опиралися їх бажанню присвятити себе Богові. Тільки коли батька Меланії спіткала смертельна хвороба, він просив у них вибачення і напучував слідувати обраному ними шляху, просячи про нього молитися. Святі відразу залишили місто Рим, і для них почалося нове життя, цілком присвячене служінню Богу. Апініану було в той час 24 роки, а Меланії - 20. Вони почали відвідувати хворих, приймати мандрівників, щедро допомагати бідним. Обходили в'язниці, місця заслань і копальні і звільняли нещасних, які утримувалися там за борги. Продавши маєтки в Італії та Іспанії, вони щедрою рукою допомагали старцям і монастирям, купуючи для останніх землі в Месопотамії, Сирії, Єгипті, Фінікії і Палестині. На їхні кошти було побудовано багато храмів і лікарень. Церкви Заходу і Сходу отримували від них благодіяння. Коли вони, покинувши батьківщину, відплили до Африки, під час плавання почалася сильна буря. Моряки говорили, що це гнів Божий, але блаженна Меланія сказала, щоб вони зрадили корабель волі несучих його. Хвилі прибили корабель до острова, на якому стояло місто, обложений варварами. Облягали вимагали від жителів викуп, погрожуючи місту знищенням. Святі внесли потрібні гроші і тим врятували від загибелі місто і його жителів. Прибувши в Африку, вони і там надавали допомогу всім нужденним. З благословення місцевих єпископів жертвували на церкви і монастирі. У той же час свята Меланія продовжувала вгамовувати плоть свою строгим постом, а душу стверджувала невпинним читанням Слова Божого, переписуючи священні книги і роздаючи незаможним. Вона сама пошила волосяницю і, не знімаючи, носила її.
В Африці святі пробули 7 років, а потім, звільнившись, за заповіддю Христовою, від всіх своїх багатств, попрямували до Єрусалиму. По дорозі, в Олександрії, вони були прийняті святим єпископом Кирилом і зустрілися в храмі зі святим старцем Несторием, мав дар пророцтва і зцілення. Старець звернувся до них, втішаючи і закликаючи до мужності, терпінню в очікуванні Слави Небесної. В Єрусалимі святі роздали бідним залишився у них золото і проводили дні свої в убогості і молитві. Після недовгої подорожі до Єгипту, де святі відвідали багатьох отців-пустельників, свята Меланія зачинилася в самотній келії на Оливній горі, лише зрідка зустрічаючись зі святим Апініаном. Поступово біля келії виник монастир, де зібралося до дев'яноста дів. Свята Меланія через смирення не погодилась бути його ігуменею і як і раніше жила і молилася на самоті. У повчаннях свята Меланія закликала сестер не спати і молитися, оберігати свої помисли і зігрівати перш за все любов до Бога і один до одного, дотримуючись святу православну віру і чистоту душевну і тілесну. Особливо застерігала їх бути слухняними волі Божій. Нагадуючи слова апостола, радила дотримуватися посту "не в смутку й не з примусу, бо радістю дають любить Бог". В обителі її стараннями була побудована молитовня і вівтар, де поховали мощі святих: пророка Божого Захарії, святого первомученика Стефана і Сорока святих, які взяли борошно в Севастії. До цього часу святий Апініан відійшов до Господа. Свята Меланія поховала мощі блаженного і провела близько чотирьох років біля цього місця в пості і безперервної молитви.
Свята побажала побудувати чоловічий монастир на горі Вознесіння Христового. Господь благословив її задум, пославши христолюбця, дав кошти на монастир. Прийнявши їх з радістю, свята Меланія в один рік здійснила цю велику справу. У спорудженому нею монастирі святі мужі стали невпинно підносити молитви свої Богові в церкві Вознесіння Христового. Закінчивши свою працю, блаженна покинула Єрусалим, відбувши в Константинополь до свого дядька-язичника в надії врятувати його душу. По дорозі вона молилася біля мощей святого Лаврентія на місці його мучеництва і отримала добру ознаку. Прибувши в Константинополь, свята знайшла там свого дядька в хворобі і розмовляла з ним. Під впливом її бесід хворий залишив язичництво і помер християнином. У той час багатьох жителів столиці бентежило єретичне вчення Несторія. Свята Меланія приймала всіх, хто звертався до неї за напоумленням. Багато чудес відбулося за молитвами блаженної. Повернувшись в свій монастир, угодниця Божа відчула наближення смерті і оголосила про це пресвітера і сестрам. У глибокій скорботі і сльозах вислухали вони її останні настанови. Попросивши їх молитов і заповівши берегти себе в чистоті, з радістю і втіхою причастившись Святих Тайн, лагідно і спокійно свята Меланія віддала душу свою Господу. Це було в 439 році.