Про підготовку нових вакцинних виробничих і діагностичних штамів вірусу грипу і їх впровадження у виробництво вакцин і діагностичних препаратів
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я І НАУКИ УКРАЇНИ
РОСІЙСЬКА АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИЙ НАУК
Про підготовку нових вакцинних виробничих і
діагностичних штамів вірусу грипу і їх впровадження
в виробництво вакцин і діагностичних препаратів
Для своєчасної підготовки і впровадження нових вакцинних і діагностичних штамів вірусу грипу в виробництво вакцин і діагностичних препаратів
1. Створити Міжвідомчу комісію з грипозних вакцинним і діагностичним штамів (додатки 1, 2).
2. Покласти на Державний інститут стандартизації і контролю ім.Л.А.Тарасевіча відповідальність за своєчасну передачу на підприємства виробничих штамів для інактивованих грипозних вакцин, отриманих з ВООЗ (додаток 3).
3. Покласти на НДІ експериментальної медицини РАМН відповідальність за своєчасну підготовку актуальних вакцинних штамів вірусу грипу для живих грипозних вакцин (додаток 3).
4. Покласти на НДІ грипу РАМН відповідальність за своєчасну підготовку актуальних штамів вірусу грипу для діагностичних препаратів (додаток 3).
5. Науково-дослідному інституту грипу РАМН:
5.1. Щорічно подавати до Міжвідомчу комісію з грипозних та діагностичним штамів рекомендації по антигенної структурі кандидатів в вакцинні та діагностичні штами на майбутній епідемічний сезон відповідно до епідемічної ситуації щодо грипу в країні і світі і забезпечити інститути, які готують нові вакцинні штами, зразками актуальних епідемічних вірусів, виділені в Росії або отриманих із Всесвітньої організації охорони здоров'я.
5.2. За рішенням робочої групи Міжвідомчої комісії проводити перевірку реактогенності та імуногенності вакцинних штамів, підготовлених на основі базових донорів аттенуации для живих грипозних вакцин відповідно до чинної нормативно-технічною документацією на даний препарат, одночасно проводити контроль вакцинних штамів в Державному НДІ стандартизації та контролю медичних біологічних препаратів ім.Л.А.Тарасевіча.
Вакцинні штами, підготовлені на основі нових донорів аттенуации, апробувати відповідно до вимог, що пред'являються до нових профілактичним препаратам (додаток 4).
6. Органам управління охороною здоров'я суб'єктів Російської Федерації направляти необхідні контингенти добровольців для випробування вакцинних штамів (додаток 5).
7. Покласти на Федеральне держпідприємства НВО "Іммунопрепарат" підготовку маточного матеріалу для інактивованих грипозних вакцин і штаммоспеціфіческой сироватки.
8. Державному НДІ стандартизації та контролю іммунобілогіческіх препаратів ім.Л.А.Тарасевіча проводити контроль маточного матеріалу вакцинних штамів для живих та інактивованих грипозних вакцин.
9. Підприємствам з виробництва протигрипозних препаратів в тижневий термін з моменту отримання інформації Державного НДІ стандартизації та контролю медичних іммунобілогоіческіх препаратів ім.Л.А.Тарасевіча про новий вакцинного штаму направляти кур'єрів для придбання маточного матеріалу вакцинних штамів.
10. Підприємству з виробництва діагностичних препаратів при НДІ грипу РАМН забезпечити випуск діагностикумів з актуальних штамів вірусу грипу і діагностичних сироваток для идентификаци збудників.
11. Наказ Міністерства охорони здоров'я України від 11.04.90 N 150/140 "Про підготовку нових вакцинних і діагностичних штамів вірусу грипу і їх впровадження у виробництво вакцин і діагностичних препаратів" вважати недіючим на території Російської Федерації.
12. Контроль за виконанням цього наказу покласти на першого заступника міністра Онищенко Г.Г.
міністр задравоохраненія
Російської Федерації
Т.Б.Дмітріева
Президент Російської академії
медичних наук
В. І. Покровський
Додаток 1. Склад Комісії по грипозних вакцинним виробничим діагностичним штамів МОЗ Росії
керівник
департаменту
Госкомсанепіднадзора
МОЗ Росії
А.А.Монісов
Додаток 2. Положення про Комісію з грипозних вакцинним виробничим і діагностичним штамів
1. Комісія є експертним органом Міністерства охорони здоров'я Росії. Її діяльність спрямована на підвищення вимог до якості вакцинних виробничих і діагностичних штамів вірусу грипу, на вдосконалення системи підготовки, випробування і прискорення їх впровадження у виробництво грипозних вакцин і діагностичних препаратів.
2. Завданнями Комісії є:
2.1. Розгляд інформації НДІ грипу РАМН про епідемічних актуальних різновидах вірусів грипу, які циркулюють на території країни і в світі, прийняття рішень про штаммовие складі грипозних вакцин і діагностичних препаратів на наступних епідсезон.
2.2. Дозвіл проведення випробування реактогенності і специфічної активності нових вакцинних штамів на обмежених групах людей, затвердження програм цих випробувань.
2.3. Розгляд результатів лабораторного та клінічного вивчення на обмежених групах людей властивостей нових вакцинних виробничих і діагностичних штамів вірусів грипу для оцінки відповідності їх вимогам діючої нормативно-технічної документації з метою вирішення питання про впровадження їх у виробництво вакцин і діагностикумів.
2.4. Прийняття рішень про включення нових грипозних вакцинних виробничих і діагностичних штамів в виробництво вакцин і діагностичних препаратів, а також про виключення з виробництва антигенно-неактуальних штамів.
2.5. Подання рішень Комісії в МОЗ Росії і передача інформації про прийняті рішення в НДІ і підприємства, зайнятих розробкою і виробництвом грипозних вакцин і діагностичних препаратів.
2.6. Здійснення контролю за дотриманням термінів підготовки та впровадження нових грипозних вакцинних штамів в виробництво вакцин і діагностикумів.
керівник
департаменту
гскомсанепіднадзора
МОЗ Росії
А.А.Монісов
Додаток 3. Порядок випробування та впровадження нових вакцинних виробничих і діагностичних штамів вірусу грипу
керівник
департаменту
Госкомсанепіднадзора
МОЗ Росії
А.А.Монісов
Додаток 4. Загальні вимоги до донорів аттенуации
1. Загальні вимоги до ДОНОРАМ аттенуація
Донор аттенуации повинен при рекомбінації з будь-яким епідемічним вірусом забезпечити отримання реассортантних вакцинних штамів для відповідного виду живої грипозної вакцини, які відповідають вимогам чинної фармакопейної статті (ФС) і повинен бути затверджений на комісії по грипозних штамів.
Реассортантние вакцинні штами повинні бути:
- аттенуированного для дорослих людей або для дітей 3-14 років у відповідності з діючими ФС;
- мати генетичні маркери аттенуации;
- мати в структурі генома 5-6 генів від донора аттенуации і 2-3 гена епідемічного вірусу (в т.ч. гени, що кодують гемаглютинін і нейрамінідазу);
- успадкувати від донора аттенуации весь комплекс мутацій генів, що кодують негліколізірованние білки;
- бути генетично стабільними, тобто зберігати мутації всіх внутрішніх генів при обстеженні ізолятів від щеплених дорослих і дітей, отриманих на всіх термінах після вакцинації;
2. ВИМОГИ ДО НОВИХ ДОНОРАМ аттенуація
Сучасні живі грипозні вакцини отримують на основі холодових адаптованих (ХА) донорів аттенуации А / Ленінград / 134/17/57 (H2N2) (вакцина для дорослих людей), А / Ленінград / 134/47/57 (H2N2) (вакцина для дітей 3 -14 років) і В / СРСР / 60/69 (обидві вакцини).
Нові донори аттенуации повинні відповідати таким вимогам:
- донор повинен бути отриманий на основі вірусу людини з відомою історією культивування, виключаючи пасажі на перещеплюваних клітинних культурах;
- донор повинен бути отриманий методом холодової адаптації, який забезпечує безпеку і генетичну стабільність ХА варіантів. Інші методи аттенуации, в т.ч. пасивування при оптимальній температурі, використання вірусів грипу тварин і т.д. не виправдали себе при отриманні донорів аттенуации;
- донор повинен мати комплекс генетичних маркерів і досліджений в молекулярно-біологічних і біохімічних тестах, включаючи секвенування "внутрішніх" генів вихідного і ХА варіантів;
- геном донора аттенуации повинен мати мутації всіх (або більшої частини) генів, що кодують негліколізірованние білки.
керівник
департаменту
Госкомсанепіднадзора
МОЗ Росії
А.А.Монісов
Додаток 5. Методичні вказівки Порядок організації підготовки та випробування нових вакцинних виробничих і діагностичних штамів вірусу грипу
1. грипозної ЖИВІ ВАКЦИНИ
Інститут, що пропонує вакцинний штам для виробництва живої грипозної вакцини, проводить перевірку його біологічних властивостей по лабораторним тестам відповідно до НТД на даний препарат.
Державний інститут стандартизації і контролю медичних імунобіологічних препаратів ім.Л.А.Тарасевіча Госкомсанепіднадзора Росії (Медуніцин Н.В.) проводить протягом 1 місяця контроль вакцинних штамів по лабораторним тестам відповідно до НТД і передає його підприємству з виробництва бакпрепаратів для приготування маточного матеріалу .
Оцінка вакцинних штамів, приготованих на основі затверджених Комісій по грипозних штамів донорах аттенуации, проводиться за результатами перевірки реактогенності.
Випробування реактогенності вакцинних штамів для живих грипозних вакцин для дорослих і дітей проводять на групі осіб чисельністю 50 осіб з урахуванням віку контингентів, для яких застосовується вакцина.
Випробування імуногенності вакцинних штамів живих вакцин для дорослих і дітей проводиться при зміні донора аттенуации. Випробування імуногенності вакцини для дітей проводять при зміні чинного початку або технології виробництва.
2. грипозної інактивовані вакцини
Результати вивчення нового вакцинного штаму по лабораторним тестам з висновком Державного інституту стандартизації та контролю медичних імунобіологічних препаратів ім.Л.А.Тарасевіча представляють в Комісію з грипозних вакцинним і діагностичним штамів для вирішення питання про його впровадженні у виробництво.
Перші три серії вакцини, приготовлені з нового штаму, перевіряються відповідно до НТД на вакцину на реактогенність підприємством, изготовившим вакцину. Протоколи перевірки направляються до Державного інституту стандартизації та контролю медичних імунобіологічних препаратів ім.Л.А.Тарасевіча МОЗ Росії.
3. діагностикумів та ДІАГНОСТИЧНІ СИРОВАТКИ
Діагностичні штами готують в терміни, зазначені в цьому наказі, і відбирають з числа виділених в останню епідемію за критерієм широти антигенного спектра, визначеного в перехресної РГГА з антисироватки до антигенно-актуальним вірусам. Для виробництва діагностикумів готують Високорепродуктивного штами, Авідність до антитіл, але резистентні до неспецифічним інгібіторів сироваток людини і коня. Діагностичні властивості штамів оцінюють в порівнянні зі штамом, використовуваним у виробництві по частоті сероконверсією і середнім геометричним титрів антитіл в сироватках, отриманих від 100 дітей і дорослих, хворих на грип або щеплених грипозної вакциною. Заміну штаму у виробництві діагностикумів вважають доцільною в разі, якщо новий штам володіє перевагами перед раніше використаними.
Результати вивчення нового діагностичного штаму, висновок Державного інституту стандартизації та контролю медичних іммунобілогіческіх препаратів ім.Л.А.Тарасевіча МОЗ Росії видаються в Комісію з грипозних вакцинним і діагностичним штамів для вирішення питання про його впровадженні у виробництво.
Керівник департаменту
Госкомсанепіднадзора
МОЗ Росії
А.А.Монісов