Фармакологічна дія
Протипаркінсонічний засіб, селективний необоротний інгібітор МАО типу В. Разагілін в 30-80 разів активніше відносно МАО типу В, в порівнянні з МАО типу А.
В результаті інгібуючої дії на МАО типу В в ЦНС підвищується рівень допаміну, знижується утворення токсичних вільних радикалів, надлишок яких спостерігається при хворобі Паркінсона. Разагілін володіє також нейропротекторная дією.
На відміну від неселективних інгібіторів МАО, разагілін в терапевтичних дозах не блокує метаболізм надходять з їжею біогенних амінів (наприклад, тираміну), в зв'язку з чим не викликає тирамін-обумовленого гіпертензивного синдрому ( "сирний" ефект).
Фармакокінетика
Разагілін швидко всмоктується після прийому всередину, Cmax в плазмі крові досягається через 0.5 ч. Абсолютна біодоступність після одноразового введення становить близько 36%. Їжа не впливає на час досягнення Cmax разагіліна в крові, однак при потребленііжірной їжі Cmax і AUC знижуються на 60% і 20% відповідно.
Фармакокінетика разагіліна має лінійний характер в діапазоні доз 0,5-2 мг.
Зв'язування з білками плазми крові коливається від 60% до 70%.
Разагілін майже повністю метаболізується в печінці. Біотрансформація здійснюється шляхом N-деалкілування і / або гідроксилювання з утворенням основного біологічно малоактивного метаболіти - 1-аміноіндана, а також двох інших метаболітів - 3-гідрокси-N-пропаргіл-1-аміноіндана і 3-гідрокси-1-аміноіндана. Метаболізм здійснюється за участю ізоферменту CYP1A2.
Разагілін виводиться переважно нирками (більше 60%) і в меншій мірі через кишечник (більше 20%). Менше 1% дози виділяється в незмінному вигляді. T1 / 2 складає 0.6-2 ч.
Параметри фармакокінетики разагіліна практично не змінюються у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня.
При печінковій недостатності легкого ступеня може спостерігатися підвищення значень параметрів AUC і Cmax на 80% і 38%, а у пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки ці параметри досягають більше 500% і 80% відповідно.
Лікування хвороби Паркінсона (у вигляді монотерапії або в комбінації з леводопою).
Побічна дія
При монотерапії разагіліном
З боку нервової системи: головний біль, депресія, запаморочення, анорексія, судоми, галюцинації; рідко - порушення мозкового кровообігу.
З боку травної системи: зниження апетиту, диспепсичні явища.
З боку кістково-м'язової системи: артралгія, артрит, біль в області шиї.
Дерматологічні реакції: везікулобуллезном висип, контактний дерматит; рідко - карцинома шкіри.
З боку серцево-судинної системи: стенокардія; рідко - інфаркт міокарда.
Інші: грипоподібний синдром, лихоманка, лейкопенія, риніт, загальна слабкість, кон'юнктивіт, гострі порушення з боку сечовидільної системи, алергічні реакції.
При комбінації з леводопою
З боку нервової системи: дискінезія, м'язова дистонія, анорексія, незвичайні сновидіння, атаксія, галюцинації; рідко - порушення мозкового кровообігу, розгубленість.
З боку травної системи: запор, блювання, біль в животі, сухість у роті.
З боку кістково-м'язової системи: артралгія, біль в області шиї, тендосиновіт.
Дерматологічні реакції: висип; рідко - меланома шкіри.
З боку серцево-судинної системи: постуральна гіпотензія; рідко - стенокардія.
Інші: випадкові падіння, зниження маси тіла, алергічні реакції.
Протипоказання до застосування
Помірна або тяжка печінкова недостатність (клас B і C за шкалою Чайлд-П'ю); феохромоцитома; супутня терапія петидином або іншими інгібіторами МАО (перерва між скасуванням разагіліна і початком терапії цими препаратами повинен бути не менше 14 днів); спільна терапія з симпатоміметиками (в т.ч. з препаратами, в яких вони містяться), іншими деконгестантами, декстрометорфаном, а також з лікарськими препаратами їх містять; дитячий та підлітковий вік до 18 років; вагітність; період лактації (ризик пригнічення продукції молока на тлі гальмування утворення пролактину); підвищена чутливість до разагіліну.
З обережністю застосовують при легкій печінковій недостатності, спільно з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, трициклічними і тетрациклічними антидепресантами, інгібіторами ізоферменту CYP1A2.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Не рекомендують при вагітності і в період лактації (грудного вигодовування).
особливі вказівки
Є дані про те, що хвороба Паркінсона, а не застосування будь-якого лікарського засобу, в т.ч. разагіліна, є фактором ризику для розвитку раку шкіри, зокрема меланоми. Необхідно попереджати пацієнта про необхідність звертатися до лікаря при появі будь-яких патологічних змін шкірних покривів.
Необхідно мати на увазі, що такі симптоми, як галюцинації та розгубленість, які з'являються на тлі лікування разагіліном, можуть бути розцінені і як прояв хвороби Паркінсона, і як побічні реакції разагіліна.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
З огляду на можливість появи значимих побічних ефектів з боку центральної нервової системи, в період лікування разагіліном необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
лікарська взаємодія
У зв'язку з тим, що механізм дії разагіліна пов'язаний з пригніченням МАО, його не можна застосовувати одночасно з іншими інгібіторами цього ферменту через ризик розвитку гіпертонічного кризу.
При одночасному застосуванні разагіліна з інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (в т.ч. флуоксетин, флувоксамін), трициклічними і тетрациклічними антидепресантами, інгібіторами МАО можливий розвиток серотонінового синдрому, який проявляється в сплутаність свідомості, гипоманиакальном стані, руховому неспокої, лихоманці, треморе, діареї. Пацієнтам, які отримують разагілін, не рекомендується призначати такі препарати. При необхідності комбінованої терапії слід з обережністю.
Не рекомендується також спільне застосування разагіліна з симпатомиметическими лікарськими засобами, що включають ефедрин, псевдоефедрин, що містяться в препаратах для лікування ринітів або застуди. Крім того, не рекомендується застосування разагіліна з декстрометорфаном і містять його комбінованими засобами.
У зв'язку з тим, що ізофермент CYP1A2 бере участь в метаболізмі разагіліна, активні інгібітори цього ферменту (наприклад, ципрофлоксацин) можуть підвищувати концентрацію разагіліна в плазмі крові, тому при таких комбінаціях потрібна обережність.