Разагілін (rasagiline) - інструкція із застосування, відгуки

Фармакологічна група [ред]

протипаркінсонічні засоби
дофаміноміметікам

Характеристика речовини [ред]

Разагілін - противопаркинсоническое засіб, виборчий необоротний інгібітор МАО типу В

Фармакологія [ред]

Разагілін - виборчий необоротний інгібітор МАО типу В, який на 80% визначає активність МАО в головному мозку і метаболізм дофаміну. Разагілін в 30-80 разів більш активний щодо МАО типу В, ніж МАО типу А. Разагілін підвищує концентрацію дофаміну, знижує утворення токсичних вільних радикалів, надмірне утворення яких спостерігається при хворобі Паркінсона. Разагілін володіє нейропротекторная дією, в терапевтичних дозах не блокує метаболізм надходять з їжею біогенних амінів (в т.ч. тираміну), в зв'язку з чим не викликає тирамін-обумовленого гіпертензивного синдрому.

Всмоктування разагіліна швидке, абсолютна біодоступність після одноразового застосування - 36%. TCmax - 0,5 ч. Їжа не впливає на TCmax разагіліна, однак, при прийомі жирної їжі Сmах і AUC разагіліна знижуються на 60% і 20% відповідно. Фармакокінетика разагіліна має лінійний характер в діапазоні доз 0,5-2 мг. Зв'язок разагіліна з білками - 60-70%. Метаболізується разагілін в печінці шляхом N-дезалкілірування і / або гідроксилювання з утворенням основного біологічно малоактивного метаболіти - 1-аміноіндана, а також 2 ін. Метаболітів - 3-гідрокси-М-пропаргіл-1-аміноіндана і З-гідрокси-1-аміноіндана. Метаболізм разагіліна здійснюється за участю ізоферменту CYP1A2. T1 / 2 - 0,6-2 ч. Виводиться нирками (понад 60%), кишечником (більше 20%). Менше 1% введеної дози разагіліна виводиться в незміненому вигляді. При легкій печінковій недостатності можуть підвищуватися значення AUC і Сmах разагіліна на 80% і 38% відповідно. При помірній печінковій недостатності значення AUC і Сmах разагіліна досягають більше 500% і 80% відповідно.

Застосування [ред]

Хвороба Паркінсона (монотерапія або в складі комбінованої терапії з леводопою).

Разагілін: Протипоказання [ред]

Гіперчутливість до разагіліну,
помірна або тяжка печінкова недостатність (за шкалою Чайлд-П'ю),
феохромоцитома,
супутня терапія петидином або ін. інгібіторами МАО, флуоксетином і флувоксаміном (перерва між скасуванням разагіліна і початком терапії цими ЛЗ повинен становити не менше 14 днів), з деконгестантами, симпатоміметиками (в т.ч. з препаратами їх містять), декстрометорфаном,
вагітність, період лактації (ризик пригнічення лактації на тлі гальмування утворення пролактину),
дитячий та підлітковий вік (до 18 років).

Застосування при вагітності та годуванні груддю [ред]

При необхідності застосування разагіліна у вагітних і в період грудного вигодовування необхідно співвіднести очікувану користь для матері і ризик для плоду.

Разагілін: Побічні дії [ред]

Частота: часто (понад 1/100), рідко (1/100 - 1/1000).

При монотерапії: з боку нервової системи - часто - головний біль, депресія. запаморочення, анорексія, судоми; рідко - порушення мозкового кровообігу.

З боку травної системи: часто - зниження апетиту, диспепсичні явища.

З боку опорно-рухового апарату: часто - артралгія, артрит, біль в області шиї.

З боку шкірних покривів: часто - везікулобуллезном висип, контактний дерматит; рідко - карцинома шкіри.

Інші: часто - грипоподібний синдром, лихоманка, лейкопенія. риніт. загальна слабкість, кон'юнктивіт. гострі порушення сечовивідної системи, алергічні реакції.

При комбінованої терапії (з препаратами леводопи): з боку нервової системи - часто - дискінезія. м'язова дистонія, анорексія, незвичайні сновидіння, атаксія; рідко - порушення мозкового кровообігу.

Шлунково-кишковий тракт: часто - запор. блювота, абдомінальний біль. сухість слизової оболонки порожнини рота.

З боку опорно-рухового апарату: часто - артралгія, біль в області шиї, тендосиновіт.

З боку шкірних покривів: часто - висип; рідко - меланома шкіри.

З боку серцево-судинної системи: часто - постуральна гіпотензія; рідко - стенокардія.

Інші: часто - випадкові падіння, зниження маси тіла, алергічні реакції.

Були зареєстровані випадки розвитку рабдоміолізу і порушення секреції АДГ. Обидва випадки зафіксовано при проведенні постреєстраційних досліджень без плацебо контролю, і розвинулися після падіння і подальшої тривалої іммобілізації. Взаємозв'язок між цими ускладненнями і прийомом разагіліна встановити неможливо.

Взаємодія [ред]

Інгібітори МАО - ризик розвитку гіпертонічного кризу.

Слід уникати комбінованого застосування разагіліна з ЛЗ, механізм дії яких полягає в гальмуванні зворотного захоплення серотоніну (флуоксетин. Флувоксамин і ін.), Трициклічними і тетрациклічними антидепресантами, інгібіторами МАО - ризик розвитку «серотонінергічного синдрому», який проявляється сплутаністю свідомості, гіпоманією, руховим занепокоєнням , ознобом, тремором. диарей. При неможливості уникнути застосування даної комбінації, лікування разагіліном проводять з обережністю.

Не рекомендується спільне застосування разагіліна з симпатомиметическими ЛЗ, в т.ч. ефедрином. псевдоефедрином. містяться в препаратах для лікування ринітів або симптомів застуди.

Не рекомендується призначення разагіліна з декстрометорфаном і містять його комбінованими ЛЗ.

Оскільки изофермент CYP1A2 бере участь в метаболізмі разагіліна, потужні інгібітори цього ферменту (в т.ч. ципрофлоксацин) можуть підвищувати концентрацію разагіліна в плазмі, тому слід дотримуватися обережності при комбінуванні таких ЛЗ з разагіліном.

Одночасне застосування препаратів леводопи не впливає на кліренс разагіліна.

При одночасному застосуванні ентакапону з разагіліном збільшувався кліренс останнього на 28%.

Разагілін: Спосіб застосування та дози [ред]

Всередину, незалежно від прийому їжі по 1 мг разагіліна 1 раз в день (при монотерапії або на тлі прийому леводопи). Курс лікування тривалий.

Запобіжні заходи [ред]

Повідомлялося про випадки імпульсивного розлади особистості у пацієнтів, які отримували лікування агоністами дофамінових рецепторів і / або іншими дофаміноміметікам. Ті ж розлади спостерігалися в післяреєстраційний періоді у пацієнтів, що приймали разагілін. Необхідно спостерігати за пацієнтами, у зв'язку з можливістю розвитку імпульсивного розлади особистості. Пацієнти і особи, які здійснюють догляд, повинні бути поінформовані про можливості розвитку порушень з боку поведінки у пацієнтів, що приймають разагілін, включаючи компульсивний поведінка, нав'язливі ідеї, ігроманію, підвищення лібідо, гіперсексуальність, імпульсивна поведінка і компульсивні потреби купувати або купувати.

Є дані про те, що хвороба Паркінсона, а не застосування будь-якого лікарського препарату, в т.ч. разагіліна, є фактором ризику для розвитку раку шкіри, зокрема меланоми. Необхідно попереджати пацієнта про необхідність звертатися до лікаря при появі будь-яких патологічних змін шкіри.

Необхідно мати на увазі, що такі симптоми, як галюцинації та розгубленість, які з'являються на тлі лікування разагіліном, можуть бути розглянуті і як прояв хвороби Паркінсона і як небажані реакції разагіліна.

Необхідно з обережністю застосовувати разагілін у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня. Застосування разагіліна у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки не рекомендується. У разі зміни ступеня тяжкості печінкової недостатності з легкої на середню застосування разагіліна необхідно припинити.

Вивчення впливу разагіліна на водіння автомобіля і управління іншими механізмами не проводилось. В період лікування разагіліном слід інформувати пацієнтів про необхідність дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій до тих пір, поки вони не переконаються, що разагілін не робить негативного впливу.