Професор математики в Оксфорді і один з діяльних членів Лондонського королівського товариства. займався дослідженнями і рішеннями багатьох питань математики і механіки. якими цікавилися сучасні йому вчені (Гюйгенс. Паскаль і ін.); такі питання про випрямлення дуги циклоїди. квадратура і кубатура утворених нею площ і тіл обертання, питання про хитанні маятника, про силах, утримують планети в їх орбітах. Одночасно з Валлісом і Гюйгенсом він представив вирішення питання про зіткненні цілком пружних куль, центри яких рухаються по одній прямій. Крім того, він займався питаннями кораблебудування, опору рідини руху плаваючого в ній тіла, механікою весел і вітрил.
Заняття математичними науками йшли у нього рука об руку з працями з природознавства, по частині якого видані їм, між іншим, малюнки до твору Валліса про анатомію мозку. Незалежно від цього, він вивчав архітектуру. не забарився придбати в ній солідні пізнання, консультував реставраторів старого лондонського собору св. Павла (1661), розробив проекти каплиці Пемброк коледжу (англ.) В Кембриджі і Шелдонській театру в Оксфорді. Після спустошливої пожежі, що спіткала Лондон в 1666 році. Рену було доручено скласти проект нового планування і відбудови міста; але цей проект, внаслідок різних обставин, здійснений тільки частково. З згорілих 87 церков міста Рену вдалося відновити в новому бароковому вигляді 51, в тому числі собор Святого Павла.
Рен був Майстром ложі «споконвічних» № 1 [2]. нині носить назву ложа «Давніх» № 2. Назва було схвалено 18 травня 1691 року. [3] У 1673 році на математика, що вже став тоді відомим архітектором, було покладено інше важливе підприємство - спорудження в Лондоні нового собору Святого Павла. Колосальний храм, закладений в 1675 і закінчений у 1710 році. - головний твір Рена, увічнити його ім'я. За своїми розмірами, сміливою конструкції величезного купола і взагалі стилю він близький до римського собору св. Петра. але відрізняється від нього тим, що, за зразком англійських церков, має більш довгий подовжній неф і великий тринефний хор. Величний інтер'єр собору Рен хотів прикрасити безліччю статуй, але не отримав можливості виконати свій намір, і тільки згодом, уже після його смерті, храм прийняв зсередини сучасний вигляд.
Крім Павловського собору та вищезазначених будівель, до числа споруд Рена належать так званий «Лондонський монумент» (колона заввишки в 202 фути (бл. 62 м), споруджена в пам'ять пожежі 1666 г.), церква св. Стефана в Уолбруке, в Лондоні, Мальборо-хаус. королівський і єпископський палаци в Вінчестері. госпіталі (військовий в Челсі і морської в Грінвічі), бібліотека Трініті-коледжу в Кембриджі і багато інших будівель в різних місцях Англії.
Похований всередині Собору Святого Павла. Напис на його надгробку свідчить: «Якщо шукаєш пам'ятник - озирнися навколо».