Один з найбільш популярних PvE-режимів в грі, який відкривається після досягнення 15 рангу. Гравець отримує дзвінок від NPC Рона (товариш Тревора), а потім вирушає на завод в глушині, щоб взяти участь в своєму першому виживання. Перша спроба є чимось на зразок навчання і незалежно від результату відкриває доступ до інших локаціях, де відбувається дія справ даного типу.
Як можна здогадатися з назви, режим Survival будується на ідеї того, що гравця повинні протриматися в бою проти NPC-супротивників. Дія розділене на етапи (хвилі), причому кожна наступна сходинка складніше попередньої через постійно зростаючого бойового оснащення. Тому вся команда гравців, яких в сесії Survival може бути до 4 осіб, необхідно діяти вкрай обережно і акуратно, щоб не зазнати поразки на ранніх хвилях.
Кількість листи з часом зростає і їх рівень оснащення: спочатку вороги озброєні тільки пістолетами, але вже з 3-4 хвилі отримують в своє розпорядження пістолети-кулемети і гвинтівки. На більш високих рівнях вони озброюються важкою зброєю і стають ще більш небезпечними і агресивними.
Кількість противників змінюється з кожною хвилею, при цьому навіть на перших вільних їх досить багато. На першій хвилі на кожного з чотирьох гравців доводиться відразу кілька ворожих NPC (якщо точно - 6 штук), зустріч "в лоб" з якими вже на 3 хвилі чревата. Якщо гравець загинув в процесі подолання чергової хвилі, він може спостерігати за іншими гравцями. Якщо ті впоралися, то він отримує ще один шанс проявити себе. Якщо ж гинуть всі гравці, то гра закінчується і гравці потрапляють на екран розподілу нагород, очок роботи і досвіду, після чого можуть спробувати знову або повернутися в вільний режим.
Як і в багатьох інших режимах, зона дії строго обмежена, причому як вшир, так і по висоті. Таким чином, гравець не може отримати перевагу, забравшись в недоступне для NPC-супротивників місце. Проте, вибір позиції для захисту відіграє надзвичайно важливу роль, при цьому карти цього режиму, як правило, пропонують відразу кілька цілком придатних для оборони точок.
Цікаво, що на початку кожної хвилі вороги не з'являються всім скопом, а діляться на кілька напрямків, атакуючи з різних сторін і не даючи гравцям вбити їх усіх одразу влучним пострілом з РПГ або за допомогою метання гранат. Таким чином, хвиля може йти від до трьох хвилин, через що повний матч з 10 хвилями може зайняти від 25 до 30 хвилин реального часу.
У разі, якщо команда змогла подолати 10 хвиль, вона вважається перемогла в сутичці, за що кожен її член отримує бонус в розмірі $ 30000, а також спеціальне досягнення "Неприродний відбір" (Unnatural Selection).