Рідкісні види сарком - опис, класифікація, методи діагностики

Саркоми - це група різних за клінічними і морфологічними ознаками злоякісних новоутворень, які відбуваються з будь-яких неепітеліальних тканин. У цьому укладено основна відмінність саркоми від раку. паростком якого є епітеліальні клітини.

Ризик виникнення даного захворювання підвищується при деяких генетичних патологіях:

• синдром базальноклітинний невусів;
• синдром Вернера;
• синдром Гарднера;
• туберозний склероз;
• кишковий поліпоз т.д.

А хвороба Реклингхаузена, або нейрофіброматоз 1 типу, є найбільш поширеним спадковим захворюванням, яке ускладнюється пухлинними процесами. При цій патології нейрофібросаркоми виникають приблизно в 15% випадків. Описано також випадки виникнення саркоми в зоні впливу іонізованого випромінювання, як патологічного, так і з лікувальною метою.

Гистоморфологические класифікація сарком

Найчастіше точно визначити, з якої саме тканини виникла конкретна пухлина, досить складно. Крім того, виділяється велика група пухлин, які мають неясний гистогенез.

Найбільш часто діагностуються фібросаркоми, ліпосаркоми і рабдоміосаркома. Другими по частоті слід злоякісна гістіоцитарна саркома м'яких тканин і саркоми неясного генезу. Ангіосаркоми, синовіальні саркоми, злоякісні шванноми, лейоміосаркоми і інші типи спостерігаються рідко.

Пухлини жирових тканин
Проміжні (місцево-агресивні) форми:

• атиповий липоматоз;
• високодиференційовані ліпосаркоми.

Злоякісні форми:

• недиференційовані ліпосаркоми;
• міксоідная ліпосаркоми;
• круглоклітинна ліпосаркоми;
• поліморфний ліпосаркома;
• ліпосаркоми змішаного типу;
• ліпосаркоми без ознак диференціювання.

Міофібропластіческіе і фібробластіческіе пухлини
Проміжні, або місцево-агресивні, форми:

• поверхневі підошовні або долоні фіброматозу;
• фіброматозу десмоїдна типу;
• ліпофіброматози.

Рідко метастази форми:

• солітарні фіброзні пухлини;
• гемангіоперицитоми, включаючи ліпоматозних гемангіоперицитоми;
• запальні міофібропластіческіе пухлини;
• міофібропластіческіе саркоми низького ступеня диференціювання;
• міксоідная фібропластіческіе саркоми;
• інфантильні фібросаркоми.

Злоякісні форми:

• зрілі фібросаркоми;
• міксофібросаркоми;
• медленнорастущие фіброміксоідние саркоми;
• гіалінізірующіе веретеноклеточние саркоми;
• склерозуючі епітеліоїдних фібросаркоми.

Фіброгістіоцітарние пухлини
Проміжні, або місцево-агресивні форми:

• плеоморфние фіброгістіоцітарние пухлини;
• гігантоклітинні саркоми м'яких тканин.

Злоякісні форми:

• недиференційовані плеоморфние саркоми;
• недиференційовані плеоморфние саркоми з гігантськими клітинами;
• недиференційовані плеоморфние саркоми з переважанням запалення.

Саркома м'язової тканини
Пухлини скелетних м'язів:

• ембріональні веретеноклеточние і анапластические рабдоміосаркоми;
• альвеолярні солідні і анапластические рабдоміосаркоми;
• плеоморфние рабдоміосаркома.

Саркома гладких м'язів: Лейоміосаркома, включаючи і шкірні форми. периваскулярні пухлини

• Злоякісні гломусні пухлини;
• міоперіцітоми.

судинні пухлини
Проміжні, або місцево-агресивні форми: гемангіоендотеліома типу Капоші.
Рідко метастази форми:

• ретіформние гемангіоендотеліома;
• папілярні внутрілімфатіческіе ангіоендотеліома;
• змішані гемангіоендотеліома;
• саркоми Капоші.

Злоякісні форми:

• епітеліоїдних гемангіоендотеліома;
• гемангіосаркома м'яких тканин.

Кістково-хрящові пухлини
Пухлина кісткової тканини, або остеогенна саркома:

• звичайні: хондробластіческіе, фібробластіческіе, остеобластичні;
• телеангіоектатіческіе;
• дрібноклітинні;
• центральні, мають низьку злоякісність;
• вторинні;
• параоссальной;
• періоссальние;
• поверхневі, що мають високу злоякісність.

Пухлини хрящової тканини (хондросаркоми):

• центральні, первинні і вторинні;
• периферичні;
• дедіфференцірованние;
• мезенхімальні;
• светлоклеточние.

Пухлини неясного походження
Рідко метастази форми:

• ангіоматоідние фіброзні гістіоцитоми;
• міофасцити фіброміксоідние пухлини;
• міоепітеліоми;
• парахондроми.

Злоякісні форми:

• синовіальна саркома;
• епітеліоїдних саркоми;
• альвеолярна м'якотканинних саркома;
• світлоклітинний саркома м'яких тканин;
• внескелетние міксоідная хондросаркоми хордоідного типу;
• примітивні нейроектодермальні пухлини (PNET);
• внескелетние саркоми Юінга;
• десмопластіческой дрібно- та круглоклітинна пухлини;
• позаниркових рабдоідние пухлини;
• злоякісні мезенхімоми;
• мієлоїдна саркома;
• новоутворення, що мають периваскулярну епітеліоїдноклітинних клітинне диференціювання (PEComa);
• светлоклеточние міомеланоцітарние пухлини;
• інтімальние саркоми.

Кожен з названих гістологічних типів відрізняється не тільки своїми морфологічними ознаками і гістогенезом, але також має певне клінічне перебіг. Звичайно, подібне різноманіття морфологічних форм сарком викликає значні труднощі в їх діагностиці.

Ще більше гістологічне типування сарком ускладнюється в дитячому віці. Обумовлено це тим, що у дітей більша частина пухлин відбувається з примітивних ембріональних клітин (ембріональна саркома) або клітин, які ще не завершили своє гістогенетичної становлення. Такі пухлини, маючи велику різноманітність морфологічних форм, часто не мають чітких ознак гістотіповой диференціювання, характеризуються різкою анаплазіей і варіабельністю клітинного складу. Разом з тим часто спостерігається і зворотна картина: новоутворення різного походження часто мають схожі ознаки будови. Все це робить типування пухлин значущою проблемою.

Розподіл основних типів сарком за переважанням в їх складі
клітин певної форми

Рутинна оцінка сарком починається з оцінки загального будови пухлини, яка базується, перш за все, на її "впізнаваності" при мікроскопії. Описується загальна картина переважання клітин певної форми.

Пухлини, що складаються з округлих клітин:

• нейробластома;
• саркома Юінга / PNET;
• мезенхимальная хондросаркома;
• ембріональна і альвеолярна рабдоміосаркома;
• десмопластічная круглоклеточная саркома;
• круглоклеточная ліпосаркома;
• малигнизированная рабдоідная пухлина.

Пухлини, що складаються з веретеноподібних клітин:

• фібросаркома;
• веретеноклеточной рабдоміосаркома;
• лейоміосаркома;
• злоякісні пухлини периферичних нервових стовбурів;
• веретеноклеточной ангіосаркома;
• монофазная веретеноклеточной синовіальна саркома.

Пухлини, що складаються з епітеліоїдних клітин:

• епітеліоідноклеточние синовіальна саркома;
• епітеліоідноклеточние ангіосаркома;
• епітеліоідноклеточние злоякісні пухлини нервового стовбура;
• склерозирующая епітеліоідноклеточние фібросаркома;
• злоякісна фіброзна гістіоцитоми;
• епітеліоідноклеточние Лейоміосаркома.

Решта гістоморфологіческіе типи сарком, що входять в класифікацію, мають переважно змішану форму клітин. Крім того, іноді форма злокачественно перероджуються клітин не піддається опису і визначенню. У таких випадках пухлина класифікується як плеоморфна саркома.

Типування сарком за ступенем диференціювання клітин

Після визначення гістологічного типу саркоми оцінюється ступінь її диференціювання (G). При цьому враховуються такі критерії, як клітинний поліморфізм, мітотична активність і ін.

Ступеня диференціювання сарком:

• GX - ступінь диференціювання клітин визначити неможливо;
• G1 - саркома високодиференційованими;
• G2 - саркома диференційована помірно;
• G3 - саркома Низькодиференційовані;
• G4 - недифференцированностью саркома.

Диференціація клітин визначається можливістю встановити, до якого саме виду тканини відноситься конкретна клітина. Чим нижчий ступінь диференціації клітин, які складають пухлину, тим більше виражену злоякісність має дана саркома. Це безпосередньо пов'язано з шансами раннього метастазування в інші органи і тканини. Крім цього, чим вище злоякісність саркоми, тим швидше вона збільшується в розмірах, тим більшу інфільтративний має її зростання і тим стрімкіше прогресує захворювання.

Иммуногистохимическое (ІГХ) типування сарком

Нерідкі ситуації (особливо при низькій диференціювання клітин), коли практично немає можливості визначити вихідну тканину пухлини. У подібних випадках сьогодні провідну роль відіграє імуногістохімічне дослідження. Воно майже вдвічі підвищує вірогідність діагнозу, і останнім часом стало невід'ємним атрибутом в роботі онкоморфологів.

Імуногістохімічне дослідження дозволяє:

• провести гістогенетичної типування пухлини і визначити нозологический варіант новоутворення;
• визначити органопрінадлежность первинної пухлини при метастазах невідомого походження;
• визначити ступінь злоякісної трансформації клітин пухлини;
• прогнозувати перебіг пухлинного захворювання;
• прогнозувати чутливість і резистентність пухлинних клітин до хіміотерапевтичних препаратів і променевої терапії;
• визначити можливість проведення вузьконаправленої терапії.

Сьогодні при верифікації сарком використовується кілька десятків основних ІГХ-маркерів. Оскільки практично немає ІГХ-маркерів, які були б специфічними тільки для якогось конкретного типу пухлини, для типування новоутворення повинен використовуватися набір з декількох антитіл. 1. До групи пухлин, що складаються з дрібних округлих клітин, відносяться новоутворення, що найчастіше зустрічаються в дитячому віці. Вони зазвичай мають низьку диференціювання і високу ступінь злоякісності.

• Бластних нейрогенная саркома. Всі її різновиди експресують нейрональні маркери, такі як нейронспецифічна енолаза (NSE), сінаптофізін, хромогранина (CgA), СD56, СD57.
• Рабдоміосаркома. Всі її види експресують виментин, десмин і м'язовий специфічний актин (MA), а також СD99. Основними ж її специфічними маркерами є міогенні ядерні регуляторні протеїни - міогенін і МуоD1.
• Основними діагностичними маркерами для саркоми Юінга і примітивної нейроектодермальне пухлини є СD99 (продукт гена MIC2) і Fli-1. Також клітини цих пухлин експресують виментин, порівняно часто - сінаптофізін, в рідкісних випадках - цитокератини (CK), CD57.
• Клітини мезенхимальной хондросаркоми експресують виментин, S-100 протеїн і, рідше, СD57.
• Дрібноклітинна остеосаркома характеризується експресією віментину, остеокальцину, може спостерігатися експресія СD57 і СD99.
• Дрібноклітинна нізкодіференцірованная синовіальна саркома м'яких тканин, як і інші типи синовіальних сарком (монофазная веретеноклеточной синовіальна саркома, епітеліоїдна синовіальна саркома, дедіференцірованная поліморфноклеточная саркома), експресують CK, епітеліальний мембранний антиген (EMA), виментин, колаген IV типу.
• Десмопластіческой мелкокруглоклеточная пухлина - дуже рідкісний вид надзвичайно агресивного новоутворення. Зазвичай клітини цієї пухлини експресують епітеліальні (СК і ЕМА), мезенхімальні (виментин), міогенні (десмин) і нейтральні (СD56, NSE) маркери.

2. До пухлин, що складається з веретеноподібних клітин, перш за все відносяться новоутворення, що розвиваються з похідних мезенхіми.

• Фібросаркома і інфантильна фібросаркома не мають специфічного іммунопрофіля, але завжди є позитивними до віментин, а іноді - і до SMA.
• Клітини лейоміосаркоми, як правило, експресують виментин, десмин, МА, SMA, кальдесмон.
• Злоякісна пухлина оболонки периферичного нервового стовбура експрессірует виментин, колаген IV типу і СD57.
• Судинна епітеліоідно- і веретеноклеточной саркома, а також саркома Капоші експресують Fli-1, CD31, CD34 і фактор фон Віллебранта (фактор VIII зв'язує протеїн).
• Гемангіоперицитома і солітарна фіброзна мягкоткание саркома відносяться до новоутворень, прикордонним за своїм потенціалом злоякісності. Їх клітини зазвичай експресують CD34, CD99, а також bcl-2.

3. Пухлини, що складаються з епітеліоїдних клітин, характеризуються ознаками, властивими спеціалізованим клітинним елементам сполучної тканини (Міофібробласти, епітеліоїдних клітини судин, міоепітеліальние клітинам).

• Злоякісна запальна міофібробластіческая пухлина (запальна фібросаркома) демонструє иммунореактивность з кальпоніном, SMA і десміном.
• Злоякісна фіброзна гістіоцитарна саркома характеризується коекспрессіей віментину, EMA і CD68, в деяких випадках спостерігається експресія MA, проте не експресуються міогенін і МіоD1.
• Периваскулярні епітеліоідноклеточние пухлини (PEC-оми) - це група пухлин, до яких відносяться: ангіоміоліпома нирок (і інших локалізацій), світлоклітинний саркома легенів ( "цукрова" пухлина), лімфангіолейоміоматоз і ін. Клітини цих пухлин демонструють меланоцитарний імунофенотип (позитивні до: Мелан -А, НМВ45, тирозинази) з коекспрессіей SMA.
• Епітеліоїдна саркома коекспрессірует виментин і СК.

Крім гістогенетичної типування пухлин, принципово важливим завданням ІГХ є визначення ступеня злоякісності пухлини і виявлення прогностичних маркерів. Це дозволяє набагато більш обгрунтовано і достовірно прогнозувати перебіг хвороби, а також чутливість пухлини до лікарських засобів.

Перед застосуванням необхідно проконсультуватися з фахівцем.