Ірина Широкова. Ремедиум
На сьогоднішній день рак залишається однією з основних причин смертності на Землі, а боротьба з ним - пріоритетним напрямком для фармацевтичних компаній, які ведуть активний пошук нових засобів діагностики і терапії. Інноваційна стратегія учасників ринку сприяє появі принципово нових методів лікування, здатних кардинально змінити перебіг хвороби, і одночасно забезпечує активний розвиток самого ринку.
У «європейському регіоні ВООЗ» найбільш схильні до хвороби жителі Центральної та Північної Європи, найменш - центрально-азіатські країни СНД (табл. 1).
У Росії провідними локалізаціями в загальній структурі захворюваності злоякісними новоутвореннями є: шкіра (12,6%, з меланомою - 14,0%), молочна залоза (11,1%), трахея, бронхи, легке (10,7%), шлунок (7,3%), ободова кишка (6,5%), передміхурової залози (5,1%), пряма кишка, ректосігмоідного з'єднання і анус (4,9%), лімфатична і кровотворна тканина (4,7%) , тіло матки (3,8%), нирка (3,8%), підшлункова залоза (2,9%), шийка матки (2,8%), сечовий міхур (2,6%), яєчник (2,5 %). У чоловіків найбільш часто виявляються пухлини трахеї, бронхів, легенів, на частку яких припадає 18,9% від усіх онкологічних захворювань, передміхурової залози (11,9%), шкіри (10,1%, з меланомою - 11,5%) , шлунка (9,1%), ободової кишки (5,8%).
У жінок провідною онкологічною патологією є злоякісні пухлини молочної залози (20,4%). Далі йдуть новоутворення шкіри (14,7%, з меланомою - 16,6%), тіла матки (7,4%), ободової кишки (7,0%), шлунка (5,8%), шийки матки (5 , 3%) і інші онкологічні патології.
Таким чином, якщо у чоловіків найбільшу питому вагу в структурі онкологічної захворюваності припадає на злоякісні пухлини органів сечостатевої системи (порядку 21%), то у жінок лідирують злоякісні новоутворення органів репродуктивної системи (близько 38%).
У структурі смертності населення Росії онкологічні захворювання посідають 2-е місце (15,0%) після хвороб серцево-судинної системи (55,9%), випередивши травми і отруєння (10,4%). Найчастіше причиною смертності від раку є злоякісні пухлини трахеї, бронхів, легенів (17,4%), шлунка (11,5%), молочної залози (8,1%), ободової (7,4%) і прямої кишки (5 , 7%).
Російські чоловіки в основному вмирають від раку трахеї, бронхів, легенів (27,0% випадків), шлунка (12,3%), сечовидільної системи (7,1%), передміхурової залози (6,8%), ободової (5, 8%) і прямий (5,3%) кишки.
У структурі смертності жінок найбільшу питому вагу мають злоякісні новоутворення молочної залози (17,3%). На новоутворення шлунка доводиться 10,5%, ободової кишки - 9,3%, трахеї, бронхів, легенів - 6,4%, прямої кишки - 6,2%, підшлункової залози - 5,8%, яєчника - - 5,6%, лімфатичної та кровотворної тканини - 5,3%, тіла і шийки матки - 4,8 і 4,7% відповідно [3].
Глобальний ринок
За даними EvaluatePharma, більше 75% ринку онкологічних препаратів доводиться на топ-10 світових фармвиробників. Серед них з великим відривом лідирує компанія Roche, якій належить більше третини ринку (табл. 2) [5].
Це свідчить про те, що інвестиції провідних фармацевтичних компаній зміщуються в бік створення таргетних препаратів, які за останні 10 років зробили справжній прорив на ринку, збільшивши свою частку з 11 до 46% (рис. 1).
Найвідчутніше частка таргетних препаратів зросла в країнах першої сімки - з 11 до 48%, тоді як на ринках Pharmerging - з 6 до 27%.
«Довгий час основною зброєю в арсеналі онколога була т. Зв. хіміотерапія, в основі дії якої - придушення поділу (зростання) як злоякісних, так і здорових клітин організму, - констатує Дмитро Власов, керівник напрямку з розвитку медичного відділу компанії «Байєр», к.м.н. - Справжнім проривом в лікуванні раку стало впровадження в повсякденну практику таргетной ( «спрямованої в ціль») терапії, коли препарат пригнічує білкові структури, які впливають на рецептори пухлини (тирозинового кінази), що запобігає ріст судин, що живлять новоутворення. Цей науковий напрям стало дуже популярним в онкотерапіі: зараз в «портфелях» фармацевтичних компаній більше двохсот інгібіторів кіназ. Як приклад рідкісної інноваційної молекули можна привести сорафеніб, який є мультікіназним інгібітором кіназ: сорафеніб не тільки пригнічує ангіогенез, а й пригнічує проліферацію пухлинних клітин ».
Російський ринок препаратів, що застосовуються в онкології, включає антінеопластікі, протипухлинні гормональні препарати (на ці дві групи припадає основний обсяг продажів), а також імуномодулятори.
Серед компаній-виробників лідируючу позицію c часткою понад 38% займає компанія Roche, виробник бестселерів Мабтера, Герцептин, Авастин і ін. Ще одним великим гравцем на цьому ринку є Johnson Johnson (Велкейд, Йонделіс і ін.), Частка компанії за підсумками року склала 16%. Сумарна частка 2 російських компаній, які увійшли до рейтингу, перевищила 7% (табл. 4).
Що стосується вітчизняних онкопрепаратів, то 1-е місце за обсягами продажів в грошовому вираженні займає Флугарда - препарат для лікування хронічного лімфолейкозу і неходжкінських лімфом. Великий обсяг продажу припадає на онкомаркер альфа-фетопротеїн (Інститут нових медичних технологій). Найбільша кількість онкопрепаратів - учасників рейтингу виробляють компанії «Ленс-фарм» і «Верофарм».
Таким чином, онкологія залишається найбільшим напрямом в RD, поступаючись за кількістю досліджень лише діабету і інфекційних захворювань. При цьому основні зусилля дослідників спрямовані на визначення нових мішеней для створення протипухлинних препаратів таргетной дії.
Сьогодні в розробці знаходиться понад 2 тис. Нових молекул для лікування онкологічних захворювань, що становить понад 30% від загальної кількості досліджуваних молекул. З них 102 - на 3-й фазі КІ, а 16 проходять передреєстраційні дослідження (рис. 3).
«Зусилля науково-дослідних центрів і лабораторій з вивчення нових молекул в області онкології концентруються в двох напрямках, - зазначає Дмитро Власов. - Основний фокус спрямований на види злоякісних новоутворень, які, за статистикою, найбільш поширені в світі і вносять основний вклад в смертність від раку. Це перш за все рак легенів, печінки, шлунка, грудей і колоректальний рак. Відповідно, максимальний інтерес медичної спільноти викликають дослідження тих молекул, які статистично достовірно збільшують загальну виживаність пацієнтів з цими захворюваннями. Іншим значущим напрямком досліджень є злоякісні новоутворення, які реєструються нечасто, але їх розвиток означає для пацієнта неминучий смертельний вирок ».
Сьогодні пошук нових препаратів для лікування раку активно ведеться як в розвинених, так і країнах, що розвиваються. Однак витрати на RD онкологічних ЛЗ в країнах БРІК нижче, ніж в середньому по світу. Згідно IMS RD focus, в Росії 2 нові молекули знаходяться в стадії доклінічних досліджень, 4 - в фазі I, 16 - в фазі II, 4 - в фазі III КІ. Для порівняння: в Китаї на цих же стадіях дослідження знаходяться відповідно 24, 7, 12, 3 нових молекул, в Індії - 20, 7, 19 і 2.
Серед відомих кандидатів - препарат obinutuzumab для лікування хронічної лимфоцитарной лейкемії і неходжкінських лімфом, який знаходиться в фазі III КІ (дослідження проводиться в десятці країн, включаючи Росію і Бразилію), trebananib для лікування раку яєчників (у фазі III КІ в Росії і США) , lenvatinib: в фазі III в Китаї (щодо застосування в терапії ГЦК) і в фазі II в Росії (лікування раку ендометрія). Обидва дослідження препарату lenvatinib також проходить в США [4].
Прогрес в лікуванні і доступність терапії
У порівнянні з двома попередніми десятиліттями виживаність хворих раковими захворюваннями істотно збільшилася, що пояснюється вдосконаленням як скринінгу, так і методів лікування. За даними American Society of Clinical Oncology, своєчасна і правильна терапія дозволила європейським країнам, які впроваджують програми раннього застосування нових препаратів, збільшити 5-річну виживаність на 14--19%, домогтися загального зниження смертності від онкологічних захворювань на 30%. Найбільш помітні успіхи були досягнуті в лікуванні раку молочної залози, шийки матки, товстої кишки і шлунку.
За даними National Cancer Institute, істотний прогрес спостерігається в терапії неходжкінських лімфом, помітні успіхи досягнуті в лікуванні раку нирки. У той же час досягнення в лікуванні раку молочної залози оцінюються як скромні, оскільки дане захворювання спочатку мало відносно високий рівень виживання.
Останнім часом значно покращилася і ситуація з лікуванням раку щитовидної залози. За словами Дмитра Власова, приблизно у 15% пацієнтів з диференційованим раком щитовидної залози, які отримують терапію радіоактивним йодом, розвивається резистентність до даного виду лікування. Після того як пацієнти стають стійкими до лікування, їхня здатність до виживання різко знижується і складає лише 2,5--3,5 року. До останнього часу в онкологів була відсутня можливість патогенетичної терапії даних хворих. Однак сьогодні знайдений препарат, що дозволяє підвищити виживання на 70%.
Тим часом прогрес в лікуванні гальмується недоступністю сучасної лікарської терапії для багатьох онкологічних пацієнтів. Ця проблема актуальна у всьому світі, оскільки середня вартість лікування брендованими онкологічними препаратами постійно зростає (в т. Ч. За рахунок дедалі більшого частки Орфа ЛЗ). Так, в США в даний час вона становить близько 10 тис. Дол. / Міс. в порівнянні з 5 тис. дол. 10 років тому. Ціна на деякі препарати перевищує 30 тис. Дол. / Міс. [4].
Але якщо в розвинених країнах проблема вирішується завдяки більш високим загальним витратам на охорону здоров'я - в середньому вони становлять від 7 до 8% від ВВП (у США - 16%) - і сильної державної підтримки в реалізації сучасних програм лікування онкологічних хворих, то в країнах з економікою, що розвивається ситуація набагато гірша. У РФ державні витрати на охорону здоров'я становлять 3,7% від ВВП, з них тільки 20-30% йде на онкологію, причому не тільки на медикаментозне забезпечення. На душу населення припадає 19 євро, тоді як, наприклад, в США, Австрії, Норвегії, Франції, Німеччині, Люксембурзі, Швеції і Швейцарії - понад 200.
В результаті отримання високотехнологічної допомоги виявляється недоступним для більшості російських онкологічних хворих.
На думку Дмитра Борисова, виконавчого директора НП «Рівне право на життя», заступник голови правління Асоціації онкологів Росії, фінансування має бути в чіткій залежності від чисельності населення, що проживає на конкретній території, або бюджет повинні розраховувати на підставі клініко-статистичних груп. «Експерти Євросоюзу вже давно з'ясували: якщо на лікарський онкологічне забезпечення виділяється менше десяти євро в розрахунку на душу населення, то про якісне лікування сучасними препаратами мови не йде, - підкреслив він. - або не буде повноцінного охоплення таким лікуванням усіх хворих. Те ж саме стосується загального фінансування онкологічної допомоги: при фінансуванні менше ніж в 55 євро на душу населення вона не може бути адекватною ».
У той же час він зазначив, що в Росії послідовно проводяться досить серйозні і потужні реформи охорони здоров'я, які значно збільшили доступність медицини для населення. «За останні 10 років державне фінансування було збільшено більш ніж в 12 разів, що відбилося на якості наданої допомоги, на кількість врятованих життів наших пацієнтів, на умовах роботи лікарів. Держава дійсно робить дуже серйозні кроки в плані інвестицій в охорону здоров'я. В абсолютних цифрах бюджет на охорону здоров'я зростає. Але кошти, які виділяються в даний час, не дозволяють в повному обсязі забезпечити нинішні потреби вітчизняної охорони здоров'я. Як результат, кожна третя упаковка ліків для лікування раку купується за гроші пацієнта ».
# 829; Онкологічні препарати - алкалоїди, алкилирующие з'єднання, антиметаболіти, антінеопластікі MAbs вакцини проти раку, цитотоксичні антибіотики, засоби гормональної терапії, сполуки платини і інші протипухлинні засоби. Виключені протианемічну препарати для пацієнтів, які отримують протипухлинну терапію. Також виключені інтерферони, імуностимулятори та іммуносупрессанти.
Компанії продовжать пошук нових ефективних молекул, перш за все для лікування раку легенів, молочної залози, яєчників, шлунка і печінки, а також лейкемії.
Серйозні інвестиції будуть спрямовані на створення нових імунопрепаратів, що застосовуються в онкології.