Фірма: Novartis Вид: Собаки / Кішки
Інструкція про застосування ЛІКАРСЬКОГО ПРЕПАРАТУ САНДІММУН® НЕОРАЛ® / SANDIMMUN® NEORAL®
ТОРГОВЕЛЬНЕ НАЗВА: Сандіммун® Неорал®
Міжнародна непатентована назва (МНН): циклоспорин
ЛІКАРСЬКА ФОРМА:
капсули м'які розчин для прийому всередину
СКЛАД:
1 капсула м'яка містить: активна речовина - циклоспорин 10,25. 50 або 100 мг
Допоміжні речовини: DL-альфа-токоферол, етанол, пропіленгліколь, моно-, ді-і тригліцериди кукурудзяної олії, поліоксил 40 гідрогенізована касторова олія; оболонка капсули - заліза оксид чорний (капсули 25 мг і 100 мг), титану діоксид, гліцерин 85%, пропіленгліколь, желатин,
1 мл розчину для прийому всередину містить: активна речовина - циклоспорин 100 мг
Допоміжні речовини: DL-альфа-токоферол, етанол, пропіленгліколь, моно-, ди-, тригліцериди кукурудзяної олії, поліоксил 40 гідрогенізована касторова олія.
ОПИС:
Капсули м'які 10 мг: овальна м'яка желатинова капсула, жовтувато-білого кольору з маркуванням червоного кольору у вигляді логотипу сандоз (S в трикутнику) і кодом: 10 mg. Капсули м'які по 25 мг: овальна м'яка желатинова капсула, сіро-блакитного кольору з маркуванням червоного кольору у вигляді логотипу сандоз (S в трикутнику) і кодом: 25 mg. Капсули м'які 50 мг: довгаста м'яка желатинова капсула жовтувато-білого кольору, жовтувато-білого кольору з маркуванням червоного кольору у вигляді логотипу сандоз (S в трикутнику) і кодом: 50 mg.
Капсули м'які 100 мг: довгаста м'яка желатинова капсула сіро-блакитного кольору, з маркуванням червоного кольору у вигляді логотипу сандоз (S в трикутнику) і кодом: 100 mg. Розчин для прийому всередину: прозора рідина від жовтого до світло-жовтого або відповідно від коричнево-жовтого до світло-коричнево-жовтого кольору. Розчин містить маслянисті компоненти природного походження, які схильні до затвердінню при низьких температурах. При температурі нижче 20 ° С можливий перехід в желеобразное стан, яке, однак, знову змінюється рідким при температурі до 30 ° С. При цьому може залишатися невеликий осад або пластівці. Все це не впливає на ефективність і безпеку препарату, а також на точність його дозування за допомогою піпетки. Запах: специфічний запах масла і етанолу.
Фармакологічні властивості
Фармакотерапевтична група: иммунодепрессивное засіб.
Фармакодинаміка:
Циклоспорин є циклічний поліпептщ що складається з 11 амінокислот. Циклоспорин є селективний імунодепресанти, інгібує активацію кальційневріна лімфоцитів в фазі Go або Gf клітинного циклу. Таким чином, запобігає активація Т-лімфоцитів і, на клітинному рівні, антігензавісімое вивільнення лімфокінів, включаючи інтерлейкін 2 (фактор росту Т-лімфоцитів). Циклоспорин діє на лімфоцити специфічно і оборотно. На відміну від цитостатиків, він не пригнічує гемопоез і не впливає на функцію фагоцитів. Циклоспорин збільшує час життя алогенних трансплантатів шкіри, серця, нирок, підшлункової залози, кісткового мозку, тонкої кишки, легенів. Циклоспорин також пригнічує розвиток клітинних реакцій щодо аллотрансплантата, шкірні реакції гіперчутливості уповільненої типу, експериментального алергічного енцефаломієліту, артриту, обумовленого ад'ювантом Фройнда, хвороба "трансплантат проти господаря" (БТПХ) і залежне від Т-лімфоцитів утворення антитіл. Була показана ефективність застосування Сандімуну при пересадці кісткового мозку і солідних органів у людини для попередження і лікування відторгнення і БТПХ, а також при лікуванні різних станів, які за своєю природою є автоімунними або можуть розглядатися як такі.
Лікарські форми препарату Сандімун Неорал (розчин для прийому всередину і м'які желатинові капсули, в які також укладено розчин) мають таку особливість. Розчин являє собою мікроемульсійний преконцентрат, який утворює мікроемульсію в присутності рідини (рідини, з якої змішують розчин для прийому всередину перед прийомом або в присутності рідин в шлунку при прийомі препарату у формі капсул). За рахунок цього зменшується варіабельність фармакокінетичних параметрів і забезпечується лінійна залежність між дозою та ефектом циклоспорину з більш рівномірним профілем абсорбції і меншою залежністю від одночасного прийому їжі. При вивченні мікроемульсійний преконцентрата було показано, що кореляція між базальною концентрацією циклоспорину і його дією більш виражена при застосуванні Сандімуну Неоралу, ніж Сандімуну.
Фармакокінетика
При прийомі Сандімуну Неоралу забезпечується більш чітка лінійна залежність між дозою та ефектом циклоспорину (AUCB), більш постійний профіль абсорбції і менша залежність від одночасного прийому їжі та добового ритму, яка характерна для Сандімуну. Цими властивостями в сукупності обумовлені низька варіабельність фармакокінетики циклоспорину у одного і того ж пацієнта і більш виражена кореляція між базальною концентрацією і біодоступністю (AUCB). Внаслідок зазначених додаткових переваг в режимі дозування
Сандімуну Неоралу більше немає необхідності враховувати час прийому їжі. Крім того, при застосуванні Сандімуну Неоралу забезпечується більш рівномірний вплив циклоспорину як протягом доби, так і протягом курсу підтримуючої терапії.
М'які желатинові капсули і розчин для прийому всередину біоеквівалентні.
Абсолютна біодоступність циклоспорину варіює у різних популяцій пацієнтів.
Час досягнення максимальної концентрації (Ттах) становить 1.5-2 ч, абсорбція Сандімуну Неоралу відбувається швидко, середнє значення максимальної концентрації в плазмі (Стах) більше на 59% і біодоступність вище на 29% в порівнянні з Сандімуном.
Циклоспорин розподіляється більшою частиною поза кров'яним руслом. У крові 33-47% циклоспорину знаходиться в плазмі, 4-9% - у лімфоцитах, 5-12% - в гранулоцитах і 41-58% - в еритроцитах. Зв'язування з білками плазми (переважно ліпопротеїнами) становить приблизно 90%. Циклоспорин значною мірою зазнає біотрансформації ферментної системою цитохрому Р-450 ЗА, і, в меншій мірі, в шлунково-кишковому тракті (ШКТ) і нирках, з утворенням приблизно 15 метаболітів. Не існує якогось одного головного шляху метаболізму. Препарат виводиться переважно з жовчю і тільки 6% вжитої дози виводиться з сечею (причому у незміненому вигляді виводиться тільки 0.1%).
Величини кінцевого періоду напіввиведення циклоспорину досить варіабельні, що залежить від застосовуваного методу визначення і обстежуваного контингенту хворих. Кінцевий період напіввиведення при незміненій функції печінки становить приблизно 6.3 ч; у хворих з важкими захворюваннями печінки - приблизно 20.4 ч.
ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ
трансплантація
Трансплантація солідних органів
- Попередження відторгнення аллотрансплантатов нирки, печінки, серця, легені, підшлункової залози, а також комбінованого серцево-легеневого трансплантата.
- Лікування відторгнення трансплантата у хворих, які раніше отримували інші імунодепресанти.
Трансплантація кісткового мозку
- Попередження відторгнення трансплантата після пересадки кісткового мозку.
- Попередження і лікування хвороби "трансплантат проти господаря" (ТПХ).
Показання, не пов'язані з трансплантацією
ендогенний увеїт
Активний загрозливий зору середній або задній увеїт неінфекційної етіології у випадках, коли традиційне
лікування не зробило ефекту або у випадках розвитку тяжких побічних ефектів.
Увеїт Бехчета з повторними нападами запалення із залученням сітківки.
нефротичний синдром
Стероїдозалежними і стероідорезістентность нефротичнийсиндром у дорослих і дітей, зумовлений патологією клубочків, такою як нефропатія мінімальних змін, осередковий і сегментарний гломерулосклероз, мембранозний гломерулонефрит.
Сандімун Неорал можна використовувати для індукції і підтримання ремісії. Також він може використовуватися для підтримання ремісії, спричиненої глюкокортикостероїдами, що дозволяє їх скасувати.
Ревматоїдний артрит
Лікування важких форм активного ревматоїдного артриту.
псоріаз
Лікування важких форм псоріазу, коли традиційна терапія неефективна або неможлива.
Атопічний дерматит
Важкі форми атопічного дерматиту, коли потрібна системна терапія.
Протипоказання
Підвищена чутливість до циклоспорину або будь-якого іншого компоненту препарату.
Для показань, не пов'язаних з трансплантацією
Не слід призначати циклоспорин хворим з порушеннями функції нирок (за винятком хворих нефротичним синдромом з допустимої ступенем цих порушень); неконтрольованою артеріальною гіпертонією; інфекційними захворюваннями, що не піддаються адекватної терапії; злоякісними новоутвореннями.
З ОБЕРЕЖНІСТЮ
Застосування при вагітності та в період годування груддю
В експериментальних дослідженнях показано токсичну дію препарату на репродуктивну функцію. Досвід застосування Сандімуну у вагітних жінок обмежений. У вагітних жінок, які перенесли трансплантацію органу і отримують лікування імуносупресивними препаратами, підвищується ризик передчасних пологів. Є обмежена кількість спостережень за дітьми (аж до досягнення ними віку до 7 років), схильних до дії циклоспорину в період внутрішньоутробного розвитку. Функція нирок і артеріальний тиск у цих дітей були нормальними. Однак, адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося, тому не слід застосовувати Сандімун при вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь для матері виправдовує потенційний ризик для плоду.
Циклоспорин проникає в грудне молоко. Матері, які отримують Сандімун Неорал, не повинні годувати груддю.