У багатьох хворих з саркомою матки до моменту початку лікування є вже значно більшого поширення процесу, ніж це встановлюється при клінічному обстеженні та операції. У зв'язку з цим незабаром після закінчення лікування настає клінічний прояв прихованих метастазів пухлини (в 87% всіх смертей протягом перших двох років). Важке становище хворих погіршується неможливістю або малою ефективністю хірургічного та променевого лікування рецидивів і метастазів СМ.
Все викладене демонструє неадекватність застосування у хворих з саркомою матки тількимісцево-регіонарних впливі і необхідність використання системних і, в першу чергу, лікарських методів лікування.
Спроби монохіміотерапії відомими цитостатиками з різних груп-алкилірующих (циклофосфамід), аптіметаболітов (фторурацил) і рослинного походження (вінкристин) при метастазах і рецидивах СМ не принесли істотних результатів.
У схемах поліхіміотерапії застосовувалися вінкрістіп, актіноміціп D і циклофосфамід (VAC). 7 з 8 лікувалися таким чином хворих не мали ознак рецидиву в терміни від 10 до 4.0 міс.
Gottlieb (1976) рекомендує застосування адриамицина в поєднанні з диметил-триазин-імідазол-карбок-САМІД (DTIC), зазначивши при цьому синергізм дії зазначених препаратів. Об'єктивні ремісії відзначаються в 26% випадків.
Все накладене і фактичні дані, які свідчать про певне лікувальну дію при саркомах м'яких тканин вітчизняного протипухлинного антибіотика карміноміціна, запропонованого Г. Ф. Гаузе (1968) у Всесоюзному науково-последовательском інституті по дослідженню нових антибіотиків АМН СРСР, зумовили доцільність спеціального дослідження його ефективності при рецидивах і метастазах СТМ. Клінічне вивчення карміноміціна проведено у 32 хворих з місцево-поширеними і дисемінований формами СТМ різних гістотіпов.
За гістологічною структурою первинна пухлина верифицирована у 5 хворих як саркома в фнброматозном вузлі, у 10-як Лейоміосаркома. у 7 - як епдометріальная саркома, у 6 - як змішана мезодермальная пухлина і у 4 - як карциносаркоми. У всіх 32 хворих лікування було розпочато з операції: розширена екстирпація (6 хворих), викорінення матки з придатками (16 хворих), надпіхвова ампутація матки (8 хворих - 5 з них з подальшою реланаротоміей і видаленням шийки матки і личинкою). В одному випадку було вироблено діагностичне чревосечение. У 10 хворих в післяопераційному періоді проведено рівномірний опромінення таза (40 Гр).
У 29 з 32 хворих прогреесірованіе захворювання настало протягом перших двох років після завершення первинного лікування. У 12 спостереженнях рецидив був виявлений в малому тазі, віддалені метастази мали місце у 12 хворих, поєднання пухлини в малому тазу з метастазами в легенях - 8 хворих.
Лікування карміпоміціном проводяться цикли по 16-18 днів, протягом яких препарат вводився в / в (струменів але) в разовій дозі 10 мг (6 мг / м2) 2 рази в педелю, сумарно - до 50 мг (30 мг / м2). Цикли повторювалися з інтервалами від 3 тижнів до 2-3 місяців залежно від загального стану і показників периферичної крові.
Вило насамперед помічено, що облік результатів лікування можливий пе раніше ніж але закінчення 1-2 мее після закінчення другого циклу хіміотерапії. Причини такого пізнього прояви і «кумулятивного» лікувальної дії карміноміціна при СМ не надто зрозумілі, по одноразово проведений курс пе приводив до об'єктивної регресії пухлини ні у од співай хворий.
В результаті лікування карміноміціном 32 хворих з рецидивами і метастазами СТМ повний регрес метастазів досягнутий у 6 хворих, зменшення пухлинних вогнищ більш ніж на 50% з подальшою стабілізацією процесу - у 7, зменшення пухлини менше ніж на 50% з подальшою стабілізацією процесу-у 4, відсутність афекту (прогресувати захворювання) зареєстровано у 15 хворих. Такай чином, об'єктивна ремісія була у 17 хворих, а 15 жінок виявилися нечутливими до карміноміціі, причому 8 з них померли в терміни від одного до шести місяців з моменту виявлення у них метастазів і початку лікування карміном єдиному, на тлі якого захворювання прогресувало. Всі ці хворі мали велику генерализацию пухлини, виражені явища інтоксикації і отримали тільки один, або, максимум, два циклу лікування.
Не відмічено певної зв'язку лікувального ефекту карміноміціна з гістотін про xi СМ. Повна ремісія була досягнута у хворих з карциносаркомою, а потім довго підтримувалася поєднанням карміноміціна і оксипрогестерона капропата (ОПК) за схемою, прийнятої для лікування хворих з метастазами РЕ (див. Гл. 14). Останнім часом при виявленні до операції карциносаркоми матки ми починаємо лікування з короткого курсу ОПК (8-10 мг) перед операцією з тим, щоб визначити чутливість епітеліального компонента цієї пухлини до прогестагепам. Якщо в операційному препараті виявляється підвищення диференціювання, секреції і деструкція залозистої частини пухлини, профілактичне лікування ОПК продовжується до 3 років і поєднується з курсами карміноміціна.
Ускладнення при лікуванні карміноміціном були виражені незначно і в цілому не перешкоджали проведенню повторних курсів хіміотерапії. Вони полягали у виникненні помірної лейкопенії у 20% хворих і реєстрації па ЕКГ невеликих і проходять ознак ішемії міокарда у 10%. Більшість хворих з першого дня і па протягом усього лікування карміноміціном отримували вітаміни групи В п С, а також сироватковий поліглобулін для попередження кардіотоксичного ефекту препарату.
До лікувальних схеми хіміотерапії «другої черги», використовувані при резистентності рецидивів, метастазів і первинних місцево-поширених форм сарком матки до карміноміціну, входить застосування адріаміцнна в дозі 30-40 мг в / в в 1-й і 8-й дні кожного 3 тижневого циклу (наступні введення препарату иа 22-й і 29-й дні і т. д. до сумарної дози пе більше 600 мг), а також його комбінацій з іншими цитостатиками.
Адріаміцин, 30 -40 мг, в / в в 1-й і 8-й дні.
Фторурацил, 500-750 мг, в / в в 1-й і 8-й дні.
Циклофосфан, 500-700 гіг, в / м в 1-й день.
Інтервали між курсами 3-4 тижнів (сумарна доза адриамицина не більше 000 мг). У ослаблених хворих «ударна» доза циклофосфану може бути замінена щоденною введенням препарату в / м але 150 мг з 1-го але 14 й день.
Хворим, які не переносять адріаміціп (супутня серцева патологія та ін.), Проводять комбіновану хіміотерапію винкристином, дактіноміціном і циклофосфаном у вигляді 4-тижневого курсу, повторюваного через 4-6 тижнів у разі ефек тивності.
Bінкрістін, 1,5-2 мг, в / в в день кожного тижня (сумарна доза не більше 8 мг).
Дактіноміцін, 0,5 мг, В.В в 1-й, 3-й і 5-й дні тижня (сумарна доза 4,5- 6 мг).
Циклофосфан. 400 мг, в / в в 1-й і 4-й трива (сумарна доза 3,2-4,8 г).
Не менше значення матиме включення хіміотерапії (карміноміціп, андріаміцін, комбінації з іншими цитостатичними препаратами) в комплексне лікування первинних хворих з саркомою матки. Така системна хіміотерапія представляється логічною з огляду на високу злоякісність цих пухлин.
Buchsbaum і співавт. (1979) повідомили про свій досвід застосування схеми VAC у 16 хворих з I-II стадіями після хірургічного лікування, проте тільки 10 з них закінчили поліхіміотерапію до кінця 2-го року. 5 хворих здорові до кінця 4-го року спостереження. Di Saia, Creasman (1984) на підставі рандомізованого проспективного вивчення ад'ювантного застосування адриамицина у 159 радикально оперованих хворих з саркомами матки не отримали суттєвого поліпшення 5-летпей виживання. Це дослідження триває.
Кращі результати були отримані Piver і співавт. (1984), які отримували профілактичну терапію ад-ріаміціпом (60-75 мг / м2 кожен місяць, всього 6 курсів) або поліхіміотерапію.
У зв'язку з доведеною можливістю регресу рецидивів і метастазів СМ різного гістологічної будови під впливом карміноміціна можна вважати, що застосування цього протипухлинного антибіотика окапав ефективним для активної профілактики прогресування захворювання після хірургічного або комбінованого лікування. З цією метою після операції з приводу саркоми бажано протягом 2 років проводити курси лікування (50 мг на курс) карміноміціном.
Перший курс проводиться після операції, другий і третій - з інтервалами в 1,5 місяці, а подальші через кожні 3 міс. В даний час ми проводимо проспективне рандомізоване дослідження 70 хворих з саркомою матки різних гістотіпов, 35 з яких протягом 2 років проводиться ад'ювантна хіміотерапія карміноміціном. 3-річні результати сприятливі, по остаточні висновки робити прелюді тимчасово. Можна сподіватися, що доповнення своєчасно виконаного радикального хірургічного втручання хіміотерапією карміноміціном дозволить поліпшити віддалені результати лікування цих важких хворих.