клінічна фармакологія
Серетид надає протиастматичний, бронходілатірующєє, протизапальну дію.
Фармакодинаміка
Препарат Серетид - комбінірованниий препарат, містить салметерол і флутиказону пропіонат, які мають різними механізмами дії. Салметерол запобігає виникненню бронхоспазму, флутиказону пропіонат покращує легеневу функцію і запобігає загострення. Препарати можуть бути альтернативою для пацієнтів, які одночасно отримують агонист β2-адренорецепторів і інгаляційний ГКС.
Салметерол - це селективний довгостроково діючий (до 12 год) агоніст β2-адренорецепторів, має довгу бічну ланцюг, яка зв'язується із зовнішнім доменом рецептора.
Фармакологічні властивості салметерола забезпечують захист від индуцируемой гистамином бронхоконстрикции і більш тривалу бронходилатацию (тривалістю не менше 12 годин), ніж агоністи β2-адренорецепторів короткої дії. Початок бронхолитического ефекту - протягом 10-20 хвилин. Салметерол є сильним і довготривалим інгібітором вивільнення з легеневої тканини людини медіаторів опасистих клітин, таких як гістамін, ЛТ і ПГ D2.
Салметерол пригнічує ранню і пізню фази відповіді на інгаляційні алергени; остання триває більше 30 годин після введення 1 дози, тобто в той час, коли бронходилатирующий ефект вже відсутній. Одноразове введення сальметеролу послаблює гіперреактивність бронхіального дерева. Це свідчить про те, що салметерол крім бронхорасширяющей активності володіє додатковим дією, клінічна значущість якого остаточно не встановлена. Цей механізм дії відрізняється від протизапального ефекту ГКС. У терапевтичних дозах салметерол не робить дії на CCC.
Дослідження, проведене серед 318 дорослих пацієнтів з персистуючою бронхіальною астмою, показало, що при використанні подвоєною дози препаратів Серетид і Серетид Мультидиск протягом 14 днів (незалежно від дози компонентів в препараті) відбувається невелике збільшення частоти небажаних явищ, пов'язаних з дією β-адреномиметика ( тремор - 1 пацієнт (1%), 0 пацієнтів - при звичайній дозі; прискорене серцебиття - 6 пацієнтів (6%), 1 пацієнт (® і Серетид ® Мультидиск не призначені для полегшення гострих симптомів, оскільки в таких випадках слід застосовувати швидко-та короткодіючий інгаляційний бронходилататор (наприклад сальбутамол). Пацієнтів потрібно проінформувати про те, щоб вони завжди мали під рукою препарат для купірування гострих симптомів.
Сальметерол / флутиказону пропіонат може використовуватися для початкової підтримуючої терапії у пацієнтів з персистуючою бронхіальною астмою (щоденне виникнення симптомів або щоденне використання коштів для купірування нападів) при наявності показань до призначення кортикостероїдів і при визначенні приблизної їх дозування.
Більш часте застосування бронходилататорів короткої дії для полегшення симптомів свідчить про погіршення контролю захворювання, і в таких ситуаціях пацієнт повинен звертатися до лікаря.
Раптове і посилюється погіршення контролю бронхоспастического синдрому становить потенційну загрозу життю, і в таких ситуаціях пацієнт теж повинен звертатися до лікаря. Не виключено, що лікар призначить більш високу дозу ГКС. Якщо використовувана доза препарату Серетид ® і Серетид ® Мультидиск не забезпечує адекватний контроль захворювання, то пацієнт теж повинен звернутися до лікаря, який може призначити додаткові ГКС, а якщо загострення викликано інфекцією, то і антибіотики.
Через небезпеку розвитку загострення лікування препаратами Серетид ® і Серетид ® Мультидиск не можна різко припиняти, дозу препарату слід зменшувати поступово під контролем лікаря.
Будь інгаляційний ГКС може викликати системні ефекти, особливо при тривалому використанні у високих дозах; слід зазначити, однак, що ймовірність виникнення таких симптомів набагато нижче, ніж при лікуванні пероральними ГКС. Можливі системні ефекти включають пригнічення функції надниркових залоз, затримку росту у дітей та підлітків, зниження мінеральної щільності кісткової тканини, розвиток катаракти і глаукоми. З огляду на сказане, дозу інгаляційного ГКС слід титрувати до мінімальної, що забезпечує підтримку ефективного контролю.
В екстрених і планових ситуаціях, здатних викликати стрес, завжди необхідно пам'ятати про можливість пригнічення надниркових залоз і бути готовим до застосування ГКС.
При проведенні реанімаційних заходів або хірургічних втручань потрібно визначення ступеня надниркової недостатності.
Рекомендується регулярно вимірювати ріст дітей, які отримують тривалу терапію інгаляційним ГКС.
Деякі пацієнти можуть бути більш чутливими до дії інгаляційних ГКС, ніж більшість пацієнтів.
З огляду на можливість пригнічення надниркових залоз пацієнтів, переведених з пероральних ГКС на інгаляційну терапію флутиказону пропионатом, слід лікувати з особливою обережністю і регулярно контролювати у них функцію кори надниркових залоз. При перекладі пацієнтів з прийому системних ГКС на інгаляційну терапію можуть проявлятися алергічні реакції (наприклад алергічний риніт, екзема), які раніше придушувалися системними ГКС. У подібних ситуаціях рекомендується проводити симптоматичне лікування антигістамінними препаратами і / або препаратами місцевої дії, в т.ч. ГКС для місцевого застосування.
Після початку лікування інгаляційним флютиказону пропионатом системні ГКС слід відміняти поступово, і такі пацієнти повинні мати при собі спеціальну карту, що містить вказівку про можливу потреби в додатковому введенні ГКС в стресових ситуаціях.
У хворих із загостренням бронхіальної астми, гіпоксією необхідно контролювати концентрацію K + в плазмі.
Є дуже рідкісні повідомлення про підвищення рівня глюкози в крові, і про це слід пам'ятати, призначаючи комбінацію салметерола з флутиказону пропионатом хворим на цукровий діабет.
Не застосовувати при
підвищена чутливість до препарату Серетид.
Серетид показання до застосування
Лікування бронхіальної астми у пацієнтів, яким показана комбінована терапія β2-адреноміметиків тривалої дії і інгаляційним кортикостероїдом:
- у пацієнтів з недостатнім контролем захворювання на тлі постійної монотерапії інгаляційними кортикостероїдами при періодичному використанні β2-адреноміметиків короткої дії;
- у пацієнтів з адекватним контролем захворювання на тлі терапії інгаляційним кортикостероїдом і β2-адреноміметиків тривалої дії;
- в якості стартової підтримуючої терапії у пацієнтів з персистуючою бронхіальною астмою (щоденне виникнення симптомів, щоденне використання коштів для швидкого купірування симптомів) при наявності показань до призначення ГКС для досягнення контролю над захворюванням;
Підтримуюча терапія при ХОЗЛ у пацієнтів зі значенням обсягу форсованого вдиху (ОФВ1) +