Показання до застосування
- комбінована гіперхолестеринемія і гіпертригліцеридемія, що не піддаються корекції спеціальною дієтою і фізичним навантаженням;
- профілактика інфаркту міокарда;
- зменшення ризику смерті і ризику серцево-судинних порушень (інсульт або транзиторні ішемічні напади) при ІХС;
- уповільнення прогресування атеросклерозу коронарних судин;
- зменшення ризику при процедурах реваскуляризації.
Форма випуску
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг; упаковка контурна чарункова 14 пачка картонна 1.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг; упаковка контурна чарункова 14 пачка картонна 2.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг; упаковка контурна чарункова 14 пачка картонна 1.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг; упаковка контурна чарункова 14 пачка картонна 2.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 40 мг; упаковка контурна чарункова 14 пачка картонна 1.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 40 мг; упаковка контурна чарункова 14 пачка картонна 2.
Фармакодинаміка
Є неактивним лактоном, в організмі піддається гідролізу з утворенням гідроксикислотного похідного. Активний метаболіт пригнічує 3-гідрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, що каталізує початкову реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА в мевалонат є ранній етап синтезу холестерину, застосування симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі.
Фармакокінетика
Абсорбція симвастатину висока. Після вживання Cmax досягається через 1,3-2,4 год і знижується на 90% через 12 год. Зв'язок з білками плазми крові становить 95%. Симвастатин метаболізується в печінці, має ефект «першого проходження» через печінку (гідролізується в свою активну форму бета-гідроксикислоти, а також інші активні і неактивні метаболіти). T1 / 2 активних метаболітів становить 1,9 год. В основному виводиться з каловими масами (60%) у вигляді метаболітів. Близько 10-15% виводиться нирками в неактивній формі.
Використання під час вагітності
Сімвастол® протипоказаний вагітним. Є кілька повідомлень про розвиток аномалій у новонароджених, матері яких приймали симвастатин.
Жінки дітородного віку, які приймають симвастатин, повинні уникати зачаття. Якщо в процесі лікування вагітність все ж настала, Сімвастол® повинен бути скасований, а жінка повинна бути попереджена про можливу небезпеку для плода.
Дані про виділення симвастатину з материнським молоком відсутні. При необхідності призначення Сімвастола® в період грудного вигодовування слід враховувати, що багато ЛЗ виділяються з грудним молоком і є загроза розвитку важких реакцій, тому годування груддю під час прийому препарату не рекомендується.
Протипоказання до застосування
- підвищена чутливість до симвастатину або до інших компонентів препарату, а також до інших препаратів Статінова ряду (інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази) в анамнезі;
- захворювання печінки в активній фазі, стійке підвищення активності печінкових ферментів неясної етіології;
- порфірія;
- захворювання скелетної мускулатури (міопатія);
- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).
З обережністю:
- хворі, які зловживають алкоголем;
- пацієнти після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу і ниркової недостатності);
- стану, які можуть призвести до розвитку вираженої недостатності функції нирок, такі як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання тяжкого перебігу, виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітичного балансу, хірургічні втручання (у т.ч. стоматологічні) або травми;
- пацієнти зі зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології;
- епілепсія.
Побічна дія
З боку травної системи: можливі болі в животі, запор або діарея, метеоризм, нудота, блювота, панкреатит, гепатит, підвищення активності печінкових ферментів, ЛФ і креатинфосфокінази (КФК).
З боку нервової системи та органів чуття: астенічний синдром, головний біль, запаморочення, безсоння, парестезії, периферична нейропатія, розпливчастість зору, порушення смакових відчуттів.
Алергічні та імунопатологічні реакції: ангіоневротичний набряк, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, збільшення ШОЕ, лихоманка, артрит, кропив'янка, фотосенсибілізація, гіперемія шкіри, припливи, задишка, вовчакоподібний синдром, еозинофілія.
Дерматологічні реакції: рідко - шкірний висип, свербіж, алопеція, дерматоміозит.
З боку опорно-рухового апарату: міопатія, міалгія, судоми м'язів, м'язова слабкість; рідко - рабдоміоліз.
Інші: анемія, серцебиття, гостра ниркова недостатність (внаслідок рабдоміолізу), зниження потенції.
Спосіб застосування та дози
До початку лікування Сімвастолом® пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування.
Всередину, 1 раз на добу, ввечері, запиваючи достатньою кількістю води. Час прийому препарату не слід пов'язувати з прийомом їжі.
Зміна (підбір) дози слід проводити з інтервалами в 4 тижні. У більшості хворих оптимальний ефект досягається при прийомі препарату в дозах до 20 мг / сут.
У хворих похилого віку і у хворих з легкою або помірною нирковою недостатністю змін дозування препарату не потрібна.
Для пацієнтів, які приймають аміодарон або верапаміл одночасно з Сімвастолом®, добова доза не повинна перевищувати 20 мг.
Передозування
Ні в одному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 450 мг) специфічних симптомів виявлено не було.
Лікування: викликати блювання, прийняти активоване вугілля, симптоматична терапія. Слід контролювати функцію печінки та нирок, рівень КФК у сироватці крові.
При розвитку міопатії з рабдоміолізом і гострої ниркової недостатності (рідкісний, але важкий побічний ефект) слід негайно припинити прийом препарату і ввести хворому діуретик і натрію бікарбонат (в / в інфузія). При необхідності показаний гемодіаліз.
Рабдоміоліз може викликати гіперкаліємію, яку можна усунути в / в введенням кальцію хлориду або кальцію глюконату, інфузією глюкози з інсуліном, використанням калієвих ионообменников або, у важких випадках, за допомогою гемодіалізу.
Взаємодії з іншими препаратами
Цитостатики, протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол), фібрати, високі дози нікотинової кислоти, імунодепресанти, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, нафазодон - підвищують ризик розвитку міопатії.
Циклоспорин або даназол: ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу збільшується при сумісному призначенні циклоспорину або даназола з високими дозами симвастатину.
Інші гіполіпідемічні засоби, здатні викликати розвиток міопатії: ризик розвитку міопатії підвищується при спільному призначенні інших гіполіпідемічних засобів, які не є потужними інгібіторами CYP3A4, але здатні викликати міопатію при монотерапії - такі як гемфіброзил та інші фібрати (крім фенофібрату), а також ніацин (нікотинова кислота) в дозі ≥1 г на добу.
Аміодарон і верапаміл: ризик розвитку міопатії збільшується при сумісному прийомі аміодарону або верапамілу з високими дозами симвастатину.
Дилтіазем: ризик розвитку міопатії незначно збільшується у пацієнтів, які отримують дилтіазем одночасно із симвастатином у дозі 80 мг.
Терапія симвастатином не викликає зміни ПВ і ризику кровотеч у пацієнтів, які не приймають антикоагулянти.
Симвастатин підвищує рівень дигоксину в плазмі крові.
Холестирамін і колестипол знижують біодоступність (застосування симвастатину можливе через 4 години після прийому зазначених ЛЗ, при цьому відзначається адитивний ефект).
Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, що інгібують CYP3A4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові засобів, які метаболізуються CYP3A4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази після вживання 250 мл соку в день є мінімальним і не має клінічного значення. Однак споживання великої обсягу соку (більше 1 л в день) при прийомі симвастатину значно збільшує рівень інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові. У зв'язку з цим необхідно уникати споживання соку грейпфрута у великих кількостях.
Запобіжні заходи при прийомі
На початку терапії Сімвастолом® можливе тимчасове підвищення рівня печінкових ферментів.
Перед початком терапії і далі необхідно регулярно проводити дослідження функції печінки (контролювати активність печінкових ферментів кожні 6 тижнів протягом перших 3 міс, потім кожні 8 тижнів протягом решти першого року і потім 1 раз в півроку). При підвищенні доз слід проводити тест на визначення функції печінки, при підвищенні дози до 80 мг необхідно проводити тест кожні 3 міс. При стійкому підвищенні активності трансаміназ (в 3 рази в порівнянні з вихідним рівнем) прийом Сімвастола® слід припинити.
Сімвастол®, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, не слід застосовувати при підвищеному ризику розвитку рабдоміолізу і ниркової недостатності (на тлі важкої гострої інфекції, артеріальної гіпотензії, планованої великий хірургічної операції, травм, важких метаболічних порушень).
Скасування гіполіпідемічних засобів у період вагітності не чинить істотного впливу на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії.
У зв'язку з тим, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази гальмують синтез холестерину, а холестерин і інші продукти його синтезу відіграють істотну роль у розвитку плода, включаючи синтез стероїдів і клітинних мембран, симвастатин може впливати на плід при призначенні його вагітним (жінки репродуктивного віку під час лікування повинні уникати зачаття). Якщо в процесі лікування наступила вагітність, препарат повинен бути скасований, а жінка попереджена про можливу небезпеку для плода.
Застосування Сімвастола® не рекомендується у жінок дітородного віку, які не використовують контрацептивні засоби.
У пацієнтів зі зниженою функцією щитовидної залози (гіпотиреоз) або при наявності деяких захворювань нирок (нефротичний синдром) при підвищенні рівня холестерину слід спочатку проводити терапію лежить в основі захворювання.
Сімвастол® з обережністю призначають особам, які зловживають алкоголем і / або мають в анамнезі захворювання печінки.
До початку і під час лікування пацієнт повинен перебувати на гіпохолестеринової дієті.
Одночасний прийом грейпфрутового соку може підсилити ступінь вираженості побічних явищ, пов'язаних з прийомом Сімвастола®.
У хворих з болем у м'язах, міастенію і / або вираженим підвищенням активності КФК лікування препаратом припиняють. Сімвастол® не показаний в тих випадках, коли є гіпертригліцеридемія I, IV і V типів.
Лікування Сімвастолом® може викликати міопатію, що приводить до рабдоміолізу і ниркової недостатності. Ризик виникнення цієї патології зростає у хворих, які отримують одночасно з Сімвастолом® одне або декілька з наступних ЛЗ: фібрати (гемфіброзил, фенофібрат), циклоспорин, нефазодон, макроліди (еритроміцин, кларитроміцин), протигрибкові засоби з групи азолів (кетоконазол, ітраконазол) та інгібітори протеаз ВІЛ (ритонавір). Ризик розвитку міопатії підвищується також у хворих з тяжкою нирковою недостатністю.
Всі пацієнти, які починають терапію Сімвастолом®, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу препарату, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення непояснених болів, хворобливості в м'язах, млявості або м'язової слабкості, особливо якщо це супроводжується нездужанням або гарячкою. Терапія препаратом повинна бути негайно припинена, якщо міопатія діагностована або передбачається.
З метою діагностування розвитку міопатії рекомендується регулярно проводити вимірювання величини КФК.
При лікуванні Сімвастолом® можливо зростання вмісту сироваткової КФК, що слід враховувати при диференціальної діагностики болю за грудиною. Критерієм відміни препарату служить збільшення вмісту КФК в сироватці крові більш ніж в 10 разів відносно верхньої межі норми.
Препарат ефективний як у вигляді монотерапії, так і в поєднанні з посилюють секрецію жовчних кислот.
У разі пропуску поточної дози препарат необхідно прийняти якомога швидше. Якщо настав час прийому наступної дози, дозу подвоювати.
Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю лікування проводять під контролем функції нирок.
Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально.
Про несприятливий вплив Сімвастола® на здатність керувати автомобілем і роботі з механізмами не повідомлялось.
Умови зберігання
Список Б. При температурі не вище 25 ° C.