Синдром Жильбера (негемолітична сімейна жовтяниця) є одним з найбільш частих форм спадкового захворювання печінки - пігментного гепатоза. Захворювання носить сімейний характер і характеризується доброякісним перебігом. У крові таких хворих накопичується прямий білірубін, який відкладається в шкірі, надаючи їй жовтяничний відтінок.
Зустрічається серед європейського населення від 1% до 5% випадків, до 3% - серед азіатів, до 36% - серед африканського населення.
Захворювання починає проявлятися у підлітків і осіб молодого віку. Чоловіки хворіють значно частіше в 8 - 10 разів.
Трохи про білірубіну
Життя еритроцитів коротка і становить всього 3 місяці. 1% еритроцитів розпадається щодня. При цьому утворюється до 300 мг вільного білірубіну, досить токсичного з'єднання. Він називається прямим або вільним. Має жовтувате забарвлення. Не розчинний у воді.
У печінки прямий білірубін зв'язується з глюкуроновою кислотою і перетворюється в непрямий або пов'язаний, який з жовчю виводиться в кишковий тракт. Ця форма білірубіну менш токсична. Прямий і непрямий білірубін в сумі дають загальний білірубін.
При збої в процесі переходу прямого білірубіну в непрямий білірубін, в крові підвищується кількість прямого білірубіну, і він починає накопичуватися в шкірних покривах, викликаючи їх жовтяничне забарвлення.
Що відбувається при синдромі Жильбера
Малюнок 3 Синдром Жильбера: а - пацієнтка - учасниця конкурсу краси; б - УЗД: зміни відсутні; в - макропрепарат печінки з накопиченням ліпофусцину.
3 Синдром Жильбера: а - пацієнтка - учасниця конкурсу краси; б - УЗД: зміни відсутні; в - макропрепарат печінки з накопиченням ліпофусцину.
При синдромі Жильбера у хворих знижується рівень активності і кількість ферменту урідінфосфатглюкуронілтрансферази (УДФГТ), за допомогою якого відбувається з'єднання вільного білірубіну з глюкуроновою кислотою. Зниження кількості ферменту відзначається на 10 - 30% від норми.
До того ж у хворих відзначається аномалія проникності клітинних мембран печінкових клітин і дефект транспортного внутрішньоклітинного білка.
Рівень загального білірубіну при синдромі Жильбера підвищується, в основному, до 30 мкмоль / л, рідко до 50 мкмоль / л. При фізичному навантаженні - до 100 мкмоль / л, при важкому фізичному навантаженні - до 140 мкмоль / л.
- Прямий білірубін, накопичуючись в шкірі, надає їй жовтяничний відтінок. Жовтяниця то з'являється, то зникає, то посилюється. Часто не проявляється зовсім і є лабораторної знахідкою.
- Аномалія проникності клітинних мембран печінкових клітин призводить до дистрофії гепатоцитів. В результаті цього в них накопичується пігмент липофусцин, надаючи печінки жовтувате забарвлення. Згодом розвивається гепатоз печінки.
- Непрямий білірубін не розчинний у воді, але добре розчинний в жирах. Він пошкоджує ті органи і структури, які містять підвищену його кількість (фосфоліпіди клітинних мембран). Цим пояснюється його нейротоксичність.
Причини посилення симптомів захворювання
- вживання алкоголю,
- хірургічні втручання,
- тривале голодування,
- прийом жирної їжі,
- інфекційні захворювання,
- стреси,
- фізичне навантаження,
- зневоднення,
- прийом лікарських препаратів,
- тепловий удар і переохолодження.
Роль фенобарбіталу при синдромі Жильбера
Активність ферменту УДФГТ збільшується при прийомі фенобарбіталу, що проявляється нормалізацією рівня білірубіну в крові. Однак прийом фенобарбіталу має седативний ефект і стимулює метаболізм стероїдних гормонів.
Симптоми хвороби Жильбера
Симптоми при синдромі Жильбера обумовлені токсичною дією прямого білірубіну.
- Жовтяниця - перший і важливий симптом
- Диспепсичні розлади (зустрічаються в 50% випадків)
- астеновегетативні розлади
- Депресії (розвиваються при тривалому наполегливому перебігу захворювання)
- Пігментація шкірних покривів під впливом світла (розвивається рідко).
діагностика захворювання
- Дослідження сімейного анамнезу по жіночій лінії.
- ДНК - діагностика.
Лікування при синдромі Жильбера
Спеціального лікування хвороба Жильбера не вимагає.
У періоди загострення:
- скорегувати спосіб життя;
- перехід на дієту № 5;
- повна відмова від алкоголю;
- прийом гепатопротекторів;
- прийом фенобарбіталу.
- провокуючі фактори;
- прийому деяких лікарських препаратів.
При появі перших ознак погіршення самопочуття негайно звертайтеся до лікаря і проходите належне обстеження
Прийом яких препаратів слід уникати хворим з синдромом Жильбера
Усі абоненти нижчеописаних препаратів збільшують ризик розвитку гострої печінкової недостатності у хворих. Їх слід знати хворим, що страждають синдромом Жильбера і уникати протягом всього свого життя:
- Вживання в їжу грибів роду Amanita, в тому числі A. phalloides і A. Vema
- тетрацикліни
- саліцилати
- Парацетамол (токсичний ефект проявляється при одночасному прийомі 4 - 8 м препарату і алкоголю)
- Аміодарон (препарат для лікування аритмії)
- протисудомні препарати
- Протималярійний препарат амодіахін
- Ціанамід (застосовується при лікуванні алкоголізму)
- Випадковий прийом сульфату заліза в великій дозі (щурячу отруту)
- Розчин Флулера (1% розчин триоксиду миш'яку). Застосовується при лікуванні псоріазу
- Вітамін А в дозі 25 000 МО / добу при прийомі протягом 6-и років або 50 000 МО / добу при прийомі протягом 2-х років. При зловживанні алкоголю в цей період інтоксикація значно посилюється.
- Ретиноїди (похідні вітаміну А. Широко застосовуються в дерматології)
- Метотрексат (цитостатик)
- опромінення печінки
Чим небезпечний синдром Жильбера
1. Велика кількість білірубіну в крові посилює прояв жовтяниці.
2. Розвивається дистрофія клітин печінки, що призводить до розвитку гепатоза.
3. Велика кількість прямого білірубіну при тривалому впливі на клітини мозку, надає нейротоксическое дію, яке проявляється у вигляді депресій.
Вагітність і сидром Жильбера
Синдром Жильбера є сімейним захворюванням, що накладає відбиток на всі сторони життя.
Жовтяниця у вагітних є проявом різних за своєю природою захворювань.
На 1500 пологів у вагітних доводиться 1 жовтяниця. Найчастіше це жовтяниці, які обумовлені печінковою патологією. Рідше зустрічаються жовтяниці, викликані обтурацией жовчних ходів і гемолізом еритроцитів.
При синдромі Жильбера у вагітних рівень білірубіну знижується через стимуляції ферменту УДФГТ гормонами естрогенами. Тому жовтяниця у вагітних проявляється вкрай рідко.
Вагітна зобов'язана повідомити лікаря акушера-гінеколога про своє захворювання
Якщо у вагітної з синдромом Жильбера з'явилася жовтяниця, то лікар зобов'язаний провести диференціальну діагностику з неактивним хронічним гепатитом і стертою формою гемолітичної жовтяниці.
Прояви синдрому Жильбера під час вагітності
- жовтушність шкірних покривів і склер;
- загальні симптоми інтоксикації (слабкість, нездужання, швидка стомлюваність);
- болю і тяжкість в правому підребер'ї.
При синдромі Жильбера жінка і плід не постраждають!
Лікування в період вагітності
Лікування в період вагітності проводиться тільки під контролем лікаря і включає в себе прийом жовчогінних препаратів, гепатопротекторів і вітамінів. Для профілактики прояву симптомів захворювання необхідно уникати всі фактори, які викликають посилення жовтяниці.