... багато «погані» гени, відповідальні за багаторазово підвищену ймовірність захворіти на рак, в даний час вивчені і можуть бути виявлені.
Останні успіхи молекулярної біології раку прояснили і спростили питання про роль спадкового чинника у виникненні злоякісних пухлин. З'ясувалося, що рак - генетична хвороба і все без винятку форми раку виникають в результаті мутації в ДНК клітини, яка і дає початок популяції пухлинних клітин. Мутації може піддатися наявний в геномі нормальний ген з перетворенням його в онкоген, або онкоген може бути внесений в клітку ззовні - при вірусної інфекції або іншим шляхом. Для виникнення деяких форм раку потрібна активація двох або більше онкогенів. Мутація, що викликає рак, може бути не тільки генної, але і хромосомної, і геномної.
Незважаючи на генетичну природу всіх раків, далеко не всі вони є спадковими захворюваннями, бо в більшості випадків пов'язані з соматичними мутаціями, які не передаються у спадок. Частка власне спадкових форм раку, за різними оцінками, становить близько 7% всіх злоякісних новоутворень.
За характером успадкованого ознаки спадкові форми раку включають такі групи:
(1) успадкування гена, що викликає певну форму раку (наприклад, пухлина Вільмса; спадкова ретинобластома);
(2) успадкування гена, що підвищує ризик захворювання на рак. - спадкова схильність до раку (наприклад, пігментна ксеродерма та ін.);
(3) полигенное спадкування - пухлина або схильність до неї виникає при поєднанні у хворого декількох спадкових ознак (наприклад, колагенози).
Безпосередні механізми виникнення раку при тих чи інших спадкових захворюваннях в більшості випадків точно не відомі (як не відомі вони і при спадкових формах раку).
В принципі мислимі три можливих механізму:
(1) підвищення частоти виникнення мутацій, що трансформують нормальний ген в онкоген;
До 1-ї, мабуть найбільш численної, групи належать спадкові порушення природного захисту клітин від мутагенів зовнішнього середовища - наприклад, при альбінізмі, де ослаблена захист клітин від ультрафіолетових променів (УФЛ). Сюди ж слід віднести захворювання, що супроводжуються збільшенням пулу проліферуючих клітин - одним з елементів канкрофіліі. Наприклад, якщо спадковий дефект проявляється в зниженні функції якогось органу або тканини (гонад при гермафродитизме, кісткового мозку при порушеннях гемопоезу і т.п.), то це веде до компенсаторної проліферації відповідної тканини, що підвищує ймовірність мутації. При поліпозі товстої кишки, синдромі Гарднера, фіброматоз ясен і т.п. чітко проявляється підвищена інтенсивність клітинної проліферації, причини якої можуть бути в порушенні метаболізму, наприклад при поліпозі кишечника - в підвищенні рівня холестерину в кишечнику.
(2) зниження ефективності ліквідації мутацій на рівні клітини;
Приклад хвороб 2-ї групи - порушення репарації ДНК: пігментна ксеродерма та ін.
(3) зниження ефективності елімінації трансформованих клітин на рівні організму.
До 3-й групі відносяться прямі спадкові порушення імунітету, а також випадки метаболічної імунодепресії, що спостерігається при хворобі Дауна або при дитячій нейтропенії.
Далі буде викладена якомога повна зведення спадкових форм раку і спадкових хромосомних захворювань, що супроводжуються схильністю до раку.
Хромосомні порушення (з 22 аутосом і 2 статевих хромосом людини в 15 порушення будови супроводжуються тими чи іншими раками або передраковими захворюваннями): делеция довгого плеча хромосоми 1, транслокація в хромосомі 3, делеция довгого плеча хромосоми 5, трисомія хромосоми 8, транслокація в хромосому 9 з хромосоми 22 ( «філадельфійська хромосома»), делеція короткого плеча хромосоми 11, делеция довгого плеча хромосоми 13, транслокація в хромосому 14 з хромосоми 8, 11 або ж 14, транслокація в хромосому 15 з хромосоми 17, делеция довгого плеча хр мосом 20, трисомія хромосоми 21, делеция довгого плеча хромосоми 21, моносомия хромосоми 22, моносомия Х-хромосоми у жінок, зайва Х-хромосома, наявність Y-хромосоми при жіночому фенотипі.
Хвороби репарації ДНК. пігментна ксеродерма, анемія Фанконі, атаксія-телеангіектазії, синдром Блума, прогерія.
Хвороби імунітету. синдром Ді Джорджа, синдром Незелофа, хвороба Брутона, агаммаглобулинемия швейцарського типу, синдром Віскотта-Олдріча, синдром Чедіака-Штейнбрінка, ідіопатична гипогаммаглобулинемия Барандуна, мієломна хвороба Рустицкого-Калера, макроглобулінемія Вальденстрема, атаксія-телеангіектазії і анемія Фанконі, системний червоний вовчак, склеродермія.
Захворювання нервової системи. ретинобластома, нейробластома, нейрофіброматоз Реклінгхаузена, склероз туберози, синдром Гіппеля-Ліндау, синдром Нунана-Ульріха, макроцефалія.
Поразки ендокринної системи. множинний ендокринний аденоматоз, спадкова феохромоцитома, гіперпаратиреоз, спадковий панкреатит.
Хвороби репродуктивної системи. синдром Рейфенштейна, гермафродитизм істинний, тестикулярная фемінізація, дисгенезия статевих залоз, синдром передчасного статевого дозрівання, синдром Шершевского-Тернера, синдром Клайнфелтера.
Захворювання травного тракту. сімейний поліпоз кишечника, синдром Гарднера, синдром Пейтца-Турена-Егерса, фіброматоз ясен, юнацька печінкова дисфункція.
Хвороби сечовивідної системи. пухлина Вільмса, сімейний гидронефроз.
Захворювання судин. хвороба Рендю-Ослера-Вебера, сімейна лімфедема (хвороба Мільроя), множинні гломусні пухлини.
Хвороби легенів. ідіопатичний фіброз легенів, альвеолярний мікролітіаз.
Поразка шкіри і її придатків. базально-клітинний невус, пухирчатка Брокка, альбінізм, синдром Ван-ден-Боша, актинічний дисемінований порокератоз Мибелли, хвороба Дарині-Уйат, вроджений дискератоз, передраковий меланоз Дюбрейля, пігментна ксеродерма.
Порушення лімфо і гемопоезу. лімфогістіоцитоз Леттерера-Сиве-Абта, дитяча нейтропенія (синдром Костманна), справжня поліцитемія.
Порушення обміну речовин. недостатність глутатіонредуктази, синдром Фабрі, галактоземія, недостатність -1-антитрипсину, гемохроматоз.
Спадкові пухлини. карцинома молочної залози, карцинома яєчників, злоякісна меланома, гостра лейкемія, рак легені, рак шлунка.