Доведено величезна роль гуморального ланки імунної відповіді, зумовленого антитілами (AT). поряд з Т-клітинними факторами імунітету в противірусної захисту.
Гуморальні антитіла являють собою не що інше, як іммуноглобуліновие антиген-зв'язуючі рецептори В-лімфоцитів. В основі специфічності AT лежить відповідність, взаємна компліментарність активного центру AT просторової конфігурації антиген-детермінанти.
Розрізняють тімусзавісімие і тімуснезавісімих антигени (АГ). По-клітинну відповідь на тімуснезавісімих АГ починається з того, що антігенпрезентірующіх клітини (АПК) транспортують вірус для прямої індукції В-лімфоцитів. Останні вибірково розпізнають і взаємодіють з чужорідним АГ, після чого починають активно пролиферировать з утворенням клонів ідентичних клітин з подальшою диференціюванням в АТ-продукують плазматичні клітини. секретіруюшіе специфічні гуморальні AT.
Більшість вірусних АГ є тімусзавісімих, а це значить, що В-клітинну імунну відповідь на такі АГ потребує допомоги медіаторів, що продукуються Th2-клітинами. В цьому випадку АПК спочатку презентують АГ-детермінанти, асоційовані з МНС II. Th-клітинам (T-хелперів). які вже активують В-клітини.
Незважаючи на існування тімуснезавісімих гуморального відповіді, зокрема, щодо АГ вірусу грипу A. є підстави вважати, що тімусзавісімих АТ-відповідь найбільш ефективний.
Мономер молекули імуноглобуліну (Ig) складається з 2 ідентичних важких і 2 легких ланцюгів, з'єднаних в певну структуру дисульфідними зв'язками. Кожна ланцюг містить варіабельні і константні області.
З огляду на розбіжності в константних областях важких ланцюгів імуноглобуліни поділяються на п'ять класів: IgM. IgG. IgA. IgE і IgD. значення яких в противірусний імунітет неоднаково. Найбільшу роль відіграють IgG, IgM і IgA.
Молекула IgG має два АГ-зв'язуючих центру, утворених гіперваріабельні ділянками важкої і легкої ланцюгів вариабельной області. При розщепленні папаїном виникає унікальний АГ-зв'язуючий Fab-фрагмент. розташований в вариабельной області молекули, і функціонально-активний Fc-фрагмент. локалізований в константної області, бере участь у взаємодії AT з комплементом. Fc-рецепторами різних клітин і ін.
Молекула IgM має пентамерную структуру і 10 активних центрів. Антитіла класу IgM виникають в результаті первинної реакції організму на антиген. Вони з'являються першими на ранніх стадіях інфекції. Вважають, що вони ефективні в віролізісе і аглютинації вірусу. IgM синтезуються без допомоги CD4 + -Т-клітин, але секретуються цими клітинами цитокіни необхідні, як правило, для перемикання з IgM на синтез IgG.
IgG утворюються в більш пізні терміни, ніж IgM. Вони складають 70-80% імуноглобулінів сироватки крові. Розрізняють системний і локальний IgG-відповідь. Гуморальні IgG грають важливу роль в протективном імунітет при гострих і хронічних інфекціях, вони беруть участь в елімінації вірусів, контролюванні реплікації вірусів і захист від реінфекції. IgG особливо ефективні в нейтралізації вірусів. Відомо також, що різні підкласи IgG мають неоднакову нейтралізує активністю. Вірус-нейтралізує активність корелювала, зокрема, з підкласами IgG1 і IgG3 анти- ЦМВ -ат. Дуже істотно, що антитіла IgG можуть проникати через плаценту від матері до плоду і забезпечувати трансплацентарний імунітет.
Секреторні IgA поряд з IgG визначають локальний імунітет. Поступаючи з сироватки або синтезуючи в слизових оболонках, вони важливі для формування місцевого імунітету при вірусних інфекціях респіраторного, кишкового, генітального трактів. Вважають, що сироваткові AT і ЦТЛ є основними факторами, від яких залежить результат інфекційного процесу і одужання організму, тоді як перехресно реагують секреторні IgA мають істотне превентивне значення: вони попереджають виникнення інфекцій, що викликаються різними вірусними варіантами (вірусу грипу A. наприклад).
Антитіла діють як на вільний позаклітинний вірус шляхом його нейтралізації, віролізіса, агглютинируют, опсонізірующая ефектів і ін. Так і на внутрішньоклітинний вірус, беручи участь в руйнуванні інфікованих клітин-мішеней за допомогою ефекторних клітин або комплементу.
Нейтралізація позаклітинного вірусу антитілами в основному здійснюється згідно з такими механізмами:
а) шляхом пригнічення реплікації вірусу за рахунок втрати ним здатності адсорбуватися на чутливих клітинах і проникати в них;
б) за допомогою віролізіса (деструкції вірусу), коли AT діють в комплексі з факторами комплементу і / або ефекторними клітинами;
Нейтралізує активність антитіл залежить від їх афінності та авідності. Аффинитет - це ступінь спорідненості AT і АГ, що виражається константою рівноваги і визначає міцність їх взаємодії під впливом міжмолекулярних нековалентних зв'язків. Авідність AT характеризує міцність зв'язку АГ з двома активними центрами молекули IgG.
На ранніх стадіях інфекції утворюються менш Авідність AT, легко диссоциирующие з комплексів з вірусом. Вторинна імунна відповідь розвивається швидше і проявляється більш ефективно, ніж первинна реакнія на АГ. Це пояснюється тим, що в організмі зберігаються В-клітини пам'яті. стимулюючі синтез високоаффінних AT (М і G).
Доведено захисну дію віруснейтралізуючих IgG при багатьох вірусних інфекціях. Встановлена пряма залежність між титрами специфічних AT в крові перехворілих або вакцинованих осіб і резистентністю до вірусних інфекцій.
Антитіла можуть обумовлювати лізис вірус-інфікованих клітин:
а) викликаючи активацію системи комплементу. коли комплекси AT-АГ + комплемент приєднуються до СЗ-рецепторів інфікованих клітин (АТ-опосередкована комплемент-залежна цитотоксичність);
б) беручи участь в реакції АТ-залежною клітинно-опосередкованої цитотоксичності (АКЗЦ). В останньому випадку AT, будучи пов'язані своїм специфічним Fab-фрагментом з вірусним АГ на поверхні інфікованої клітини, вільним Fc-ділянкою взаємодіють з Fc-рецепторами ефекторних клітин - моноцитів. макрофагів. NK. поліморфноядерних лейкоцитів або лімфоцитів, які і здійснюють цитоліз клітин-мішеней.
Встановлено in vitro і in vivo (на тваринних моделях і на людях) значення АКЗЦ в захисті від ВПГ. в контролі грипозної інфекції. ВІЛ-інфекції та ін.
Відповідь, обумовлений AT, імунологічно високоспеціфічен, окремі клони В-клітин надзвичайно тонко розпізнають різні АГ-детермінанти в складі вірусних білків-антигенів.
Якщо рецептор Т-лімфоцитів розпізнає всю складну молекулу білка в цілому, несе кілька різних детермінант, то АГ-зв'язуючий Ig-рецептор В-клітин має більш вузьку специфіку і розпізнає поодинокі детермінанти.
Гуморальний відповідь організму формується по відношенню до певних типів вірусів, до окремих білків і АГ-детерминантам вірусних білків. Але поряд з цим також має місце індукція перехресно реагують AT, що виникають на загальні АГ гетерологичних вірусів, що важливо для попередження інфекцій, обумовлених різними вірусними варіантами, в т.ч. при вакцинації.
Висока специфічність AT не завжди, на жаль, збігається з їх ефективністю.
Неоднакова захисна роль AT і Т-лімфоцитів при різних вірусних інфекціях, що залежить насамперед від природи і властивостей самого збудника і механізмів патогенезу інфекційного процесу. Взаємовідносини окремих ланок імунітету при гострих інфекціях відрізняються від таких при хронічних і латентних вірусних інфекціях. Зокрема, показано, що CD8 + ЦТЛ не потребують допомоги CD4 + Т-клітин для елімінації вірусу лімфоцитарного хоріоменінгіту (ЛХМ) в гострій фазі інфекції, і навпаки, CD4 + -хелпери істотно впливають на успішний результат хронічної ЛХМ-інфекції.