A61P27 / 02 - офтальмологічні агенти
A61F9 - Способи і пристрої для лікування очей; пристосування для вставки контактних лінз; пристрою для виправлення косоокості; пристосування для водіння сліпих; захисні пристрої для очей, що носяться на тілі або в руці (шапки, кепки з пристосуваннями для захисту очей A42B 1/06; оглядові скла для шоломів A42B 3/22; пристосування для полегшення ходіння хворих A61H 3/00; ванночки для промивання очей A61H 33 / 04; сонцезахисні та інші захисні окуляри з оптичними властивостями G02C)
Власники патенту RU 2352301:
Державна установа Науково-дослідний інститут очних хвороб Російської академії медичних наук (ГУ НІІГБ РАМН) (RU)
Пропонований винахід відноситься до офтальмології і призначене для розсмоктування гемофтальма. Субкон'юнктивально вводять 0,5 мл 0,1% розчину актоінвіта 1 раз в 3 дня, всього 7-30 введень. При необхідності лікування продовжують аж до повного розсмоктування крові в центральних відділах склоподібного тіла. Спосіб дозволяє отримати прискорене розсмоктування гемофтальма з відсутністю формування в склоподібному тілі сполучнотканинних утворень, які ведуть до повної втрати зору. 1 з.п. ф-ли.
Пропонований винахід відноситься до офтальмології і призначене для лікування хворих з Гемофтальм (крововиливом в склоподібне тіло різної етіології та інтенсивності). Це ускладнення в більшості випадків відбувається у хворих з судинними ураженнями сітківки, в тому числі у хворих на діабетичну ретинопатію. Тяжкість гемофтальма і терміни його розсмоктування багато в чому залежать від кількості вилилась в склоподібне тіло крові, а також способів його розсмоктування. Залежно від кількості крові, що знаходиться в склоподібному тілі, гемофтальм поділяються на 3 види: часткові, поширені або тотальні. Часткові Гемофтальм більш результативні в плані медикаментозного лікування, особливо якщо воно здійснюється у відносно ранні терміни (1-2 тижні після їх виникнення). Тривало існуючий гемофтальм часто призводить до часткової або повної втрати зору. Це відбувається внаслідок патологічного перетворення згустку, що формує вітреоретінальние фіброзні тяжі, що ускладнюються відшаруванням сітківки з наступною сліпотою очі. Тому в лікуванні гемофтальма дуже важливі терміни і ступінь його розсмоктування. У ряді випадків кров фрагментируется і частково осідає в нижні відділи сітківки, в результаті чого хворий отримує деяке поліпшення гостроти зору. В цілому, цей момент є одним з сприятливих результатів гемофтальма, якщо не відбувається його повного розсмоктування. У випадках затяжного, що не піддається медикаментозному лікуванню гемофтальма проводиться хірургічне лікування - вітректомія. Однак оперативне лікування не завжди звільняє пацієнта від рецидивів гемофтальма, а повторні операції найчастіше закінчуються важкими ускладненнями. Тому самим щадним способом в лікуванні гемофтальма є медикаментозна терапія.
Коллализин - протеолітичний розчинний фермент, що впливає на колаген, що пояснює його активність на стадії фрагментації згустків крові, швартується, мембран, тяжів. Використовується парабульбарно, підкон'юнктивально, у вигляді електрофорезу. Істотним недоліком препарату є його різко подразнюючу дію на очне яблуко протягом 3-7 днів після введення доз підвищеної концентрації (800-900 КЕ), так як саме ці дози можуть чинити ефективний вплив на процес розсмоктування. Другий недолік препарату - його гіпераллергенное вплив не тільки на очне яблуко і навколишні його тканини, а й шкіру обличчя, навіть після відсутності будь-якої алергічної реакції на пробне введення препарату.
Для лікування гемофтальма найчастіше використовувався ретіноламін в ін'єкційної формі. Джерела літератури і власний досвід використання препарату переконали нас в ряді негативних властивостей препарату: 1. Ретіноламін - гіпераллергенен, що обмежує його використання. 2. При субкон'юнктивальному і навіть парабульбарном введенні виникає різко хвороблива реакція на препарат. 3. Навіть при тривалому застосуванні ретіноламіна в ряді випадків визначається тільки деяка тенденція до розсмоктування гемофтальм, що не призводить до усунення симптомів цього ускладнення і підвищення гостроти зору.
З метою отримання прискорених позитивних результатів, що є дуже важливим при лікуванні гемофтальма, необхідно засіб з активними лізуючого кров властивостями і, таким чином, що приводить до швидкого і повного розсмоктування гемофтальма.
Механізм дії актоінвіта відбувається на рецепторном рівні. Излившаяся в мозкові тканини і знаходиться там досить тривалий час кров перероджується, просочує їх і сприяє проліферації білкових відкладень в результаті порушення біосинтезу внутрішньоклітинного білка. Внаслідок цього процесу всередині деградуючих клітин крові, що вилила розвивається пептидний токсин: бета-амілоїд. Він виходить в позаклітинний простір, полимеризуется, руйнує клітини мозкової тканини, сприяє втраті їх форми, в результаті чого вони організовуються в безформні структури, складки, які згодом перероджуються нервову тканину в сполучну. Актоінвіт має властивість ферментативного лізису: частинки крові, що просочують мозкові структури, фрагментируются, осідають і вимиваються потоком крові зі збережених незмінених судин. Актоінвіт розсмоктує излившуюся кров і формуються бета-амілоїдні структури повністю, їх зникнення відбувається на зразок танення "крижинки", так як актоінвіт «з'їдає» ці частинки і зменшує їх в обсязі, що полегшує процес евакуації їх з мозкової тканини. Таким чином, при усуненні бета-амілоїдних структур і залишків формених елементів крові за допомогою актоінвіта відбувається відновлення нервової тканини, і вона не заміщується сполучнотканинними структурами.
Препарат актоінвіт що раніше не використовувався в офтальмології, зокрема в лікуванні гемофтальм, в тому числі гемофтальма при судинної патології.
Завданням запропонованого винаходу є створення удосконаленого способу лікування гемофтальма.
Технічним результатом пропонованого винаходу є попередження формування сполучнотканинних вітреоретінальних утворень в склоподібному тілі при гемофтальме.
Технічний результат досягається за рахунок прискореного лізису крові, що утворилися бета-амілоїдних токсинів і попередження виникнення нових пептидних бета-амілоїдних структур за допомогою локального використання актоінвіта в певному режимі.
У пропонованому способі використовуються унікальні властивості актоінвіта по його впливу на рецепторном рівні з лізисом згустку і руйнуванням бета-амілоїдних структур, що супроводжується подальшим вимиванням з ока фрагментованих частинок пептидного токсину - бета-амілоїду аж до повного розсмоктування гемофтальма, що попереджає формування сполучнотканинних утворень у порожнині очі. Прискорення розробці гемофтальма, що відбувається без ускладнень, в результаті призводить до відновлення зорових функцій з поліпшенням якості життя хворих.
Грунтуючись на відомих властивостях препарату актоінвіт, було вирішено вивчити можливості його використання для лікування гемофтальм. Було проведено експериментальне дослідження на моделі гемофтальма у кроликів породи «шиншила» за оцінкою ефективності актоінвіта при введенні його субкон'юнктівально в обраній дозі 0.5 мл 0.01% розчину, для чого 10 мг сухої речовини розчиняли в 1 мл фізіологічного розчину. Ми зупинилися саме на цій дозі введення препарату з тієї причини, що при підборі доз саме це кількість препарату виявилося найбільш ефективним в плані розробці крові, але не викликало побічної реакції роздратування з боку очей лабораторних тварин. Кроликам субкон'юнктівально вводили 0,5 мл 0,01% розчину актоінвіта 1 раз в 3 дня, виробляючи в середньому 7-30 введень аж до повного розсмоктування гемофтальма або його «осідання» в нижні відділи сітківки. Якщо цей процес здійснювався в повному обсязі, то лікування продовжували аж до отримання бажаного ефекту.
У дослідженні: 1. Визначали реакцію очного яблука лабораторного тваринного на локальне (субкон'юнктивально) введення препарату актоінвіт в обраній дозі. 2. Досліджували ефективність впливу препарату актоінвіт щодо процесів розсмоктування експериментально створеного гемофтальма у лабораторних тварин (терміни і інтенсивність впливу, формування сполучнотканинних утворень).
Праві очі піддавалися введенню препарату актоінвіт, ліві очі послужили контролем.
1. Визначали реакцію очі на субкон'юнктивально введення препарату актоінвіт. З цією метою під кон'юнктиву правого ока вводили 0,5 мл 0,01% розчину актоінвіта, тоді як в ліве око - дистильовану воду в тому ж обсязі. Результат оцінювався на наступний день після введення, а потім щодня протягом 10 днів.
Як і в момент субкон'юнктивальному введення актоінвіта, так і в наступні дні після цієї процедури будь-якої дратівливою реакції очей у кроликів не спостерігалося.
2. В іншій групі тварин створювали стандартну модель гемофтальма, для чого в обидва ока інтравітріально вводили венозну кров, отриману з крайової вени вуха в кількості 0,8 мл. Вихідні дані, як і наступні, оцінювали ультразвуковим методом. На другий день дослідження проводили субкон'юнктивальному ін'єкцію 0,5 мл 0,01% розчину актоінвіта в праве око тваринного (в тій же концентрації, що й при дослідженні №1.) Потім введення препарату актоінвіт в праве око послідовно повторювали 1 раз в 3 дня аж до отримання позитивних результатів. Один раз в тиждень виробляли ультразвукове дослідження обох очей.
Все УЗ-дослідження виконувалися на УЗ-В-сканера "PARADIGM" фірми TREYDOMED (Японія) з датчиком 10 МГц, яскравості акустичних сканограмм від 6.20 до 6.40 db / см.
Результати експериментальних досліджень показали високу ефективність актоінвіта в обраному режимі для розсмоктування гемофтальма і попередження формування вітреоретінальних швартується. Так, в нелікованих очах лабораторних тварин до 80 дня спостереження методом УЗ-діагностики були виявлені лише поодинокі дрібнодисперсні помутніння в нижніх відділах склоподібного тіла, що можна було розцінити як одужання. У той час як в контрольних очах до 80 дня дослідження методом УЗ-діагностики в склоподібному тілі визначалося безліч плаваючих помутнінь середньої ехогенності, що займають 2 \ 3 площі склоподібного тіла. Зазначалося формування ніжних сполучнотканинних утворень на кшталт вітреоретінальних швартується.
Таким чином, експериментальні дослідження показали, що препарат актоінвіт високо ефективний як засіб, розсмоктуючої Гемофтальм. Цей момент дуже істотний при діабетичної ретинопатії, так як своєчасне усунення крововиливів в склоподібному тілі запобігає формування сполучнотканинних структур, що перетворюються в вітреоретінальние швартується, що несуть безпосередню загрозу незворотної втрати зору.
Спосіб здійснюють наступним чином. При наявності гемофтальма проводять курс лікування актоінвітом, який вводять субкон'юнктивально по 0.5 мл 0.01% розчину 1 раз на 3 дні, всього 7-30 ін'єкцій. При недостатньому розсмоктування лікування продовжують до повного зникнення гемофтальма в центральній зоні склоподібного тіла, що забезпечує задовільну гостроту зору.
Приклади: 1. Праве око кролика в 1-й день спостереження. При огляді: спокійний. Інтравітріально введена інтравенозного кров, отримана з крайової вени вуха в кількості 0,8 мл. При ультразвуковому дослідженні відзначається наступна картина. У центральному відділі скловидного тіла візуалізується акустично щільне, гіперехогенное, округлої форми помутніння, що характеризується як частковий, акустично щільний гемофтальм, що займає 1/3 від обсягу склоподібного тіла. 2-й день спостереження: очей спокійний. Під кон'юнктиву введено 0,5 мл 0,01% розчину актоінвіта. У момент введення і в наступну годину спостереження елементи роздратування очі тварини були відсутні.
Праве око кролика на 24-й день спостереження. До цього моменту вироблено 7 субкон'юнктивальних ін'єкцій 0,5 мл 0,01% розчину актоінвіта. Вироблено 4-е УЗ дослідження ока, яке показало наступне.
Згусток крові фрагментований, що виражається в безлічі плаваючих помутнінь середньої ехогенності, розташованих в нижньому і задньому відділах склоподібного тіла і займають 1/3 його площі. Результати можна віднести до досить сприятливим, з урахуванням коротких термінів, що пройшли після моделювання гемофтальма.
Праве око кролика на 80-й день дослідження. Вироблено 27 субкон'юнктивальних ін'єкцій 0,5 мл 0,01% розчину актоінвіта. 11-е УЗ дослідження показало: в склоподібному тілі відзначаються поодинокі дрібнодисперсні помутніння, що локалізуються в нижньому його відділі, що може говорити про повне одужання. УЗ-дослідження підтвердило, що в процесі розсмоктування гемофтальма будь-яких сполучнотканинних утворень у вигляді вітреоретінальних швартується не відзначалося.
Приклад 2. Лівий (контрольний очей тварини) в 1-й день спостереження. Інтравітріально введена інравенозная кров, взята з крайової вени вуха в кількості 0,8 мл. При УЗ-дослідженні спостерігається наступна картина: безліч гіперехогенних плаваючих помутнінь в центральному відділі скловидного тіла (частковий гемофтальм).
24 день спостереження лівого контрольного очі тварини, в який 1 раз в 3 дня субкон'юнктівально вводили 0,5 мл фізіологічного розчину, всього 7 ін'єкцій (по типу плацебо). При 5-м УЗ-дослідженні відзначається безліч плаваючих помутнінь в склоподібному тілі середньої ехогенності, розташованих в центральному і частково нижньому і задньому відділах склоподібного тіла. Помутніння займають 2 \ 3 площі склоподібного тіла, що можна віднести до часткового гемофтальму.
80-й день спостереження лівого контрольного очі кролика, в який за період спостереження 27 раз ін'єктували по 0,5 мл фізіологічного розчину (по типу плацебо). При 11-м УЗ-дослідженні в склоподібному тілі виявлено безліч плаваючих помутнінь середньої ехогенності, що займають більше 2/3 площі склоподібного тіла. Відзначається формування ніжних сполучнотканинних тяжів по типу вітреоретінальних швартується.
1. Препарат актоінвіт при субкон'юнктивальному введенні 0,5 мл 0,01% розчину виявився нетоксичним. Як безпосередньо при введенні, так і в певні терміни дослідження у тварин не відзначалося будь-якої патологічної реакції очей.
2. Препарат актоінвіт має виражену розсмоктує впливом щодо гемофтальма в використовуваної дозі і режимі. В результаті проведення експерименту у кроликів породи «шиншила» на тлі субкон'юнктивальному введення 0,5 мл 0,1% розчину актоінвіта кров розсмокталася протягом 2-3-х тижнів спостереження абсолютно або «спустилася» в нижні відділи скловидного тіла без будь-яких побічних явищ: формування сполучнотканинних вітреоретінальних тяжів не виявлено. На контрольних очах тварин, в які введення актоінвіта не проводилося, а використовувалися ін'єкції фізіологічного розчину в тому ж обсязі, що і актоінвіт - 0,5 мл, методом УЗ було встановлено наступне: явища гемофтальма спостерігалися практично в початковому стані протягом всього періоду дослідження ( 3 місяці). При 11-м УЗ дослідженні визначилося формування ніжних сполучнотканинних тяжів по типу вітреоретінальних швартується.
Проведені дослідження показали, що зазначений спосіб лікування гемофтальма дозволяє отримати задовільний результат. Препарат актоінвіт - гіпоалергенний, не володіє токсичністю, що не кумулюється в організмі. Відсутня звикання організму до препарату, внаслідок чого немає необхідності в підвищенні дози. Це було доведено тим, що ефект протягом використання препарату не висихав, а відбувалося його наростання, незважаючи на використання постійних дозувань препарату. Для отримання більш повноцінного ефекту було потрібно лише продовження курсу лікування до повного зникнення гемофтальма в центральній зоні склоподібного тіла без формування вітреоретінальних швартується, що на практиці забезпечує задовільну гостроту зору.
1. Спосіб лікування гемофтальма, що включає введення нейропептідних препарату, який відрізняється тим, що в якості нейропептідних препарату використовують актоінвіт і вводять його субкон'юнктівально в дозі 0,5 мл 0,1% розчину 1 раз в три дні, всього 7-30 введень.
2. Спосіб за п.1, що відрізняється тим, що при неповному розсмоктуванні лікування продовжують до повного зникнення гемофтальма в центральній зоні склоподібного тіла.