A61P27 / 02 - офтальмологічні агенти
A61K31 / 522 - містять оксогрупи, безпосередньо приєднані до гетероциклічного кільця, наприклад гипоксантин, гуанін, ацикловір
A61K31 / 455 - нікотинова кислота, тобто ніацин; її похідні, наприклад ефіри, аміди
Власники патенту RU 2414900:
Державна установа "Уфимський науково-дослідний інститут очних хвороб" Академії наук Республіки Башкортостан (УфНІІ ГБ АН РБ) (RU)
Винахід відноситься до медицини, зокрема до офтальмології, і може бути використано при лікуванні оптичного невриту. Для цього на тлі базисної терапії внутрішньовенно вводять 1% розчин нікотинової кислоти. У перший день доза нікотинової кислоти становить 2 мл, в наступні дні її щодня збільшують на 0,5-1 мл до 4-8 мл, потім послідовно щодня зменшують її на 0,5-1 мл до вихідної дози. Додатково після кожної ін'єкції нікотинової кислоти проводять внутрішньовенне крапельне вливання 2% пентоксифіліну 5 мл на фізіологічному розчині в дозі 100-200 мл. Спосіб дозволяє відновити зорові функції за рахунок високого при одночасному введенні нікотинової кислоти і пентоксифіліну судинорозширювальної, ангіопротекторного, антиагрегантного ефектів, поліпшення мікроциркуляції крові в ураженій ділянці зорового нерва, нормалізації окислювально-відновних процесів і тканинного дихання.
Винахід відноситься до медицини, зокрема до офтальмології, і може бути використано при лікуванні оптичного невриту (ОН).
Клінічно оптичні неврити протікають в двох формах: інтрабульбарний (папілом) і ретробульбарний (запалення зорового нерва в орбітальній, інтраканалікулярної і интракраниальной областях) і характеризуються раннім порушенням зорової функції - різким зниженням зору до сотих, звуженням меж поля зору. Причини, що сприяють розвитку ОН, численні - запальні захворювання мозку і його оболонок, загальні інфекції: грип, ангіна, бешиха, ревматизм, герпес, туберкульоз, сифіліс, ВІЛ-інфекція, бруцельоз; фокальні осередки інфекції: тонзиліт, отит, риногенний синусит, стоматит, фурункульоз; розсіяний склероз; захворювання внутрішніх органів (частіше нефрит); запальні захворювання очного яблука і орбіти: увеїт, хоріоретиніт, ендофтальміт, панофтальмит, флегмона і абсцес орбіти, періостіти, теноніт, міозит, дакриоаденит і ін. Відповідно, до особливостей лікування ОН відноситься комплексний підхід, що включає негайне надання допомоги до з'ясування етіології захворювання і патогенетичне лікування.
Однак отримані дані не дозволяють розглядати названі методи досить ефективними для терапії ідіопатичних невритів зорового нерва. Зокрема, застосування кортикостероїдів у великих дозах, особливо ретробульбарно і перорально, не знаходить раціонального обґрунтування при лікуванні ОН (Нейроофтальмологія під редакцією С.Лесселла, Дж. Т.У.Ван Далена, М. Медицина, 1983. - С.29-32 ).
Технічний результат при використанні винаходу - відновлення зорових функцій (гостроти зору і меж поля зору) за рахунок високого судинорозширювальної, ангіопротекторного, антиагрегантного ефектів, поліпшення мікроциркуляції крові в ураженій ділянці зорового нерва, нормалізації окислювально-відновних процесів і тканинного дихання.
Зазначений технічний результат досягається тим, що в способі комплексної терапії оптичного невриту, що включає введення 1% розчину нікотинової кислоти на тлі базисної терапії, відповідно до винаходу його вводять внутрішньовенно в дозі 2 мл в перший день, в наступні дні щодня збільшують дозу на 0,5 1 мл до 4-8 мл на добу, потім послідовно щодня зменшують її на 0,5-1 мл до вихідної дози і додатково після кожної ін'єкції нікотинової кислоти проводять внутрішньовенне крапельне вливання 2% пентоксифіліну 5 мл на фізіологічному розчин оре в дозі 100-200 мл.
Пропонований спосіб здійснюється наступним чином. Заповнюють систему для внутрішньовенного вливання 0,9% фізіологічним розчином 100-200 мл з 2% пентоксифиллином 5 мл і через ін'єкційну голку підключають в вену ліктьового згину, потім закривають гвинтовий затиск. В окремий шприц набирають 1% розчин нікотинової кислоти в початковому обсязі 2 мл, в наступні дні щодня збільшують дозу на 0,5-1 мл до 4-8 мл (до досягнення терапевтичного ефекту: підвищення гостроти зору, розширення меж поля зору), потім послідовно щодня зменшують її на 0,5-1 мл до вихідної дози і через систему повільно вводять внутрішньовенно. Після кожної ін'єкції нікотинової кислоти продовжують внутрішньовенне крапельне вливання пентоксифиллина (трентала). Обов'язковими умовами є уточнення перед процедурою у пацієнта інформованості про лікарські засоби, його згоду на ін'єкцію, визначення індивідуальної переносимості ліків шляхом внутрішньошкірної проби. Процедура проводиться під наглядом лікаря, хворий знаходиться в положенні лежачи.
Пропонований спосіб призначається на ранніх стадіях розвитку ОН, крім геморагічної форми, і проводиться поряд з базисною терапією в залежності від причин, що викликали запалення зорового нерва.
Пропонований спосіб ілюструється наступними клінічними прикладами.
При дослідженні ЗВП зліва виявлено різке зменшення амплітуди і подовження піку латентності до 139 (при нормі 100 м / сек), що вказує на значне уповільнення проведення збудження по зоровому тракту. У OD органічної патології не виявлено.
На допплерографическом дослідженні виявлено ознаки набряку зорового нерва (товщина зорового нерва справа - 0,37 см, зліва - 0,67 см) з інфільтрацією ретробульбарной клітковини в лівій орбіті зі зниженням кровотоку по ЦАС і складне становище відпливу по лівій очній вені.
ТКДГ-моніторинг: у пацієнтки виявлена дисфункція в метаболічному контурі регуляції мозкового кровотоку (більше зліва) з ризиком розвитку цереброваскулярної декомпенсації на тлі надмірних навантажень.
МРТ-висновок: ознаки мікроангіоенцефалопатіі, периневрального набряку зліва (мононеврит зорового нерва) патологічних змін в паренхімі речовини головного мозку не виявлено.
Поріг електрочутливості OD - 80, OS - 100 мкА; електролабільность OD - 30, OS - 28 Гц.
Відразу при настанні була призначена традиційна терапія: внутрішньом'язово: 1% розчин нікотинової кислоти 1 мл, дицинон 2 мл, віт. В12, внутрішньовенно: еуфілін 2,4% - 10 мл, 40% р-р глюкози 20 мл з аскорбіновою кислотою 5% - 4 мл, дексазон 4 мл на фіз. розчині, ретробульбарно дексазон 0,5 мл з гентаміцином, гепарин 5000 п / к живота, таблетки: діакарб, супрастин, преднізолон за схемою, п'явки на скроню. Але на тлі проведеної терапії продовжував погіршуватися зір, на третій день очей осліп, але зберігалася реакція зіниці на світло.
Поряд з базисною терапією була призначена 1% нікотинова кислота внутрішньовенно, в перший день в кількості 2 мл, в наступні дні по схемі: 3-4-5-6-7-8-7-6-5-4-3-2 мл в день з подальшим введенням внутрішньовенно крапельно 2% пентоксифіліну 5 мл на фіз. розчині 100 мл. На 5-й день після ін'єкції нікотинової кислоти в кількості 6 мл з'явилося светоощущеніє в лівому оці, ще через 2 дня - предметне зір 0,02-0,03 ексцентрично (в ніжневнутреннім квадраті). На 10-й день лікування гострота зору OS відновилася до 0,09 с / к - 2,75Д = 0,6-0,7.
При контрольної явку через місяць зір OS склало 0,8 с / к - 3,0Д. Поле зору - зовнішні кордони відновилися, центральна скотома стала відносною, площа її значно зменшилася. При офтальмоскопії - збліднення диска зорового нерва з скроневої сторони внаслідок часткової атрофії зорового нерва.
Приклад 2. Юнак Р. 16 років, учень, діагноз - лівобічний ретробульбарний неврит. Скарги на погіршення зору, поява плями, болю за лівим очним яблуком близько 2-х місяців після перенесеної ГРВІ з високою температурою. Зниження зору супроводжувалося сильними головними болями. З анамнезу: перебуває на диспансерному обліку 4 роки у невролога з діагнозом: внутрішньочерепна гіпертензія. Вегетативна дисфункція подсегментарного рівня з хронічною церебралгіей напруги.
За місцем проживання отримав традиційний курс лікування без ефекту, спрямований в Уфимський НДІ очних хвороб.
При надходженні: гострота зору OS - 0,1 ексцентрично (не бачить з скроневої сторони). Поле зору збереглося з носової сторони від 50 ° до 10 ° від точки фіксації. Очне дно - помірна гіперемія ДЗН, межі кілька знітився, вени помірно розширені, область макули без видимої патології.
На основі базової терапії було призначено 1% нікотинова кислота внутрішньовенно щодня в обсязі 2-2,5-3-3,5-4-3,5-3-2,5-2 мл (повне відновлення зору досягнуто при обсязі 4 мл) з подальшим внутрішньовенним вливанням пентоксифиллина 5 мл на фізіологічному розчині.
На третій день лікування за пропонованим способом відновилася гострота зору до 0,2-0,3, на п'ятий день - 1,0. Також поступово відновилося периферичний поле зору, центральна скотома спочатку стала відносною, а потім зникла.
Приклад 3. Пацієнтка П. 59 років, була госпіталізована в клініку за екстреними показаннями з діагнозом: флегмона слізного мішка, ускладнена флегмоной орбіти, невритом зорового нерва. Захворіла гостро, за день до надходження помітила появу болючою пухлини, почервоніння, набряк шкіри у внутрішнього кута століття. Набряк століття швидко наростав, і до ранку повіки закрилися.
Об'єктивно при надходженні в області лівого слізного мішка бурхливо розвивається рожеподобний запалення м'яких тканин, що поширюється на повіки, прилеглі ділянки носа, чола, щоки. Екзофтальм, очне яблуко відхилено назовні, рух обмежено, різка болючість при спробі рухати очей. Обмеження кон'юнктиви між століттями у внутрішнього кута. Гострота зору OS - 0,2 н / к (погіршення), OD - 0,9. При офтальмоскопії - ДЗН гиперемирован, краю знітився, повіки розширені, повнокровні. Загальний стан середньої тяжкості, температура тіла 37,9 °. У периферичної крові лейкоцитоз (10 × 10 9), підвищення ШОЕ (36 мм / год). Проведено обстеження суміжними спеціалістами, патології з боку ЛОР-органів, порожнини рота, соматичних захворювань не виявлено. Було призначено комплексне лікування, що включає інтенсивну антибіотикотерапію, протинабрякову, десенсибілізуючу, вітамінотерапію, проведено розтин флегмони слізного мішка, орбітотомія, і була призначена нікотинова кислота за пропонованим способом (щодня в обсязі 2-3-4-5-6-7-8-7 -6-5-4-3-2 мл) з наступним введенням внутрішньовенно крапельно 2% пентоксифіліну 5 мл на фіз. розчині 200 мл. На 7-й день терапії запальний процес в слізному мішку і орбіті, явище невриту були куповані, відновився зір до 1,0. Виписана із стаціонару через 10 днів з клінічним одужанням.
Приклад 4. Пацієнтка К. 57 років, спостерігалася у офтальмолога за місцем проживання 3 місяці з приводу увеїту правого ока. Після амбулаторного лікування болю, почервоніння ока пройшли, але поступово знизилося зір зі звуженням поля зору. Надійшла в клініку з діагнозом: уповільнений увеїт, неповна ускладнена катаракта, оптичний неврит правого ока. При надходженні гострота зору правого ока - 0,09 (ексцентрично) НЕ коррегирует, поле зору концентрично звужене, при біомікроскопії - помірна перикорнеальная ін'єкція, запітніла ендотелію рогівки, пилоподібні преципітати, реакція зіниці на світло млява, пігментні відкладення, помутніння капсул кришталика, в склоподібному тілі плаваючі помутніння. Очне дно - ДЗН гиперемирован, кордони знітився, вени розширені, повнокровні, артерії звужені, покручені. Ліве око спокійний, гострота зору 0,2 с / к - 1,75Д = 0,9.
Проводилось комплексне лікування увеїту (антибіотики, кортикостероїди, мидриатики), базисна терапія невриту зорового нерва з включенням запропонованого способу: парентеральний 1% нікотинова кислота по схемі (щодня в обсязі 2-3-4-5-6-7-8-7-6 -5-4-3-2 мл) з наступним введенням пентоксифиллина 5 мл на фізіологічному розчині 200 мл. Гострота зору на 4-й день лікування досягла 0,1 с / к - 1,75Д = 0,2-0,3, на 7-й день (при обсязі нікотинової кислоти 8 мл на добу) - 0,2 с / к - 1,75Д = 0,6-0,7. При виписці стихли явища увеїту, невриту, відновилися зовнішні межі поля зору правого ока. Покращилися електрофізіологічні показники: знизився поріг електричної чутливості з 110 до 90 мкА, електролабільность зорового нерва підвищилася з 28 до 32 Гц.
Лікувальна ефективність запропонованого способу в комплексній терапії ОН проаналізована у 19 пацієнтів у віці від 16 до 61 року, з них у 11 пацієнтів - інтрабульбарний, у 8 - ретробульбарний неврит. Всі пацієнти лікування за пропонованим способом перенесли задовільно. Після курсу лікування гострота зору відновилася в 31,6% випадках до 0,6-1,0, в 47,4% - 0,2-0,5 (до вихідного рівня) і в 21,0% випадку внаслідок атрофії зорового нерва - 0,01-0,1 н / к. При термінах спостереження від 3-х місяців до року рецидивів захворювання не було, зорові функції залишилися стабільними.
Спосіб комплексної терапії оптичного невриту, що включає введення 1% -ного розчину нікотинової кислоти на тлі базисної терапії, який відрізняється тим, що його вводять внутрішньовенно в дозі 2 мл в перший день, в наступні дні щодня збільшують дозу на 0,5-1 мл до 4 -8 мл, потім послідовно щодня зменшують її на 0,5-1 мл до вихідної дози і додатково після кожної ін'єкції нікотинової кислоти проводять внутрішньовенне крапельне вливання 2% -ного пентоксифиллина 5 мл на фізіологічному розчині в дозі 100-200 мл.
Винахід відноситься до нових сполук - складного ефіру ретиніт, обраному з групи, що складається зі складного ефіру 9-цис-ретиніт формули I і складного ефіру 11-цис-ретиніт формули II, де А означає CH2OR і R являє собою утворює складний ефір залишок полікарбоновим кислоти , обраної з бурштинової кислоти, лимонної кислоти, кетоглутаровой кислоти, фумарової кислоти, малонової кислоти і оксалоуксусной кислоти; а також до фармацевтичних композицій і до способу відновлення фоторецепторной функції при недостатності ендогенного 11-цис-ретиналь, який передбачає введення ефективної кількості похідного ретиналю в якості активного інгредієнта, де похідне ретиналю перетворюється в ретиналь, здатний формувати функціональний комплекс опсин / ретиналь, де похідне ретиналю представляє собою складний ефір 9-цис-ретиніт формули I, складний ефір 11-цис-ретиніт формули II або їх комбінацію, де А означає CH2OR і R являє собою утворює складний ефір залишок монокарбонової кислоти C1-С 10 або полікарбонові кислоти, обраної з бурштинової кислоти, лимонної кислоти, кетоглутаровой кислоти, фумарової кислоти, малонової кислоти і оксалоуксусной кислоти.
Винахід відноситься до медицини, зокрема до офтальмології.
Винахід відноситься до композиції мікрочастинок або наночастинок для локальної доставки і доставки до слизової поверхні активного інгредієнта, що містить 0,1-99,5 мас.% Неорганічного елемента, обраного з діоксиду, алкоксиди, оксиду, оксалату, уреата, нітрату або ацетату лужного, лужно -Земельні або перехідного металу, лантанидов або кремнію, 0,01-95 мас.% фармацевтичного або косметично активного інгредієнта і 0,001-75 мас.% регулює швидкість вивільнення кошти, обраного з природних, синтетичних або напівсинтетичних полімерів, полісахаридів, моносахаридів, солей, білків або пептидів.
Винахід відноситься до галузі фармакології і медицини.