Спосіб лікування поліпозно риносинуситу

A61P11 - Лікарські засоби для лікування дихальної системи

A61K38 / 43 - ензими; проензімов; їх похідні

A61K31 / 496 - НЕ конденсовані піперазин, що містять додатково гетероциклічні кільця, наприклад ріфампін, тіотіксен


Власники патенту RU 2329059:

Державне підприємство Державний центр "Інститут імунології Федерального медико-біологічного агентства" (RU)

Винахід відноситься до медицини, оторіноларіногологіі, і може бути використано для лікування поліпозно риносинуситу. Для цього застосовують препарат «Лонгидаза» у вигляді ін'єкцій в тканину поліпа по 3000 ОД на процедуру. Проводять курс 5-10 процедур з інтервалом в 5 днів. При цьому загальна доза становить від 15000 до 30000 ОД. Проведення такої терапії дозволяє підвищити ефективність нехірургічного лікування поліпів носа, а також збільшити період ремісії захворювання.

Винахід відноситься до медицини, а саме, до оториноларингології, і може бути використано для лікування захворювань верхніх дихальних шляхів, перш за все, поліпозно риносинуситу.

Поєднання полипозной риносинусопатії, бронхіальної астми і непереносимості аспірину носить назву «астматичної тріади».

Однак такий комплексний підхід не дає стійкого лікувального результату і не гарантує від рецидиву зростання поліпів, а при частих рецидивах і наступних їм хірургічних втручаннях може привести до формування хронічного поліпозно риносинуситу.

Крім того, повторні хірургічні втручання, за клінічними спостереженнями, обтяжують перебіг астми. Давно помічено, що хірургічне лікування поліпів часто призводить до прогресування бронхіальної астми. Причому поліпи відрізняються рецидивуючимтечією, і повторне їх видалення може бути одним з факторів, що формують важку, резистентну до терапії астму.

Однак застосування кортикостероїдних гормонів має ряд небажаних наслідків. Так при їх системному застосуванні можливий розвиток гіперглікемії ( «стероїдний діабет»), поява артеріальної гіпертонії, утворення ерозій і виразок в шлунково-кишковому тракті, зниження імунної відповіді, мікотіческіе поразки, порушення жирового обміну, розвиток стероїдного васкуліту, зниження продукції власних кортикостероїдів та інші порушення, які значно обмежують застосування кортикостероїдів.

Інтраназальне застосування гормонів також не виключає розвиток системних побічних ефектів, але при цьому можливі і місцеві ускладнення. В першу чергу це зміна стану слизової оболонки носа: поява ерозій і носових кровотеч, поступовий розвиток атрофії слизової оболонки, зниження місцевого імунної відповіді, спостерігаються випадки розвитку перфорації носової перегородки при тривалому прийомі.

Досягнутий терапевтичний ефект недостатньо стабільний, загострення захворювання виникають вже через нетривалий термін або відразу після припинення прийому назальних кортикостероїдів, клінічна картина характеризується наявністю уповільненого хронічного запалення, що важко піддається лікуванню, що супроводжується погіршенням загального стану хворого, що вимагає повторних курсів лікування.

При неефективності гормональної терапії доводиться вдаватися до хірургічного лікування поліпів, що призводить до зазначених вище небажаних наслідків.

Таким чином, технічний результат, отриманий від використання описуваного винаходу, полягає в створенні ефективного і щадного способу нехірургічного видалення поліпів, в підвищенні ефективності і скорочення термінів лікування, а також у збільшенні періоду ремісії запально-деструктивних захворювань порожнини носа.

Зазначений технічний результат досягається тим, що в способі лікування поліпозно риносинуситу, що включає терапію лікарськими засобами, як лікарський засіб використовують препарат «Лонгидаза», яку використовують у вигляді ін'єкцій в тканину поліпа по 3000 ОД на процедуру, курсом 5-10 процедур з інтервалом в 5 днів, із загальною дозою від 15000 до 30000 ОД.

Лонгидаза - лікарський засіб має ферментативної (гіалуронідазну) активність, імуномодулюючими, антиоксидантними та помірними протизапальними властивостями. Фармакологічні властивості препарату обумовлені хімічною сполукою ферменту гіалуронідази з полиоксидонием, що має власну фармакологіченской активністю. З'єднання з полиоксидонием значно збільшує стійкість ферменту до руйнівній дії інгібіторів і пригнічує алергічні властивості ферменту.

Встановлено, що завдяки зазначеним властивостям Лонгидаза має здатність не тільки розсмоктувати спайки, келоїдні рубці, склеротичну тканину, але і пригнічувати ріст сполучної тканини при її надмірному утворенні.

При тривалому введенні Лонгидаза чи не порушує нормального функціонування серцево-судинної, дихальної, імунної, нервової системи, функції печінки і нирок, гематологічних і біохімічних показників крові. Лонгидаза не володіє мутагенними, канцерогенними властивостями. Препарат не впливає на репродуктивну функцію і постнатальний розвиток потомства.

Одним з головних підстав для лікування Лонгідази поліпозного процесу в носі і пазухах є гістологічна структура поліпа, на яку можна впливати гіалуронідазами. Поліп є пошкоджений епітелій на потовщеною базальної мембрані і отечную строму. Строма представлена ​​фібробластами, що формують опорний каркас, еозинофілами і деякими іншими клітинами, псевдокистами, невеликою кількістю судин. Під впливом гіалуронідази глікозаміноглікани (гіалуронова кислота, хондроїтин, хондроїтин-4-сульфат, хондроїтин-6-сульфат), що складають основу матриксу сполучної тканини, що входить до складу поліпа, втрачають свої основні властивості: в'язкість, здатність зв'язувати воду, іони металів, утруднюється формування колагенових білків у волокна, збільшується проникність тканинних бар'єрів, полегшується рух рідини в міжклітинному просторі. Однак нативная гиалуронидаза діє тільки на гіперплазію сполучної тканини. «Лонгидаза» за механізмом дії істотно відрізняється від усіх препаратів на основі гіалуронідази, володіючи імуномодулюючими, антиоксидантними та детоксіціірующімі властивостями, вона є потужним протизапальним агентом і тому впливає на першопричину гіперплазії - на запальний процес. Ковалентний зв'язок з полиоксидонием значно збільшує стійкість ферменту до денатуруючих впливів та дії інгібіторів, що утворюються в запальному вогнищі: ферментативна активність Лонгідази зберігається при нагріванні до 37 # x000B0; С протягом 20 діб, в той час як нативна гіалуронідаза в таких же умовах втрачає свою активність протягом доби. Зв'язування з полиоксидонием пригнічує алергічні властивості ферменту.

Застосування Лонгідази в терапії поліпозно риносинуситу за відповідною схемою лікування дозволяє надавати ферментативне (гіалуронідазну), імуномодулюючу, антиоксидантну та помірну протизапальну дію, тобто має здатність впливати на тканину поліпа, розсмоктуючи його, а також зменшувати ступінь запальної реакції в носі і пазухах, перешкоджаючи рецидиву зростання поліпів.

Описуваний спосіб лікування полипозной ріносінусітопатіі здійснюють наступним чином.

Після клінічної та лабораторної діагностики поліпозно риносинуситу хворому протягом 25-50 днів в тканину поліпа (в основу поліпа) вводять ін'єкції «Лонгідази» в дозі 3000 ОД з інтервалом в 5 днів між ін'єкціями.

При цьому за наявності двостороннього поліпозу зазначена доза (3000 ЕД) розбивається на всі підлягають лікуванню поліпи

Курс лікування становить 5-10 ін'єкцій.

У хворих, які отримують ін'єкції Лонгідази, відзначається добра переносимість препарату, відсутність місцевих та загальних алергічних реакцій на його введення.

Пропонований спосіб апробований в Науково-консультативному відділенні ГНЦ - Інституту імунології у 15 хворих. У всіх випадках відзначався позитивний ефект - зникнення або значне зменшення розмірів поліпів. У жодному разі не було зареєстровано місцевих або системних побічних ефектів.

Можливість практичного застосування описуваного способу лікування підтверджується наступними клінічними прикладами.

Приклад 1. Хвора Ч. 69 років. Діагноз: астматичні тріада. Протягом 25 років відзначає періодичні епізоди закладеності носа і нежиті без видимих ​​причин і з ефектом від застосування антигістамінних засобів. Протягом останніх 6 місяців (перед зверненням) закладеність носа набула сталого характеру, виникли епізоди утрудненого дихання, нестачі повітря. Лише один раз напад експіраторной задишки був спровокований аспірином. При обстеженні виявлено еозинофілія периферичної крові 14%. Спірографія - обструкція 1 ступеня, позитивний тест з Вентолін. В цитологічному мазку з носа - 50-60% еозинофілів. Шкірні тести з атопічними алергенами - негативні. При ендоскопії в правій половині носа виявлений великий поліп сірого кольору, що виходить на ніжці з верхньощелепної пазухи. Зліва - поліп невеликого розміру. Діагноз: бронхіальна астма, неатопічної форма, легкого ступеня тяжкості; двосторонній поліпозний гаймороетмоідіт, поліпоз носа.

В процесі лікування проведено 5 ін'єкцій «Лонгідази» по 3000 ОД в тканину поліпів. Ін'єкції проводилися з інтервалом в 4-5 днів. Вже після другої ін'єкції зникла закладеність носа. Починаючи з другої ін'єкції суб'єктивні скарги на стан носа припинилися. Ніяких побічних ефектів застосування «Лонгідази» не спостерігалося.

Після 5-й ін'єкції візуально відзначався поліп невеликого розміру лише в середньому носовому ході праворуч, загальний і нижній носові ходи вільні. Після проведення ще 3-х ін'єкцій поліпи візуально не визначалися

Приклад 2. Хворий П. 58 років. Протягом 2-х років страждає на бронхіальну астму (атопічна форма, побутова та епідермальна сенсибілізація), двостороннім поліпозний гаймороетмоідіта, поліпоз носа. Тричі проводилася полипотомия і завжди відзначався рецидив зростання поліпів. Регулярно приймає топические стероїди интраназально. При ендоскопії в середніх і загальних носових ходах виявлені множинні поліпи сірого кольору.

Хворому проведено 5 ін'єкцій «Лонгідази» з інтервалом в 4-5 днів по 3000 ОД в тканину поліпа. Після 2-ї ін'єкції пацієнт відзначив поліпшення носового дихання. Починаючи з 3-й ін'єкції, носове дихання суб'єктивно стало нормальним. Після закінчення курсу з 5-ти ін'єкцій: при об'єктивному огляді (риноскопії) поліпів в загальних носових ходах не виявлено; в середніх - поліпи невеликого розміру.

Лікування було продовжено. Зроблено ще 5 ін'єкцій за вказаною схемою. Після проведеного лікування (всього 10 ін'єкцій) носове дихання пацієнта було вільним. Візуально поліпи не визначались.

У порівнянні з відомими способами лікування поліпів представлений спосіб дозволяє досягти бажаного ефекту без застосування оперативного втручання або введення кортикостероїдних гормонів.

Спосіб лікування поліпозно риносинуситу, що включає терапію лікарськими засобами, що відрізняється тим, що в якості лікарського засобу застосовують препарат «Лонгидаза», яку використовують у вигляді ін'єкцій в тканину поліпа по 3000 ОД на процедуру, курсом 5-10 процедур з інтервалом в 5 днів, з загальною дозою від 15000 до 30000 ОД.

Винахід відноситься до медицини, рефлексотерапії.

Винахід відноситься до фармацевтичної композиції, інгібуючої протеинкиназу, що включає ингибирующее селективну киназу кількість сполуки загальної формули (I): де: R1 означає арил або индолил, причому останній необов'язково заміщений однією або більше груп, вибраних з R4, -C (= O) -R , -C (= O) -OR5, -C (= O) -NY1 Y2 і -Z2R; R2 означає H; R3 означає Н; R4 означає С 1-С6 алкіл, необов'язково заміщений одним заступником -C (= O) -NY1Y 2; R5 означає Н; R 7 означає С1-С8 алкіл; R означає C1-С 6алкіл; X1 означає С-арил, С-гетероарил, такий як піридил або ізоксазоліл, причому останній може бути необов'язково заміщений одним або двома З 1-С6алкіламі, С-гетероциклоалкіл, такий як морфолін або піперидиніл, С-галоген, C-CN, С-ОН , C-Z2R, CC (= O) -OR5. C-NY1Y2, CC (= O) -NY 1Y2; Y1 і Y2 незалежно означає Н, арил, С 3-С6 циклоалкіл, C 1-С6 алкіл, необов'язково заміщений однією групою, обраною з фенілу, галогену, гетероциклами, такого як Морфолін , фурил, гідрокси, -C (= O) -OR 5, OR7; або група -NY 1Y2 може утворювати морфолін, піперидил, необов'язково заміщений одним або двома заступниками, вибраними з ОН, C1-С6 алкілу; Z означає О; І де арил як група або частина групи означає необов'язково заміщений одним або двома заступниками моноциклічний ароматичний С6карбоцікліческій фрагмент, де заступник вибраний з галогену або C 1-С6алкоксі, C (-O) -OR 5; За винятком з'єднань: 4-хлор-2- (4-трет-бутілфеніл) -1Н-піроло [2,3-b] піридину, 2 (5-метокси-1-метил-1Н-індол-3-іл) -4-феніл-1Н-піроло [2,3-b] піридину, 2- (5-метокси-1-метил-1Н-індол-3 іл) -1Н-піроло [2,3-b] піридин-4-карбонітрил, 4-хлор-2- (5-метокси-1-метил-1Н-індол-3-іл) -1Н-піроло [2, 3-b] піридину, ілі2- (5-метокси-1Н-індол-3-іл) -1Н-піроло [2,3-b] піридин-4-карбонітрил.

Винахід відноситься до нових похідних піридазин-3 (2Н) -вона, хімічна структура яких відповідає загальній формулі (I), де R1, R2, R 3, R4 і R5 мають значення, вказані у формулі винаходу.

Винахід відноситься до медицини, педіатрії і може бути використано в комплексній інтенсивній терапії гострого стенозуючого ларинготрахеїту у дітей.

Винахід відноситься до медицини, а саме до оториноларингології, і може бути використано для лікування хронічного атрофічного фарингіту.

Винахід відноситься до галузі медицини і стосується способу модулювання росту клітин і, більш точно, способу пригнічення росту неопластичних клітин.

Винахід відноситься до медицини і призначене для лікування хворих на туберкульоз легень.

Винахід відноситься до медицини, онкології, гематології.

Винахід відноситься до медицини, більш конкретно до офтальмології, і може бути використано для лазерного лікування первинної глаукоми.

Винахід відноситься до медицини, зокрема до акушерству, і стосується лікування анемії під час вагітності.

Винахід відноситься до біотехнології.

Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до біологічно активних полімерних матеріалів з підвищеною биосовместимостью і виробам на їх основі, зокрема раневим покриттям, дренажам, хірургічним шовним ниткам, так званим скаффолдам, використовуваним для тимчасового заміщення тканин організму і т.д.

Винахід відноситься до експериментальної онкології.

Винахід відноситься до медицини, а саме до хірургічної стоматології, і може бути використано для лікування гнійно-запальних захворювань щелепно-лицьової області.

Винахід відноситься до медицини, офтальмології та стосується лікування ендокринної офтальмопатії.

Винахід відноситься до медицини, а саме до гнійної хірургії та ортопедії.

Схожі статті