При появі в організмі алергенів формується алергічна реакція. Алергічна реакція - це загальна назва клінічних проявів чутливості організму до алергену. Її умовно поділяють на 4 стадії (фази):
1. Імунологічна (стадія сенсибілізації) - включає первинний контакт організму з алергеном, вироблення відповідних антитіл або імунних Т-лімфоцитів (сенсибілізацію) і при повторному контакті з алергеном - імунне взаємодія алерген-антитіло або алерген-Т-лімфоцит.
Так як організм набуває підвищеної чутливості алергену, то первинне введення (попадання) алергену в організм називають сенсибілізірующим. При повторному введенні алергену відбувається утворення імунних комплексів алерген-антитіло або алерген-Т-лімфоцит і тому повторне введення називають вирішальним.
2. Патохімічна (біохімічна) - починається з моменту взаємодії алерген-антитіло. Це призводить до появи в тканинах і крові так званих медіаторів алергії.
Медіатори алергічних реакцій негайного типу викидаються: із стовбурових клітин - гістамін і гепарин, з тромбоцитів - серотонін, з клітин нервової тканини - ацетилхолін і норадреналін, з клітин печінки - гепарин, з клітин надниркових залоз - адреналін і норадреналін; в плазмі утворюється - брадикинин.
Медіатори алергічних реакцій уповільненого типу синтезуються Т-лімфоцитами. Це: цитокіни і лімфокіни (лімфоцітотоксіни)
3. Патофізіологічна (стадія функціональних і структурних порушень) - в результаті виділення великої кількості медіаторів алергії в різних органах і системах можуть розвиватися найрізноманітніші порушення.
Медіатори негайного типу викликають такі порушення функцій і пошкодження тканин:
Ø порушення діяльності серцево-судинної системи: різке падіння судинного тонусу і системного АТ, спазм легеневих судин, підвищення проникності судин мікроциркуляторного русла, освіта набряку ураженого органу;
Ø порушення активності системи згортання, протизгортаючої і фібринолітичних систем крові
Ø порушення функцій дихальної системи: скорочення мускулатура бронхів, розвиток бронхоспазму супроводжується нападами задухи; набряк слизової верхніх дихальних шляхів, призводить до асфіксії (ядуха);
Ø порушення функції нервової системи:
Ø порушення функцій шлунково-кишкового тракту: диспепсія, спазм мускулатури шлунково-кишкового тракту, що призводить до появи болів в животі.
4. Клінічна - прояв алергії
Медіатори уповільненої типу найчастіше викликають запальні реакції супроводжуються міграцією лейкоцитів і інфільтрацією клітинами ураженого органу або тканини.
Гіперчутливість негайного типу. ГНТ - підвищена чутливість організму до алергенів, обумовлена В-лімфоцитами, продукцією антитіл (Ig Е, рідше Ig G) і медіаторами.
ГНТ вперше описана в 1902-1905 рр. французькими дослідниками Ш.Ріше і Ж.Порт і російським ученим Г.П. Сахаровим, які показали, що на повторне введення антигену у тварин може виникати стереотипно протікає патологічна реакція, іноді закінчується смертю. Згодом було встановлено, що ця реакція виникає при утворенні комплексу антиген-антитіло і дії цього комплексу на чутливі клітини.
Реакції ГНТ проявляються в найближчі 15-20 хвилин після повторного контакту організму з алергеном, можуть передаватися пасивно, шляхом введення імунних сенсибілізованих сироваток і в більшості випадків їх розвиток можна попередити шляхом десенсибілізації.
Розрізняють загальну (анафілактичний шок) і місцеву ГНТ або атопії (кропив'янка, алергічний риніт, кон'юнктивіт, бронхіальна астма, сінна лихоманка).
Анафілаксія - алергічна реакція негайного типу, що виникає при парентеральному введенні алергену
Анафілактичний шок - генералізована реакція сенсибилизированного організму на повторне введення чужорідного білка.
На етапі сенсибілізації під впливом алергену (анафілактогена) утворюються специфічні антитіла Ig Е, що мають спорідненість до базофілам і огрядним клітинам. Внаслідок своєї цітотропності Ig Е адсобріруются і фіксуються на поверхні цих клітин.
При повторному попаданні в організм цього ж алергену Ig Е пов'язують алерген з утворенням на мембрані клітин комплексу алерген - Ig Е (імунологічна фаза). Освіта комплексу призводить до дегрануляції огрядних клітин (знаходяться в шкірі, просвітах бронхів, в слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту, в сполучної тканини по ходу кровоносних судин і нервових волокон), і викиду медіаторів алергії - гістаміну та гістаміноподібну речовин (патохимическая фаза). Ці медіатори зв'язуються з рецепторами, які є на поверхні функціональних м'язових, секреторних, слизових і інших клітин, викликаючи їх відповідні реакції. Це веде до скорочення гладкої мускулатури бронхів, кишечника, сечового міхура, підвищення проникності судин, і іншим функціональних і морфологічних змін, які супроводжуються клінічними проявами (патофизиологическая фаза).
Реалізується шок при дотриманні двох умов:
Ø Повторна, роздільна доза алергену повинна перевищувати сенсибилизирующей в 10-100 разів і бути не менше 0,1 мл
Ø Роздільну дозу алергену необхідно вводити в кровотік.
Явище анафілаксії найкраще демонструється на морських свинках, яким підшкірно вводиться сенсибілізуюча доза чужорідного білка. А через 10-14 днів внутрішньовенно або внутрисердечно ін'еціруется роздільна доза того ж алергену, в 10 - 100 разів перевищує сенсибилизирующей дозу. Через 1-2 хвилини після ін'єкції у морської свинки розвивається анафілактичний шок: тварина починає турбуватися, чухає мордочку, шерсть наїжачує, з'являються задишка, мимовільне виділення калу і сечі, судоми. Свинка падає на бік, задишка наростає і через 5 -10 хвилин тварина може загинути від асфіксії.
Якщо вижив тварині після шоку знову ввести алерген, то відразу після шоку ніякої реакції не наступає - розвинулося стан десенсибілізації, що зберігається протягом 2-3 тижнів. Шок не виникає, якщо роздільну дозу алергену ввести в ранні терміни сенсибілізації або вводити під наркозом.
Для попередження анафілактичного шоку у людей А.М.Безредко запропонував вводити сироватку дрібно, невеликими дозами, поступово пов'язуючи анафілактичні антитіла.
Попередньо визначають чутливість організму до чужорідного білка (внутрішньошкірна проба - 0,1 мл сироватки в розведенні 1: 100).
При негативній реакції через 20-30 хвилин по черзі підшкірно або внутрішньом'язово вводять 0,1 мл і 0,2 мл цільної сироватки, а через 1-1,5 години всю іншу дозу.
При позитивній реакції дробового введення цільної сироватки передують чотири ін'єкції розведеною 1: 100 сироватки в обсягах 0,5 мл; 1,0 мл; 2,0 мл і 5,0 мл з інтервалами 20 хвилин між ними.
Стан індукованої десенсибілізації недовго, і через 5-14 днів гіперчутливість відновлюється.
Гіперчутливість уповільненого типу (ГЗТ) - підвищена чутливість до алергенів, обумовлена Т-лімфоцитами-ефекторами і лімфокінами.
Реакції ГЗТ розвиваються протягом багатьох годин або декількох діб після повторного контакту з алергеном, пасивна передача імунними сенсибілізованими сироватками неможлива і досягається тільки лімфоцитами, десенсибілізація неможлива.
ГЗТ вперше була описана Р. Кохом (1890). Ця форма прояву не пов'язана з антитілами, опосередкована клітинними механізмами за участю Т-лімфоцитів.
До реакцій ГЗТ відносять інфекційну алергію, контактні дерматити, аутоаллергические реакції, запальні реакції при відторгненні трансплантата.
Інфекційна алергія - підвищена чутливість організму до алергенів патогенних мікробів і продуктів їх життєдіяльності. Інфекційна алергія відіграє важливу роль в патогенезі і розвитку таких хронічних захворювань, як туберкульоз, бруцельоз, туляремія, сап, гонорея, сифіліс, актиномікоз, кандидоз, а також гостро протікають інфекцій: дизентерія, коклюш, сибірська виразка.
Інфекційна алергія є захисною реакцією організму, спрямованої на купірування і знищення збудника.
Специфічність інфекційних алергічних реакцій дає можливість використовувати їх для діагностики інфекційних захворювань.
При позитивній реакції на місці введення алергенів утворюється почервоніння і інфільтрат розміром 10 мм і більше. Нашкірні проби більш специфічні, внутрішньошкірні більш чутливі.
Діагностичні реакції широко застосовуються при діагностиці туберкульозу (проба Манту - шкірно-алергічна проба з туберкуліном для виявлення сенсибілізації організму людей і тварин до збудника туберкульозу, проба Пірке - накожное введення туберкуліну), бруцельозі (проба Бюрне), хронічної дизентерії (проба Цуверкалова), при хронічній гонореї (проба з гоновакціной), сибірку (проба з антраксином), кандидозі та інших інфекціях.
Основним принципом виявлення істинний алергічних реакцій (захворювань), є виявлення специфічних антитіл in vitro (у пробірці) і in vivo (в живому організмі). З діагностичною метою використовуються шкірні (шкірно-алергічні проби - це тести на встановлення сенсибілізації організму до алергенів, визначення його інфікування) тести:
Ø прямі: 1. нашкірні проби - алерген у вигляді екстракту або мазі наносять на интактную шкіру;
2. скаріфікаціонние проби - екстракт алергену втирають в скаріфіцірованную шкіру або голкою через краплю алергену роблять поверхневий укол
3. внутрішньошкірні проби - вводять під шкіру алерген в кількості 0,01-0,02 мл (неінфекційний) або 0,1-0,2 мл (інфекційний);
4. підшкірні проби - алерген вводять під шкіру (використовують вкрай рідко)
Ø непрямі - тест Прауснитц-Кюстнера: якщо здоровій людині ввести під шкіру сироватку людини, яка страждає алергією, а через 48 годин, в цей же місце ввести алерген, то на місці утворюється пухир
Ø провокаційні (інгаляційні, оральні, назальні, кон'юнктивальні).
Матеріал підготувала Е.Н.Алексеева