Сучасні напрямки етіотропної терапії вірусного гепатиту B
Макаєв А.А.студент 3 курсу лікувального факультету
Науковий керівник: к.м.н. доцент Луцевич К.А.
ГБОУ ВПО Саратовський ДМУ ім. В.І. Розумовського МОЗ РФ
Інфікування вірусом гепатиту B (HBV) залишається глобальною проблемою охорони здоров'я, і, за оцінками, близько 2 мільярдів людей у всьому світі були інфіковані цим вірусом, понад 350 мільйонів людей хворі. Гепатит В - антропонозное вірусне захворювання, що викликається збудником вірус гепатиту В з сімейства гепаднавирусов. Механізм передачі інфекції - парентеральний. Зараження відбувається природним (статевий, вертикальний, побутової) і штучним (парентеральним) шляхами.
Гепатит В є вірусною інфекцією, що вражає печінку і здатної викликати як гостру, так і хронічну хворобу - гепатит. Гострий гепатит B протікає з двома наслідками: повної елімінацією вірусу і залишенням стійкого імунітету або переходить в хронічну форму, при якій протікає хвилеподібно. Гепатоцити замінюються на клітини сполучної тканини, розвивається фіброз і цироз печінки, або розвивається первічноклеточний рак печінки. За даними ВООЗ більше 95% дорослих людей захворіли на гепатит B, одужують, проте в середньому за останні 5 років 686 000 чоловік вмирають щорічно від інфекції гепатиту В, і його ускладнень включаючи цироз і рак печінки в результаті хронічної інфекції гепатиту В.
Патогенез ураження печінки при гепатиті B є опосередкована цитотоксическими лімфоцитами реакція лізису гепатоцитів, на поверхні яких знаходиться вірусний антиген Hbs. Виділяють 10 генотипів вірусу: A, B, C, D, E, F, G, H, I і J. ВООЗ затверджені і рекомендовані для лікування наступні групи препаратів
Противірусні препарати прямої дії (ПППД):
1. нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази
· Ламивудин (Epivir), телбівудін (Tyzeka), ентекавір (Baraclude)
2. нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази
· Адефовір (Hepsera), тенофовір (Viread)
· Інтерферон альфа-2а, пегілірованний інтерферон альфа-2а (Pegasys)
За даними оглядів проведених досліджень в західних країнах, в більшості випадків спостерігалося повне видалення вірусу гепатиту B з організму при поєднанні бірінапанта 30мг / кг 1 раз на тиждень, з ентекавіру 0,5 мг 1 раз на день протягом 5 тижнів. Монотерапія препаратом Birinapant приводила до лікування лише половини хворих. Застосування препаратів інтерферону в поєднанні з бірінапантом навпаки призводить до сероконверсії вірусу, ефективність проведення противірусної терапії падає до 20 відсотків.
Ефективність лікування прямо корелює з імуногенність вірусних HbsAg на поверхні гепатоцитів, і швидкістю розмноження вірусу.
Пригнічуючи реплікацію вірусу на стадії зворотної транскрипції, і активуючи апоптоз можна домогтися повної елімінації вірусу гепатиту B в гепатоцитах мічених вірусним антигеном Hbs, в період лікування.
Негативний результат лікування настає в разі сероконверсии вірусу, і значного зниження гепатоцитів содержашийся поверхневий HbsAg.
література
Список використаних джерел:
1. Експресія Fas, FasL і bcl-2 на внутрідолькових лімфоцитах в печінці при різних варіантах природного перебігу і наслідків хронічної HBV- і HCV-інфекції В. Є. Карєв
ФГБУ "Науково-дослідний інститут дитячих інфекцій" ФМБА, Санкт-Петербург
2. Вірусні гепатити: Досягнення і перспективи
Інформаційний бюлетень А. О. Буеверов, Московська медична академія ім. І.М. Сеченова
4.Birinapant (TL32711), a bivalent SMAC mimetic, targets TRAF2-associated cIAPs, abrogates TNF-induced NF-κB activation, and is active in patient-derived xenograft models.
5. Hepatitis B virus and inhibitor of apoptosis proteins - a vulnerable liaison G. Ebert, M. Pellegrini