Сульфаніламідні й інші засоби, що розглядаються в цій частині розділу, відносяться до числа синтетичних протимікробних препаратів, що мають в основному бактеріостатичну дію і використовуються для лікування багатьох інфекційних захворювань.
Все сульфаніламідні засоби подібні в основі між собою за хімічною структурою і механізмом протимікробної дії.
Відрізняються вони один від одного за фармакокінетичними параме-трам: одні легко всмоктуються з шлунково-кишкового тракту, б-б накопичуються в крові, органах і тканинах; інші - надовго за-тримувати в кишечнику і створюють в ньому високу концентрацію препаратів, достатню для лікування захворювань шлунка і кишечнику-ника; треті - в значних кількостях накопичуються в нирках і сечовивідних шляхах, виділяючись з організму в незмінному вигляді. На мікроорганізми сульфаніламідні засоби надають бакте-ріостатіческое дію. Вони пригнічують життєдіяльність великої групи коків, дизентерійної та кишкової палички, збудників сибірської виразки, холерного вібріона, бруцелл і інших збудників захворювань.
Механізм дії сульфаніламідних засобів заснований на прин-ципе антіметаболізма, коли відбувається заміна необхідного мі-кроорганізму речовини на речовину, близьку за хімічною струк-турі, але протилежне за дією. Подібна дія носить назву конкурентного антагонізму. В даному випадку конкурентний антагонізм здійснюється на структурному схожості молекул пара- амінобензойної кислоти (ПАБК) і сульфонаміду (рис. 4).
Пара-амінобензойна кислота бере безпосередню навчаючи-стіе в біотрансформації фолієвої кислоти, яка, перетворюючись в фолінієву кислоту, бере участь в синтезі нуклеїнових кислот (бел-ка), що і лежить в основі зростання, розвитку і розмноження мікроорга-нізму. Заміна ПАБК на сульфонамід порушує синтез білка, при-водить до затримки росту і розмноження збудників захворювань. Але для отримання такого ефекту концентрації сульфаніламідних засобів повинні у багато разів перевищувати концентрацію ПАБК (вто-рій принцип хіміотерапії). Саме тому лікування сульфаніл-мідно засобами починають з великих (ударних) доз препаратів, з тим щоб якомога швидше створити в організмі високу концен-трація конкурентного препарату.
За часом дії сульфаніламідні засоби ділять на препа-рати короткого, середнього, тривалого і наддовго дії.
До сульфаніламідам короткої дії відносяться Стрептоцид, Норсульфазол, Сульфадимезин, Етазол і ін.
СТРЕПТОЦИД (Streptocidum) - один з перших сульфаніламід-них препаратів, які використовуються в медичній практиці. Його примі-няют для лікування ангіни, пиелита, циститу, коліту, бешихового вос-паления, ранових інфекцій і т.д.
Лікування стрептоцидом починають з ударної дози 2 г, а потім всередину по 0,5-1 г до 5 разів на день, поступово знижуючи кількість прийомів до кінця лікування. Зовнішньо стрептоцид вводять в рану у вигляді стерильно-го порошку або використовують його 5% лінімент і 10% мазь.
Серед побічних ефектів можливі алергічні реакції, лей-копиць, агранулоцитоз, тахікардія та ін. Стрептоцид протівопока-зан при захворюваннях системи кровотворення, порушення функцій нирок, тиреотоксикозі і підвищеної чутливості організму до сульфаніламідних засобів.
Випускають стрептоцид в порошку, таблетках по 0,3 і 0,5 г, у вигляді 5% лініменту і 10% мазі в упаковці по 25-30 г.
Норсульфазол (Norsulfazolum) активний відносно грам-позитивних та грам бактерій, легко всмоктується з шлунково-кишкового тракту і швидко виділяється з організму з сечею.
Застосовують Норсульфазол для лікування пневмонії, церебрального менінгіту, при стрептококової і стафілококової сепсисі, гоно-реї і інших захворюваннях. Лікування починають з призначення ударної дози 2 г, а потім приймають по 1 г кожні 4-6 годин, а далі через 6-8 годин. Всього на курс лікування необхідно від 20 до 30 г препарату.
При лікуванні норсульфазолом рекомендують збільшити потребле-ня рідини до 2-3 л на добу з метою профілактики можливої кри- сталлуріі. Радять також після кожного прийому препарату запивати його склянкою води з додаванням невеликої кількості питної соди.
Серед побічних ефектів при використанні Норсульфазо-ла - алергічні реакції, лейкопенія, неврити і розлад кишечника.
Випускають препарат у вигляді порошку, таблетках по 0,25 і 0,5 р Список Б.
Етазол (Aethazolum) має антибактеріальну активність, яка поширюється на всі види коків, кишкову паличку, збудників дифтерії і інфекцій сечовивідних шляхів. Примі-ють етазол для лікування пневмонії, бешихи, Ангі-ни, гнійних інфекцій сечовивідних шляхів, ранових інфекцій і перитоніту.
Призначають препарат всередину по 1 г 4-6 разів на день в залежності від характеру захворювання. Етазол малотоксичний, не акумулюється і поч-ти не викликає кристалурії. Побічні ефекти його такі ж, як у інших сульфаніламідних засобів.
Випускають препарат у вигляді порошку і таблетках по 0,25 і 0,5 р
Натрієві солі вищевказаних препаратів добре розчинні у воді і частіше використовуються для ін'єкцій у випадках, коли перораль-ве застосування буває неможливо. Слід зазначити і той факт, що з появою більш ефективних хіміотерапевтичних засобів при-трансформаційних змін сульфаніламідних препаратів значно зменшилася.
Сульфаніламідні засоби середньої тривалості дії представлені препаратом сульфазин і його срібною сіллю.
Сульфазин (Sulfazinum) відрізняється від інших препаратів більш тривалою дією (до 8 годин). Показання до застосування такі ж, як і у норсульфазол.
Призначають сульфазин всередину, перший прийом - 2 г, потім протягом
- 2 днів по 1 г через 4 години і далі по 1 г кожні 6-8 годин.
Він рідко викликає побічні ефекти, а для попередження ускладнень з боку нирок рекомендують використовувати лужне пиття.
Випускають сульфазин в порошку і таблетках по 0,5 р
Широке застосування в лікуванні інфекційних захворювань наш-ли препарати тривалої дії, що застосовуються в менших дозах на курс лікування, майже не викликають кристалурії і призначаються 1-2 рази на добу після прийому ударної дози.
Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum) - препарат пролон-гірованного дії, повільно всмоктується з шлунково-кишкового тракту, досягаючи максимальної концентрації через 8-12 годин.
Антибактеріальну дію препарату поширюється на всі види коків, збудників дизентерії, трахоми і деякі простей-шие. Його використовують для лікування гострих респіраторних захворювань, пневмонії, бронхіту, гаймориту, отиту, запальних захворювань жовчних і сечовивідних шляхів, ранових інфекцій і т.д.
Призначають препарат всередину починаючи з 1-2 г в перший день і по 0,5-1 г в наступні дні.
При застосуванні сульфадиметоксину можливі шкірні висип-ня, лейкопенія і рідко - розлад кишечника. Препарат про-тівопоказан при його індивідуальної непереносимості.
Випускають сульфадиметоксин в таблетках по 0,5 г в упаковці по 10 штук.
Сульфапиридазина (Sulfapyridazinum) в кишечнику всмоктує-ся швидше, ніж сульфадиметоксин, але виділяється з організму мед-леннее, чим і пояснюється його тривала дія.
Показання та протипоказання до застосування сульфапиридазина подібні сульфадиметоксину і інших сульфаніламідних засобів. З обережністю його використовують при захворюваннях кровотворної сі-стеми, при порушенні функцій нирок і декомпенсації серцевої діяльності.
Випускають сульфапірідазін в таблетках по 0,5 р Список Б.
Добре розчинна натрієва сіль сульфапиридазина (Sulfapyridazinumnatrium) нерідко використовується для місцевого лікування гнійної інфекції, у вигляді очних крапель при трахомі і інгаляцій при хронічних гнійних процесах в бронхах і легенях.
Випускають препарат у вигляді порошку для приготування розчинів і у вигляді очних плівок в упаковці по 30 штук.
Сульфамонометоксін (Sulfamonomethoxinum) по поки-заниям і протипоказань до застосування близький до препаратам тривалої дії. Він легко розчинний у воді, швидко усмоктув-ється, проникає через гематоенцефалічний бар'єр, щодо малотоксичний.
Призначають його всередину в таблетках в перший день по 1 г, а в після-дмуть дні по 0,5 г в день. Добову дозу дають 1 раз в день.
Випускають препарат в таблетках по 0,5 р Сульфамонометоксин входить до складу препарату сульфатон.
Групу препаратів наддовго дії являє сульфален і його метілглюкаміновая сіль.
Сульфален (Sulfalenum) по антибактеріальній дії бли-зок до сульфапиридазина і іншим сульфаніламідам тривалого дей-наслідком, але володіє надтривалим дією, так як дуже повільний-но виділяється з організму через нирки (до 72 годин).
При прийомі всередину він добре всмоктується, легко проникає в жид-кістки і тканини, у великих концентраціях виявляється в печінці і т.д. На відміну від інших сульфаніламідних засобів він майже не свя-зується з білками і знаходиться в крові у вільному стані, що і забезпечує його тривалий терапевтичний ефект.
Сульфален застосовують при інфекційних захворюваннях органів дихання, жовчо-та сечовивідних шляхів, гнійних інфекціях различ-ної локалізації (абсцеси, мастит), при остеомієліті, отиті та ін.
Призначають сульфален всередину в таблетках: в перший день 1 г препа-рату і в наступні - по 0,2 г на добу за 30 хвилин до їди. Продол-жительность лікування залежить від характеру захворювання і становить приблизно 7-10 днів.
Сульфален зазвичай добре переноситься, але іноді при його при-трансформаційних змін розвиваються алергічні реакції, нудота, головний біль і лейкопенія.
Випускають сульфален в таблетках по 0,2 г в упаковці по 10 штук.
Розчинну сіль сульфалена (Sulfalenum-megluminum) использу-ють для парентерального введення при важких формах гнійних ін-фекции в хірургії, терапії, урології, при пневмонії і менінгіті. Вводять препарат у вену або внутрішньом'язово. Список Б.
Широке застосування в медичній практиці знайшли комбі-вані сульфаніламідні препарати сульфатон і Бактрим (Бісептол).
Бактрим (Bactrim), синонім: Бісептол, - антибактеріальний препарат широкого спектра дії. До його складу входять сульфаме- токсазол і триметоприм. Бактерицидний ефект пояснюється двой-ним блокуючим дією на метаболізм бактерій, яке свя-зано з порушенням синтезу похідних фолієвої кислоти.
Бактрим застосовують при інфекційних і запальних захворюваннях органів дихання, сечовидільних шляхів, шлунково-кишкових захворюваннях, захворюваннях шкіри та м'яких тканин.
При прийомі всередину препарат швидко всмоктується, досягає мак-симально концентрації в крові через 1-4 години і зберігається до 7-8 годин. Призначають Бактрим всередину по 2 таблетки вранці і віче-ром після їжі. Курс лікування займає від 5 до 14 днів в залежності від характеру захворювання. Лікування бажано проводити під контро-лем картини крові.
Серед побічних ефектів при прийомі Бактриму можливі ал-лергіческіе реакції, нефропатія, деякі зміни з боку крові, нудота, блювання та ін.
Випускають Бактрим (Бісептол) в таблетках по 480 мг для дорослих і по 120 мг для дітей. У дитячій практиці, починаючи з 1,5 місяців, при-міняють препарат у вигляді суспензії, яку випускають у флаконах по 100 мл.
Сульфатон (Sulfatonum) містить дві діючі ре-ства: сульфамонометоксин і триметоприм, а за дією близький до Бактриму.
Показаннями до застосування препарату служать інфекції нку-них шляхів, сечо-і жовчовивідних шляхів, бешиха, сепсис, менінгіт, гнійна хірургічна інфекція та ін.
Призначають сульфатон всередину в перший день по 2 г вранці і ввечері (ударна доза), а в наступні дні по 1 таблетці 2 рази на день (під-тримувати доза). Курс лікування становить 7-10 днів.
Випускають сульфатон в таблетках по 0,35 г.
Для місцевого застосування сульфаніламідні засоби вико-ють в складі мазей «сунореф» і «Дермазин», комплексного препарату Інгаліпт і у вигляді очних крапель сульфацил-натрію.
СУЛЬФАЦИЛ-НАТРІЮ (Sulfaciylum-natrium) - препарат широко-го антимікробної дії, ефективний при кокова і колібациллярная інфекціях, гнійних ураженнях очей, кон'юнктивітах, виразках рогівки і при лікуванні інфікованих ран. Він добре рас-творимо у воді, що дозволяє застосовувати його не тільки у вигляді очних крапель, але і для ін'єкцій.
Найбільш широке застосування розчин сульфацил-натрію на-йшов в офтальмології, де його використовують в 20 і 30% концентрації або у вигляді 10, 20 і 30% очної мазі. Для профілактики бленореї новонародженим закапують в очі по 2 краплі 30% розчину непо-безпосередніх після народження і по 2 краплі через 2 години. При гнійних ураженнях очей розчин сульфацил-натрію закапують по 2 краплі до 6 разів на день. Всередину при захворюваннях органів дихання, сечо-статевої системи препарат призначають по 0,5-1 г на прийом 3-5 разів на добу. У важких випадках 30% розчин препарату вводять у вену.
Випускають сульфацил-натрію в порошку, в формі 20 і 30% розчинів-рів в тюбиках-крапельницях по 1,5 мл в упаковці по 2 штуки, 30% розчин у флаконах по 5 мл і 30% розчин в ампулах по 5 мл в упаковці по 10 штук. Список Б.
Для лікування інфекційних захворювань шлунково-кишкового тракту використовують сульфаніламідні засоби, які погано ВСА-Сива з нього, створюючи високу протимікробну концентрації-цію, що приводить до загибелі збудників захворювань. До них відно-сятся Сульгин, фталазол, фтазин і ін.
Сульгін (Sulginum), синонім: сульфагуанідін, - препарат ко-Ротко дії, після прийому всередину основна кількість його за-тримувати в кишечнику, де і проявляється його ефект.
Застосовують Сульгин для дорослих і дітей при всіх видах бакте-риальной дизентерії, колітах, ентероколітах і підготовці хворих до операції на тонкому і товстому кишечнику. При гострих кишкових інфекціях препарат застосовують по схемі: в перший день по 1 -2 г 6 разів на день, в другій і третій - 5 разів, четвертий - 4 рази і п'ятий день 3 рази на добу. Курс лікування становить 5-7 днів, і після невеликої перерви при необхідності його можна повторити.
Щоб уникнути побічних ефектів з боку нирок під час ле-чення рекомендують підтримувати посилений діурез шляхом прийому
- 3 літрів рідини на добу, а для профілактики авітамінозів со-ветуют застосовувати вітаміни групи В.
Випускають Сульгин в порошку і таблетках по 0,5 г в упаковці по 10 штук.