Якщо в нормальних умовах імунна відповідь закінчується иммуносупрессией то при раку він з неї починається. Рак «дезорієнтує» імунітет, змушує його «промахуватися», «не потрапляти в ціль».
Існує кілька теорій супрессорного впливу злоякісних пухлин на організм.
1. Для того щоб уникнути імунологічного винищення, родоначальниця пухлини, або стовбурова ракова клітина, повинна придушити цитотоксическую функцію ЕК-клітин і макрофагів. Інакше пухлина не відбутися у-і1ся. Онкогенами можуть служити віруси, хімічні речовини, фізичні фактори. Сутність їх дії зводиться не тільки до мутагенезу, мутації трапляються часто (вважають, що до 105 клітин організму людини щодня мутують), але і до зміни порядку «включення» регуляторних генів. Онкогенез, мабуть, пов'язаний з тим, що новостворений ген (онкоген) кодує синтез білка - розчинної супрессорного фактора замість іншого фізіологічного продукту (наприклад, ростового фактора).
Подібний механізм недавно показаний при синдромі набутого імунологічного дефіциту, коли вірус Т-клітинного лейкозу людини третього типу (HTLУ-Ш) впроваджується в хромосому Т-хелпери і змушує ці клітини виробляються не інтерлейкін, а розчинний білок, який блокує імунітет. Наслідком цього є розвиток новоутворень та ураження організму зазвичай неболезнетворнимі мікробами.
При пухлинному рості в сироватці крові на самих ранніх стадіях- захворювання виявляються блокують фактори, які пригнічують реакції клітинного імунітету у всіх існуючих лабораторіях тестах. Наявність блокуючих чинників вказує на злоякісність пухлини, а їх концентрація служить несприятливим прогностичним фактором. Ці блокують субстанції сироватки можуть бути продуктами самої пухлини, Т-хелперів або з'являються при раку супресивний клітин.
2. Оскільки активація ЕК-клітин не досягається за відсутності інтерферону та інтерлейкіну-2, можливий розвиток такої ситуації, коли продукти пухлини конкурентно блокують рецептори ЕК-клітин і Т-кілерів, в результаті чого відбувається їх «засліплення». Зокрема, у онкологічних хворих вказує на недостатню продукція інтерферону і ІЛ-2, а їх синтез може послаблюватися через порушення позитивного зворотного зв'язку, оскільки макрофаги і Т-хелпери не отримують сигналу про необхідність виробляти ці продукти.
3. Відома здатність ембріональних тканин посилювати активність лімфоцитів-супресорів. Це багато в чому пояснює локальна поява еупрессорних лімфоцитів в лімфатичних вузлах, дренуючих вагітністю-ву матку, і в децидуальної шарі матки, що бере участь в створенні материнської частини плаценти. Там же знаходять і ЕК-подібні клітини, які не ушкоджують плід, а гальмують імунологічну реактивність материнських лімфоцитів.
Здатність ембріональних тканин стимулювати супресорні механізми ілюструється і тим, що пересадка їх (брефопластіка) супроводжується більш тривалим виживанням трансплантатів, ніж від дорослих донорів.
Між ембріональними і раковими клітинами є багато спільного. Клітини пухлин містять ембріональні білки (наприклад, раково-ембріональний антиген), синтезують ембріональні продукти (альфа-фетопротеїн і ін.) І взаємодіють з сироватками проти
ембріональних антигенів (моноклональними антитілами). Тому не дивно, якщо виявиться, що «ембріолізація» сприяє біологічної супрессии імунітету при раку. При самих різних злоякісних пухлинах відзначений синтез лХГ - гормону періоду вагітності, що володіє імуносупресивні ефектом.
Супресорні лімфоцити з'являються в крові експериментальних тварин вже через добу після пересадки пухлини. Через такий же термін в крові жінок з'являється розчинний супресорний фактор, що виробляється заплідненої яйцеклітиною (ранній фактор вагітності). Супресорні лімфоцити містяться в лімфатичних вузлах, регіонарних до місця трансплантації сінгенной пухлини, вони представлені і в парааортальних лімфатичних залозах при вагітності. Пізніше такі клітини перебувають в селезінці і тимусі, як при раку, так і під час вагітності.
Лімфоцити-супресори циркулюють в крові протягом усього часу росту пухлини. Вони зникають через 5 годин після хірургічного видалення пухлини, але знову з'являються в кровотоці при рецидивах. Нашими дослідженнями було показано, що лімфоцити-супресори інфільтруються тканину пухлини, і чим сильніше домішка таких клітин, тим злоякісних протікає пухлинна хвороба.