39.1. Супресія імунної відповіді
При будь-якому вигляді імунної відповіді, в разі досягнення ефекту (деструкції і елімінації причинного антигену) цей імунну відповідь завершується своєї супресією (тобто придушенням), яка обумовлюється цілою низкою чинників (див. Розділ 37.7.А).
А. Елімінація (знищення) причинного антигену означає усунення фактора активації лімфоцитів через їх антігенраспознающіх рецептори (TCR і BCR).
Б. Тривалість життя термінально диференційованих лімфоцитів обмежена. це короткоживучі клітини, вони гинуть за механізмом апоптозу. В результаті, без нових «порцій» активованих клітин, загальна кількість активованих лімфоцитів даного клону нестримно прагне до нуля.
В. Крім цього, до супресії імунної відповіді приводить і гальмування активності лімфоцитів за принципом зворотного зв'язку (в результаті взаємодії цитокінів та IgG з ингибирующими рецепторами, які експресуються на термінально диференційованих лімфоцитах).
Г. На стадії супресії імунної відповіді активуються особливі Т-кілери, які запускають процес апоптозу в активованих Т-лімфоцитах. Ці Т-кілери звуться Т-супресорів, їх особливо багато в печінці.
Д. Активоване лейкоцити також гинуть в результаті апоптозу.
Е. Крім цього, формується супрессия активності «найнятих» для здійснення імунної відповіді лейкоцитів цитокінами, що діють на негативні корецептор, які супроводжують на цих клітинах рецепторів для факторів росту і для гормонів).
39.2. Динаміка імунної відповіді
Розподіл імунної відповіді на клітинний і гуморальний має, в основному, дидактичне значення і свідчить лише про те, які ефекторні механізми - клітинні або гуморальні - переважають в кожному конкретному випадку. В цілому ж імунну відповідь проходить наступні основні етапи свого розвитку (завершуючи, як було сказано в попередньому розділі, своєю супресією, механізми якої починають стимулюватися одночасно з розвитком імунної відповіді).
Мал. 39.2-1. Інтегральна схема імунної відповіді і зв'язок між неспецифічною резистентністю і антігенспеціфіческую імунною відповіддю
А. Процессинг і уявлення антигену. Процесинг (деградація) антігенапроісходіт всередині клітини і призводять до фрагментації (протеолизу) білків, їх зв'язування з молекулами MHC і експресії у вигляді короткого пептиду на мембрані клітини в комплексі з молекулами МНС (подання). У такому вигляді антиген може розпізнаватися Т-клітинним рецептором Т-хелпери. Молекули MHC I класу представляють продукт деградації ендогенних білків, які знаходяться в цитоплазмі АПК, а MHC II класу представляють пептидні фрагменти - продукти утворилися при руйнуванні екзогенних білків, локалізованих у внутрішньоклітинних компартментах. Всі ядерні клітини мають на мембрані МНС I, а комплекс МНС II виявлений тільки на мембрані антігенпредставляющіх клітин (макрофагів, дендритних клітин і В-лімфоцитів).
Б. Рестрикція і індукція імунної відповіді. Залежно від того, в складі якого комплексу представлений антиген, відбувається стимуляція відповідного клону Т-клітин: антиген в складі МНС I активує цитотоксичні лімфоцити. Т-хелпери розпізнають антиген в складі МНС II. Якщо антиген представляють В-лімфоцити відбувається активація Т-хелперів 2 порядки.
В. Ефекторні стадія. На цій стадії відбувається реалізація цитотоксичності ЦТЛ і перетворення В-лімфоцитів у плазматичні клітини, а також синтез ними антитіл.
Г. Одночасно з розвитком імунної відповіді починають стимулюватися механізми, які гальмують його, включаючи активацію клітин-супресорів.
39.3. Первинний і вторинний імунну відповідь
Залежно від характеру контакту з антигеном (а точніше - наявністю в організмі клітин імунологічної пам'яті, що несуть рецептор до причинному антигену) розрізняють первинний і вторинний імунну відповідь (Рис. 39.3-1).
Мал. Мал. 39.3-1. Загальна схема гуморального і клітинного імунної відповіді на Т-залежні і Т-незалежні антигени
А. Первинна імунна відповідь розвивається після першого контекта з антигеном. Для нього характерні такі особливості.
- Наявність латентного періоду (2-3 дні після першого контакту з антигеном). Це пов'язано з відсутністю лімфоцитів пам'яті. Всі клони лімфоцитів знаходяться у фазі спокою G0. При надходженні в організм антигену спочатку синтезуються IgM (антитіла виявляються через 2-3 діб), а потім - IgG (пік припадає на 10-14 добу, причому ці антитіла можуть збережуться в низькому титрі протягом усього життя). Відзначається також невелике збільшення рівнів IgA, IgE і IgD. Утворюються комплекси антиген-антитіло.
- Уже з третьої доби з'являються імунні Т-лімфоцити.
- Первинна імунна відповідь затихає через 2-3 тижні після стимуляції антигеном.
- З'являються лімфоцити пам'яті і може довго підтримуватися слідової рівень IgG.
Б. Вторинна імунна відповідь развіваетсяпосле повторного контакту з тим же антигеном і має такі особливості.
- В організмі вже є довгоживучі клони антигенспецифических Т- і В-лімфоцитів пам'яті, відповідальних за «пам'ять» про антигене і здатних до рециркуляції, вони знаходяться не в спокої, а в фазі G1.
- Стимуляція синтезу антитіл і імунних Т-лімфоцитів настає через 1-3 дні.
- Т-клітини пам'яті швидко перетворюються в ефекторні.
- Кількість антитіл відразу різко збільшується, причому синтезуються імуноглобуліни високу специфічність - IgG.
- Чим більше контактів з антигенами мало місце в даному організмі, тим вище буде концентрація і специфічність (афінність) антитіл.
39.4. Кооперативний механізм дії і регуляції імунної системи
Кооперативні механізм дії і регуляції імунної системи здійснюється на двох рівнях.
А. Всередині імунної системи кооперація і регуляція здійснюється за допомогою міжклітинних взаємин иммуноцитов і «найнятих» імунною системою клітин, в тому числі за допомогою цитокінів.
Б. Міжсистемна кооперація і регуляція імунної системи здійснюється на рівні організму з залученням центральної нервової і ендокринної систем (Рис. 39.4-1), алгоритм якої вперше запропонував П.Ф.Здродовскій (гіпоталамоадреналовая теорія імунітету Здродовского). Про залученні системи імунітету в месістемную кооперацію на організмовому рівні свідчать наступні факти.
Мал. 39.4-1. Функціональний зв'язок імунної, ендокринної та нервової систем
14Г. Тестові питання по темі заняття
В ході імунної відповіді антігенпрезентірующіх клітина представляє антиген:
-нульового (наївному) Т-хелперів
Т-хелпери першого типу
Т-хелпери другого типу
Сприйнявши сигнал від антигенпрезентующими клітини, нульовий (наївний) Т-хелперів додіфференціруется в:
Т-хелперів першого типу
-Т-хелперів другого типу