ЛІКАРСЬКА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Капсули тверді желатинові, червоно-коричневого кольору; на кришечці надруковано «Pfizer», на корпусі - «STN 12.5 mg»; вміст капсул - гранули від жовтого до помаранчевого кольору.
1 капс.
сунітінібу малат 16.7 мг,
що відповідає змісту сунітінібу 12.5 мг
Допоміжні речовини: Манітол, натрію кроскармелоза, повідон, магнію стеарат.
Склад оболонки капсул: желатин, титану діоксид, заліза оксид червоний.
До складу чорнила входить: шелак, повідон, титану діоксид.
30 шт. - флакони з поліетилену високої щільності (1) - пачки картонні.
Протипухлинний засіб, інгібітор протеїн. Здатний одночасно пригнічувати рецептори різних тирозинкіназ (РТК), що беруть участь в процесах росту пухлин, патологічного ангіогенезу і утворення метастазів.
Виявляє ингибирующую активність щодо багатьох киназ (> 80 киназ), є потужним інгібітором рецепторів тромбоцитарного фактора росту (PDGFRα і PDGRFβ), рецепторів фактора росту судинного ендотелію (VEGRF1, VEGRF2 і VEGRF3), рецептора фактора стовбурових клітин (KIT), рецептора Fms - подібної тирозинкінази-3 (FLT), рецептора колоніестімуліруюшего фактора (CSF-IR) і рецептора нейротрофического глиального фактора (RET). Основний метаболіт була подібна до такої сунітінібу.
Сунітініб ингибировал фосфорилирование багатьох РТК (PDGRFP, VEGRF2 і KIT) в ксенографтах пухлин, експрессіруюшіх цільові РТК in vivo і продемонстрував придушення росту пухлини або її регресію і / або придушення метастазів на експериментальних моделях різних пухлин. Сунітініб продемонстрував здатність пригнічувати ріст пухлинних клітин, що експресують дерегулювати цільові РТК (PDGFR, RET або KIT) in vitro і PDGRFβ- і VEGRF2-залежний ангіогенез in vivo.
При прийомі всередину сунітініб добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Час досягнення Cmax складає 6-12 ч. Прийом їжі не впливає на біодоступність сунітінібу.
Розподіл і метаболізм
Зв'язування сунітінібу і його метаболіти з білками плазми становить 95% і 90% відповідно, без явної залежності від концентрації в межах 100-4000 нг / мл.
Vd складає 2230 л, демонструючи розподіл в тканинах.
Метаболізм сунітінібу здійснюється в основному ізоферментом CYP3A4 у результаті чого утворюється основний активний метаболіт. Частка активного метаболіту становить 23-37% від величини AUC.
Css сунітінібу і його основного активного метаболіту досягаються через 10-14 днів. До 14 дня сумарна концентрація сунітінібу і його основного активного метаболіту в плазмі становить 62.9-101 нг / мл. При багаторазовому щоденному застосуванні або повторних циклах з різним режимом дозування ніяких значних змін фармакокінетики сунітінібу і його основного активного метаболіту не виявлено.
Сунітініб виводиться в основному з калом - 61%. Нирками у вигляді незміненої речовини і його метаболітів виводиться приблизно 16% дози. Загальний кліренс при прийомі всередину досягав 34-62 л / год.
T1 / 2 сунітінібу і його основного активного метаболіту становить 40-60 год і 80-110 ч відповідно. При повторному щоденному застосуванні відбувається 3-4-кратне накопичення сунітінібу і 7-10-кратне накопичення його основного метаболіту.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Вік, вага, раса, стать, кліренс креатиніну або оцінка за шкалою ECOG, не виявляють клінічно значимого впливу на фармакокінетику препарату і його активного метаболіту.
- гастроінтестинальні стромальні пухлини при відсутності ефекту від терапії іматинібом внаслідок резистентності або непереносимості;
- поширений і / або метастатичний нирковоклітинний рак у пацієнтів, які не отримували раніше специфічного лікування;
- поширений і / або метастатичний нирковоклітинний рак при відсутності ефекту від терапії цитокінами.
Препарат приймають всередину незалежно від прийому їжі.
Рекомендована доза становить 50 мг / добу протягом 4 тижнів з подальшою перервою на 2 тижні (режим 4/2). Таким чином, повний цикл терапії становить 6 тижнів.
Якщо прийом препарату був пропущений, не слід заповнювати пропущену дозу. Звичайну дозу препарату слід прийняти на наступний день.
Залежно від індивідуальної переносимості доза Сутенту може бути зменшена або збільшена на 12,5 мг.
Пацієнтам з порушенням функції печінки при підвищенні рівнів АСТ і / або АЛТ, що перевищують ВМН менше ніж в 2.5 рази, або в разі підвищення цих показників внаслідок основного захворювання менш ніж в 5 разів, корекція дози не потрібна.
Пацієнтам з порушенням функції нирок при підвищенні рівня сироватковогокреатиніну, менш ніж в 2 рази перевищує ВМН, корекція дози не потрібна.
Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна.
Найбільш важливими серйозними побічними реакціями, пов'язаними з лікуванням Сутентом, були: легенева емболія (1%), тромбоцитопенія (1%), пухлинне кровотеча (0.9%), фебрильна нейтропенія (0.4%) та артеріальна гіпертензія (0.4%).
У пацієнтів з метастатичної почечноклеточной карциномою в 2% випадків спостерігалися венозні тромбоемболії: легенева емболія (4 ступеня) - у 2 пацієнтів і тромбоз глибоких вен (3 ступеня) - у 2 пацієнтів.
У пацієнтів з гастроінтестінальнимі Стромальні пухлинами, які отримували сунітініб, венозні тромбоемболії спостерігали у 7 пацієнтів (3%). У 5 з 7 відзначався тромбоз глибоких вен 3 ступеня, а у 2 пацієнтів - 1 або 2 ступеня.
Найбільш частими побічними реакціями всіх ступенів, пов'язаними з лікуванням Сутентом (> 20%) були втома, шлунково-кишкові розлади (в т.ч. діарея, нудота, стоматит, диспепсія, блювання, порушення смаку, анорексія), зміна забарвлення шкіри.
У пацієнтів з солідними пухлинами втома, артеріальна гіпертензія і нейтропенія аж до 3 ступеня тяжкості, підвищення рівня ліпази аж до 4 ступеня були найбільш поширеними побічними реакціями, пов'язаними з терапією препаратом.
Побічні явища, пов'язані з лікуванням сунітінібом, відмічені в клінічних дослідженнях, по крайней мере, у> 5% пацієнтів з солідними пухлинами, наведені нижче і систематизовані по системам органів, частоті і ступеня тяжкості. Усередині кожної групи побічні реакції розташовані в порядку зменшення частоти і ступеня тяжкості: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до 20% в порівнянні з вихідним (до качала терапії), дозу сунітінібу рекомендується зменшити або припинити прийом препарату .
При концентраціях, приблизно в 2 рази перевищують терапевтичні, сунітініб сприяє подовженню інтервалу QTcF (коригування Фрідеріція). Клінічна значимість цього ефекту неясна і залежить від чинників ризику і сприйнятливості конкретного пацієнта. Сунітініб слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з подовженням інтервалу QT в анамнезі, які приймають антиаритмічні препарати або у пацієнтів з відповідними захворюваннями серця, брадикардією, порушеннями електролітного балансу.
Потрібно бути обережним і зменшити дозу Сутенту при одночасному застосуванні сильних інгібіторів CYP3A4, які можуть підвищувати концентрацію сунітінібу в плазмі.
До початку терапії та в процесі лікування Сутентом рекомендується ЕКГ-контроль.
Пацієнтів слід обстежити на предмет виникнення артеріальної гіпертензії, використовуючи стандартні методи контролю артеріального тиску. У пацієнтів з тяжкою формою артеріальної гіпертензії, яка не піддається лікуванню, рекомендується тимчасове припинення терапії Сутентом до купірування артеріальної гіпертензії.
У пацієнтів з симптомами гіпотиреозу необхідно проводити лабораторне обстеження щитовидної залози. Лікування таких пацієнтів проводять відповідно до стандартної медичною практикою.
Пацієнта слід попередити, що під час лікування Сутентом може спостерігатися зміна забарвлення шкіри внаслідок наявності в препараті барвника (жовтого). Також може відбуватися знебарвлення волосся або шкіри.
Оскільки при застосуванні Сутенту можуть виникати нудота і блювота, слід передбачити профілактичне призначення протиблювотних препаратів. При виникненні діареї призначають антидиарейні кошти.
Під час лікування Сутентом періодично необхідно перевіряти рівень ліпази і амілази в сироватці крові. При наявності або появі симптомів панкреатиту необхідний регулярний медичний контроль.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Пацієнта слід попередити про можливість появи під час лікування Сутентом запаморочення, яке може вплинути на здатність до керування автомобілем та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Лікування: симптоматичне; при необхідності викликати блювоту, провести промивання шлунка. Специфічного антидоту не існує.
Препарати, що підвищують концентрацію сунітінібу в плазмі крові
При одночасному застосуванні разової дози сунітінібу малата з інгібітором CYP3A4 - кетоконазолом можливе збільшення Cmax і AUC комплексу сунітінібу і його основного активного метаболіту у здорових добровольців на 49% і 51% відповідно.
При одночасному застосуванні Сутенту з іншими інгібіторами CYP3A4 (в т.ч. ритонавіром, ітраконазолом, еритроміцином, кларитроміцином або грейпфрутовим соком) можливе підвищення концентрації сунітінібу.
Слід уникати одночасного застосування Сутенту з інгібіторами CYP3A4 або вибрати альтернативний препарат з мінімальною здатністю до пригнічення CYP3A4. Якщо це не представляється можливим, дозу Сутенту слід зменшити.
Препарати, що знижують концентрацію сунітінібу в плазмі крові
При одночасному застосуванні разової дози сунітінібу з індуктором CYP3A4, рифампіном знижує Cmax і AUC y здорових добровольців на 23% і 46% відповідно.
При одночасному застосуванні Сутенту з іншими індукторами CYP3A4 (в т.ч. дексаметазоном, фенітоїном, карбмазепіном, рифампіном, фенобарбіталом або звіробоєм) можливе зменшення концентрації сунітінібу.
Слід уникати одночасного застосування Сутенту з індукторами СYРЗА4 або вибрати альтернативний препарат з мінімальною здатністю до індукції CYP3A4. Якщо це не представляється можливим, дозу сунітінібу слід збільшити.
Умови відпуску З АПТЕК
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.