Т-лімфоцітзавісімие (антітелонезавісімие) ефекторні механізми імунітету реалізують цитотоксичні Т-лімфоцити (ЦТЛ). До них відносять CD8 + Тав-лімфоцити і частина CD4 +. Є Т-кілери і серед Туб. Головне призначення ЦТЛ - санація організму від внутрішньоклітинних інфекцій, що реалізується киллерной функцією ЦТЛ і цитокінами. Кілерні функція. ЦТЛ здійснюють киллерную функцію за допомогою особливих білків - цитотоксинов, до яких відносять перфорин, гранзіми і недостатньо вивчений цітолізін.
- Синтез цитотоксинов відбувається de novo після залучення ЦТЛ в імунну відповідь і розпізнавання ними свого Аг.
- Накопичення цитотоксинов. У вигляді функціонально неактивних молекул-попередників цитотоксини накопичуються в гранулах, які сконцентровані поблизу TCR.
- Дегрануляція ЦТЛ відбувається в області міжклітинної контакту, що утворюється при зв'язуванні TCR з Аг на поверхні клітини-мішені. Цей процес облигатно залежить від Са2 +.
- Перфорин накопичується в гранулах у вигляді розчинної попередника. Будучи вивільненим з гранул і в присутності Са2 +, перфорин в лічені секунди полимеризуется в мембрані клітини-мішені: ліпофільні ділянки молекул перфорина орієнтуються назовні, гідрофобні - всередину клітини.
В результаті утворюється пора діаметром близько 16 нм.
- Гранзіми і апоптоз. Через пору, утворену перфоріном, ЦТЛ ін'еціруется всередину клітини-мішені гранзіми. Охарактеризовано 3 гранзіми ЦТЛ - А, В і С. Це спеціалізовані серинові протеази, субстратами яких є ферменти, які ініціюють в клітці-мішені програму апоптозу. При цьому відбувається руйнування ДНК і білків не тільки клітини, але і інфікованих її вірусу.
- Лизис мішені. Якщо в механізмах апоптозу клітини-мішені є які-небудь дефекти, ЦТЛ все одно руйнує клітину - шляхом осмотичного лізису через сформовані перфоріном пори. Однак в цьому випадку неушкоджені вірусні частинки і нуклеїнові кислоти можуть заразити інші клітини, що і відбувається у випадках найбільш «підступних» інфекцій.
Цитокіни. CD8 + ЦТЛ продукують цитокіни - ІФНу. TNFa і TNFp (лімфотоксин). Зокрема, ІФНу проявляє наступні ефекти:
- прямо пригнічує реплікацію вірусів;
- індукує в клітинах-мішенях підвищену експресію молекул MHC-I і -II, сприяючи більш ефективному поданням вірусних Аг Т-лімфоцитам (і для розпізнавання, і для киллинга);
- активує макрофаги і NK;
- нарешті, ІФНу - кофактор індукції диференціювання імунних CD4 + Т-лімфоцитів в Thl, а останнє означає, що CD8 + ЦТЛ вносять свій внесок в розвиток інших ефекторних механізмів імунної відповіді - варіанти з участю Thl.