- КЛЮЧОВІ СЛОВА: атопічний дерматит, Такролімус
Професор Н.Г. Кочергін
Мал. 1. Порівняльна ефективність Протопик 0,1% -ного і 0,03% -ного і сильних ГКС
Мал. 2. Ефективність застосування такролімусу для підтримуючої терапії АТД
Мал. 3. Динаміка клінічних індексів за 3 тижні застосування Протопик у хворих АТД середнього та тяжкого ступеня
Професор О.Ю. Олисова
Еволюція медичної думки в дзеркалі атопічного дерматиту
АТД розвивається на тлі генетично детермінованих порушень бар'єрної функції шкіри і особливостей вродженого і адаптивного імунітету під впливом численних неспецифічних тригерних факторів. Існує велика різноманітність клінічних форм АТД: ліхеноїдний, еритематозно-сквамозні, прурігинозний, ексудативний і т.д. Крім того, в залежності від наявності або відсутності підвищення рівня імуноглобуліну E (IgE) в крові виділяють екзогенні (IgE +) і ендогенний (IgE-) АТД. Залежно від віку пацієнта АТД поділяють на дитячий (від 2 місяців до 2 років), дитячий (від 2 років до статевого дозрівання) і підлітковий / дорослий (після статевого дозрівання). «Внутрішні механізми АТД настільки складні, що захворювання важко піддається лікуванню, при відсутності специфічної терапії вимагає нових патогенетичних лікувальних підходів», - зазначив д.м.н. професор Микола Георгійович КОЧЕРГІН (кафедра шкірних та венеричних хвороб Першого Московського державного медичного університету ім. І. М. Сеченова).
Незважаючи на значне зниження якості життя, більш 50% хворих АТД мають погану прихильність до лікування, що призводить до відмов від нього, особливо при тривалій проактивного терапіі7. Одна з істотних причин - наявність у пацієнтів стероидной фобії, пов'язаної з острахом побічних ефектів. Згідно з результатами досліджень, 81% хворих відчувають занепокоєння з приводу глюкокортикостероїдної терапії, 36% від неї відмовляються вовсе8. Погана прихильність пояснюється також відсутністю довіри до лікаря, недостатньою ефективністю лікування, високою вартістю і складністю терапевтичних заходів. Вирішенням подібних проблем можуть стати більш часті візити пацієнтів до лікаря, більш чіткі терапевтичні інструкції, бесіди про заболеваніі9.
У лікуванні атопічного дерматиту високонадійними (рівні доказовості А і В) вважаються фототерапія, терапія циклоспорином А, зовнішніми ГКС і інгібіторами кальциневрину - такролімусом і пімекролімусом, а також зволожуючими і ожіряющімі средствамі10.
Перспективним засобом, на думку професора Н.Г. Кочергіна, представляється такролімус, нестероїдний протизапальний препарат для зовнішньої терапії середньотяжкого і тяжкого АТД, що відноситься до групи природних макролідів. Препарат надає виборче імуносупресивну дію. Вперше він був виділений в Японії в 1984 р з грунтових бактерій Streptomyces tsukubaensis. Такролімус пригнічує активацію Т-лімфоцитів, транскрипцію генів інтерлейкіну 2 (ІЛ-2) та експресію рецепторів до ІЛ-2, пригнічує транскрипцію генів прозапальних цитокінів (ІЛ-3, ІЛ-4, ІЛ-13, гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор, фактор некрозу пухлини альфа), активує експресію гена трансформуючого фактора росту бета-1, зменшує експресію високоаффінних рецепторів IgE на професійних антиген-презентірующих клітинах, знижує активність клітин Лангерганса, попереджає дегрануляцію тучних клітин і базофила лов.
У міжнародній клінічній практиці такролімус для топічного застосування використовується понад десяти років, на вітчизняному фармацевтичному ринку з'явився більше двох років тому під торговою назвою Протопик. Препарат випускається у вигляді мазі в двох концентраціях - 0,03% (для дітей з 2 років і дорослих) і 0,1% (тільки для дорослих старше 16 років).
В ході численних клінічних досліджень за участю дорослих і дітей11, 12 показано, що ефективність Протопик (оцінювали за допомогою mEASI, modied Eczema Area and Severity Index - індекс поширеності і тяжкості екземи) еквівалентна такої сильних топічних ГКС (рис. 1).
При порівнянній ефективності з ГКС Протопик не володіє побічними ефектами, характерними для ГКС; він не тільки не викликає атрофію шкіри, але, навпаки, призводить до відновлення синтезу колагену і епідермального барьера13. Мазь такролімус не впливає на синтез колагену. Після лікування такролімусом середні показники маркерів експресії колагену наближалися до 100% (не відрізнялися від плацебо), тоді як при використанні сильного фторованими стероїду (бетаметазона валерата) ці показники зменшувалися до 5 разів відносно нормальних значеній14. На відміну від ГКС Протопик можна наносити на шкіру повік і періорбітальний область.
Такролімус (Протопик) може застосовуватися з профілактичною метою: призначення препарату 2 рази на тиждень попереджає загострення АТД у пацієнтів різного возраста15, 16. плацебо-контрольованих дослідження CONTROL по ефективності і безпеки підтримуючої терапії АТД маззю Протопик 0,1% (дорослі) 17 і 0,03 % (діти) 16 по схемі 2 рази в тиждень протягом 12 місяців показало достовірно значуще зниження кількості загострень на тлі терапії Протопик (рис. 2).
Як показало багатоцентрове рандомізоване дослідження CONTROL, при проведенні підтримуючої (проактивного) терапії Протопик за схемою 2 рази в тиждень кількість пацієнтів без загострень протягом року зростає в 3 рази. Середній час до настання чергового загострення в групі підтримуючої терапії Протопик склало 142 дня, в той час як в групі контролю - 15 днів (р
Увійдіть в систему