Теофілін при алергічних реакціях. Нові ліки для лікування алергії у дітей
В силу свого бронхорасширяющего дії теофілін (1,3-диметилксантину) уясе багато років застосовується для лікування гострої і хронічної бронхіальної астми. Серед передбачуваних механізмів його дії встановлено тільки, що в клінічно значущих концентраціях він неспецифически пригнічує ізоферменти фосфодіестерази і блокує рецептори аденозину. Бронхорасширяющий ефект теофіліну пов'язаний, ймовірно, з пригніченням фосфодіестерази, тоді як інші його властивості (підвищення тонусу діафрагми і ослаблення дії аденозину на секрецію медіаторів запалення огрядними клітинами) можуть бути обумовлені блокадою рецепторів аденозину.
Теофілін пригнічує негайну і пізню фази реакції легень на алергени і в помірному ступені захищає бронхи. Описано також окремі протизапальні та імуномодулюючі ефекти цієї речовини. Теофілін відпускається за рецептом у вигляді як швидко всмоктуються, так і депо-препаратів. При гострих і важких приступах бронхіальної астми його часто вводять внутрішньовенно. Терапевтичне і токсичну дію теофіліну залежить від його концентрації в сироватці крові.
Частота токсичних ефектів теофіліну значно зростає, якщо його концентрація перевищує 20 мкг / мл. На метаболізм теофіліну впливають багато стану і лікарські засоби. Токсичні ефекти коливаються від легкої нудоти, безсоння, дратівливості, тремору і головного болю до серцевих аритмій і судом. Передозування теофіліну може призвести до смерті. Тому потрібно постійно стежити за його рівнем у крові. У зв'язку з необхідністю постійно контролювати концентрацію теофіліну і високим ризиком його токсичних ефектів і оскільки є багато інших ефективних засобів, теофілін в останні роки використовують при бронхіальній астмі набагато рідше.
Лодоксамід трометамин - інгібітор дегрануляції огрядних клітин усуває симптоми адренергічного ураження очей більш ефективно, ніж кромолін. Його застосовують у дітей старше 2 років при весняних кератокон'юнктивіту, кон'юнктивітах і кератитах. У рідкісних випадках він викликає печіння і свербіж.
Олопатадину гідрохлорид - речовина не тільки пригнічує дегрануляцію тучних клітин, а й блокує Н1-рецептори. При закапуванні в очі воно швидко усуває ознаки і симптоми алергічного кон'юнктивіту. Його застосовують у дітей старше 3 років. Побічні ефекти включають головний біль (7% випадків), а також печіння і свербіж (менше 5% випадків).
Клінічними випробуваннями доведено ефективність анти-IgE-антитіл в лікуванні алергічного риніту і бронхіальної астми. Важкі побічні ефекти не спостерігалося. Анти-IgE-антитіла можуть виявитися ефективним засобом лікування та інших алергічних проявів - анафілактичного шоку, дифузного нейродерміту і харчової алергії. Оскільки ці кошти досить дорогі, їх слід застосовувати тільки при неефективності або непереносимості інших препаратів, а також при наявності відразу декількох алергічних захворювань.
В даний час розробляється ряд нових підходів до пригнічення ефектів прозапальних цитокінів. Вивчається дію рекомбінантних розчинних рецепторів, що пов'язують ті чи інші цитокіни і перешкоджають їх взаємодії з рецепторами на клітинній поверхні; проводяться дослідження антагоністів рецепторів цитокінів і гуманізувати моноклональних антитіл до цитокінів. Рекомбінантні розчинні рецептори ІЛ-4 пов'язують і інактивують його до того, як він зв'яжеться зі своїми рецепторами на поверхні клітин. Перші випробування інгаляційного препарату розчинної рецептора ІЛ-4 у хворих на бронхіальну астму середньої тяжкості дали обнадійливі результати.
Розробляються препарати гуманізувати моноклональних антитіл до ІЛ-4, а також розчинної рецептора ІЛ-13 (цитокина, багато в чому схожого з ІЛ-4). При клінічних випробуваннях гуманізувати моноклональних антитіл до ІЛ-5 у хворих на бронхіальну астму виявлено зниження числа еозинофілів в крові і мокроті, але це не супроводжувалося зниженням реактивності до метахоліну і пригніченням ранньої або пізньої реакції на алергени.
На жаль, перші випробування ІЛ-10 і інтерферонів в лікуванні бронхіальної астми не дали позитивного результату. Введення ІЛ-12, хоча і зменшувало еозинофілію при дії алергенів, але не блокувало ранню і пізню фази алергічної реакції і не знижувало реактивність бронхів. Крім того, при застосуванні ІЛ-12 часто виникали важкі побічні ефекти.
Розробляються також інгібітори хемокинов, рецепторів молекул адгезії, фосфодіестерази-4 і триптази. Все це разом з подальшим з'ясуванням молекулярних і клітинних взаємодій при запаленні дозволяє сподіватися на появу нових підходів до лікування алергічних захворювань.