Токсичні ускладнення хіміотерапії і боротьба з ними

Доцент В.В. Хвостовий.

В даний час, у зв'язку зі зростанням числа ефективних і доступних протипухлинних лікарських засобів, хіміотерапія (ХТ) оформилася в повноцінну наукову дисципліну зі своєю методологією і експериментальною базою. Завдяки розвитку цієї галузі онкології, цілий ряд захворювань (хоріонепітеліома, лімфогранулематоз, агресивні неходжкінських лімфом, герміноклеточние пухлини, нефробластома, саркома Юінга, рак яєчників, дрібноклітинний рак легені) може бути вилікуваний застосуванням однієї тільки хіміотерапії. Також ХТ будучи компонентом комплексного лікування раку молочної залози, колоректального раку, сарком м'яких тканин і кісток, значно підвищує ефективність його лікування.

Однак, застосовувана на сучасному етапі цитостатична ХТ здатна викликати ряд серйозних побічних ефектів. Багато з хіміопрепаратів (ХП) мають дуже вузьким коридором терапевтичних доз і по дозі, необхідній для досягнення протипухлинного ефекту, не сильно відрізняються від доз, здатних викликати токсичний ефект з важкими наслідками і навіть летальним результатом. В онкологічних клініках Європи і США в відділеннях хіміотерапевтичного профілю спостерігається велика летальність, ніж у відділеннях хірургії.

Токсичних реакцій і ускладнень безліч. Деякі види є універсальними для більшості хіміопрепаретов, деякі специфічними тільки для одного з них. Чітко розробленої класифікації токсичних ускладнень не існує, ми в клініці дотримуємося наступного.

Основні види токсичних ефектів:

1. Гематологічна токсичність (проявляється пригніченням паростків кровотворення і розвитком інфекційних ускладнень аж до нейтропенической лихоманки).

2. Токсичність на органи шлунково-кишкового тракту (нудота і блювота, токсичні мукозити).

7. Інші, більш рідкісні види токсичності.

Деякі види токсичності характерні для більшості груп хіміопрепаратів, деякі тільки для окремих груп, деякі - тільки для конкретних препаратів. Індивідуальні види токсичності найбільш часто вживаних хіміопрепаратів представлені в таблиці 1.

Види токсичності найбільш часто протипухлинних препаратів

Нейротоксичність (вінкристин), некроз приекстравазальний введенні, синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону, мієлосупресія (тільки вінбластин)

Деякі з цих токсичних ефектів процеси стають незворотними або загрозливими для життя, тому упор повинен робитися на їх профілактику. Для зниження побічних ефектів ХП слід враховувати деякі фактори. Так, мієлосупресія характерна для багатьох ХП, але деякі не мають цієї дії, наприклад, блеоміцин і вінкристин. Індивідуальні фактори значно впливають на ризик токсичного впливу, на кістковий мозок. У хворих з низьким базовим рівнем лейкоцитів або тромбоцитів, з попередніми курсами хіміотерапії або опромінення, літнім віком і зниженням кістковомозкового резерву, при призначенні ХТ враховують їх мієлосупресивний профіль. Наприклад, якщо виведення мієлотоксичного препарату залежить від екскреції його нирками, то хворий з порушенням функцій нирок матиме вищий рівень препарату в крові і підвищений ризик мієлосупресії. Якщо препарат використовується в комбінації, то для запобігання додаткового токсичної дії слід використовувати менші дози, ніж при монотерапії.

Профілактика і лікування токсичних ефектів заснована на індивідуальному виборі режиму хіміотерапії, строгому динамічному клініко-лабораторному спостереженні і застосуванні специфічних антидотів.

Загальноприйнятою класифікації антидотів не існує, ми в клініці дотримуємося наступного.

Класифікація антидотів хіміопрепаратів та модифікаторів

1. Засоби для запобігання гематологічної токсичності:

КСФ-Г - граноцит, нейпоген.

КСФ-Е - епоетин, рекормон.

2. антиеметиків (препарати для профілактики і лікування нудоти і блювоти):

- антагоністи рецепторів серотоніну 3-типу:

зофран, Навобан, Кітрі, латран.

3. Уропротектор (антагоніст циклофосфана):

4. КАРДІОПРОТЕКТОРИ (антагоніст адріабластін):

5. Антагоніст метотрексату:

- фолінат кальцію (лейковорін).

6. біофосфонати (зменшують резорбцію кісткової тканини і гіперкальційемію при метастазах в кістки):

- бонефос, ареду, Зомета.

7. Універсальний цитопротектор:

Схожі статті