Зміна чутливості клітин до гормонів. Всі гормони за механізмом їх дії на клітини-мішені можна розділити на дві групи. Одна група гормонів управляє різними обмінними процесами в клітці з її поверхні, як би на відстані, тому дану групу можна назвати гормонами «дистантного» (непрямого) дії. Сюди входять білкові і пептидні гормони, фактори росту, катехоламіни, а також ряд інших лігандів. Ці гормони зв'язуються на поверхні клітини-мішені з відповідним рецептором, що включає ряд біохімічних процесів, що призводять до утворення вторинних посередників. Зазвичай це виражається в активації ферментовеффекторов (аденилатциклаза, гуанілатциклазу, фосфоліпаза С) і накопиченні цАМФ, цГМФ або діацілгліцерола і інозінтріфосфата. Вторинні посередники, в свою чергу, запускають подальшу ланцюг процесів, найважливішими ланками яких є активація протеїнкінази і фосфорилювання білкових субстратів. За таким механізмом, зокрема, катехоламіни регулюють інтенсивність гликогенолиза. Специфічність відповіді клітини на той чи інший гормон визначається специфічністю рецептора, який зв'язується тільки зі своїм гормоном, а також природою специфічних для клітини протеинкиназ і білкових субстратів. Інша група гормонів проникає в клітину, де робить свою дію. Цю групу можна позначити як групу гормонів «безпосереднього» (прямого) дії. Сюди входять андрогени, естрогени, прогестини, кортикостероїди. Головним в дії стероїдних гормонів є активація або гальмування того чи іншого гена, що супроводжується посиленням або пригніченням освіти відповідного ферменту. Однак ряд ефектів здійснюється іншими шляхами, не пов'язаними з впливом на активність генів. У механізмі доставки стероїду до генетичного локусу можна виділити три ланки. Перша ланка - зв'язування надійшов в клітку гормону з білком, що знаходяться в цитоплазмі і виконує роль специфічного рецептора для даного гормону. Друга ланка - модифікація комплексу «стероїд + рецепторний білок». Ця модифікація дає можливість здійснення третьої ланки - проникнення стероїду в комплексі з рецепторами в ядро клітини і виборчого з'єднання зі специфічним ділянкою хроматину.
Інактивація, руйнування гормонів.
Гінекомастія при цирозі печінки. Зниження інактивації естрадіолу в печінці у чоловіків викликає включення механізму зворотного зв'язку, в результаті чого пригнічується утворення гонадотропних гормонів в гіпофізі і як наслідок знижується функція тестикул, розвивається імпотенція. Одночасно при цирозах печінки тестостерон легше перетворюється в естрогени.
Блокада циркулюючого гормону
Трансформація гормонів в неендокрінних тканинах
Рецептори глюкози. Транслокация рецептора в мембрану клітини. Блокада гормонального рецептора. Це відбувається в тих випадках, коли активний гормон не знаходить свого рецептора на клітці або в ній у зв'язку з втратою рецептора або в зв'язку з фіксацією на його поверхні антагоністів, конформаційними змінами та іншими чинниками, що перешкоджають з'єднанню з гормоном. Зазвичай концентрація гормону в таких випадках нормальна або збільшена.
Механізми компенсації порушень функцій залоз внутрішньої секреції (1)
Механізми компенсації порушень функцій залоз внутрішньої секреції (2)
Патологічні процеси в залозах внутрішньої секреції
Гіпоталамус і гіпофіз
Гормони задньої частки гіпофіза
Гормони передньої долі гіпофіза
НАЙЧАСТІШІ ПРИЧИНИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ АДЕНОГІПОФІЗА (Гипопитуитаризм)
Синдром порожнього турецького сідла
НАЙЧАСТІШІ ВИДИ Гипопитуитаризм
Синдром Симмондса - гипофизарная кахексія
Метаболічні ефекти гормону росту
Гипопитуитаризм - гіпофізарний нанізм
Гіпоталамо-гіпофізарний нанізм (від грец. Nanos - карлик; синоніми - карликовість, мікросомія) - генетичне захворювання. Обумовлено абсолютним або відносним дефіцитом СТГ, в тому числі зниженням чутливості рецепторів тканин до СТГ. Зазвичай до нестачі СТГ приєднуються інші порушення гіпофіза і гіпоталамуса. Основний прояв цього захворювання - різке відставання в рості та фізичному розвитку.
Гіпоталамо-гіпофізарна мікроспланхнія. Захворювання обумовлене дефіцитом соматолиберина і СТГ. Основний прояв - недорозвинення органів черевної порожнини, головним чином - вкорочення кишечника.
Гіпоталамо-гіпофізарний гіпотиреоз. Виникає в 5-10% випадків всіх видів гіпотиреозу в результаті порушення синтезу і інкреції тиролиберина гіпоталамусом і / або тіротропіна аденогипофизом. Основні клінічні прояви визначаються недостатністю тиреоїдних гормонів (Т3, Т4) в крові і різних тканинах.
Гіпоталамо-гіпофізарний гипогонадизм. Рано виникають форми недостатності гіпоталамо-гіпофізарної системи у осіб чоловічої статі проявляються у вигляді євнухоїдизму, а у жіночої статі - у вигляді інфантилізму. Для осіб, які страждають на євнухоїдизм і інфантилізмом, характерні астенічний статура, недорозвинена скелетні м'язи, тонка бліда шкіра, недорозвинення первинних і вторинних статевих ознак, порушення поведінки, підвищена ранимість психіки, швидка зміна настрою, нездатність до дітородіння.
Нейроендокринне ожиріння. Обумовлено дефіцитом гіпофізарного липотропина - пептиду, що володіє ліполітічеекім дією. Характерно переважне відкладення жиру на животі, спині, стегнах, плечах при нормальних (зовні худіших) передпліччях і гомілках.
Адіпозогенітал'ная дистрофія (хвороба Фрелиха). Виявляється синдромом ожиріння і синдромом гіпогонадизму. Виникає в результаті вроджених або придбаних порушень проміжного мозку, гіпоталамуса і аденогіпофіза. Причиною стають інфекційні ушкодження (вірусні, сифілітичні, токсоплазмозной). Найчастіше виникає у хлопчиків.
- дифузне ожиріння з відкладанням жиру, головним чином в області грудей, живота, таза, стегон і особи;
- недорозвинення первинних і вторинних статевих ознак.
Церебро-пітуітарная форма хвороби Аддісона (церебральна гіпадренія). Основу становить дефіцит АКТГ, а значить і дефіцит гормонів кори надниркових залоз (глюко- і мінералокортикоїдів). Основні прояви: загальна слабкість, м'язова слабкість, артеріальна гіпотензія, серцева слабкість, гіпоглікемія, гіпонатріємія, поліурія та ін.
ПРОЯВИ гіпофізарний гігантизм
Акромегаліческое гігантизм у хворого 25 років, зріст 220 см (навколо стоять люди нормального росту). Випадок Ланнуа і Роя (по Н.А. Шерешевського)
Фактори, що зменшують секрецію гормону росту
Метаболічна активація і інактивація тиреоїдних гормонів в клітці
Перетворення Т4 в Т3 гальмується:
Рідкісний випадок ектопії щитовидної залози
За локалізацією ураження розрізняють наступні гіпотиреози:
Основні клінічні форми гіпотиреозу
Найбільш часті причини спорадического кретинізму
Кретинізм 18-річна дівчина
Найбільш часті причини ендемічного кретинізму
Аплазія паращитовидних залоз. Синдром Ді-Джорджі
Гормони кори надниркових залоз
Альдостерома. Синдром Кона. Первинний альдостеронизм (синдром Конна) найчастіше обумовлений гормонально-активної аденомою клубочкової зони, званої альдостерома, яка секретує надмірну кількість альдостерону. Це призводить до посилення реабсорбції натрію в канальцях нирок. Натрій затримується в організмі. Його концентрація в екстрацелюлярний депо в більшості випадків збільшується. Одночасно в нирках в зв'язку з посиленням реабсорбції натрію конкурентно гальмується реабсорбція калію, що веде до значної втрати калію з клітин організму.
а) підвищення артеріального тиску у зв'язку з підвищенням тонусу артеріол; це викликано збільшенням концентрації іонів натрію в клітинах, що підсилює реакцію клітин на симпатичні імпульси і посилює дію норадреналіну;
б) розвиток м'язової слабкості і тимчасових паралічів в зв'язку з втратою калію; знижується скоротливість м'язів, і виникають парези і паралічі, які можуть тривати протягом багатьох діб; в) поліурія в зв'язку зі зниженням концентрації калію в клітинах, що зменшує реакцію канальцевого епітелію нирок на АДГ.
г) гіпокаліємічний алкалоз
Надниркових залоз (хвороба Адиссона).
Надниркових залоз (хвороба Адиссона). Причиною розвитку хвороби Аддісона найчастіше є туберкульозна інфекція або аутоімунний процес (аутоімунний адреналіт), що лежить, мабуть, в основі патогенезу так званої ідіопатичною атрофії кори надниркових залоз. В основі патофізіологічних змін, що виникають в результаті прогресуючої загибелі тканини кори надниркової залози, лежить комбінація недостатності всіх гормонів його кори. При цьому спостерігаються: 1) порушення водного, мінерального і вуглеводного обміну; 2) розлад функції серцево-судинної системи; 3) розвиток адинамии (м'язова слабкість); 4) пігментація шкірних покривів і слизових оболонок, в зв'язку з чим це захворювання називають бронзової хворобою.