УЛЬТРАФІОЛЕТОВА фотомодифікації КРОВІ В ТЕРАПІЇ ПСОРІАЗУ
1 ФБГОУ ВПО «Мордовський державний університет ім. Н.П. Огарьова », Саранськ
2 ФБГУ «Уральський науково-дослідний інститут дерматовенерології і иммунопатологии» Мінздоровсоцрозвитку РФ, Єкатеринбург
C метою вивчення ефективності аутотрансфузії ультрафіолетом опроміненої крові обстежено 77 хворих з прогресуючою стадією поширеного вульгарного псоріазу у віці від 18 до 72 років. В динаміці вивчалися клінічна картина, деякі показники клітинного імунітету, фагоцитарного процесу, рівень циркулюючих імунних комплексів та ряду цитокінів в сироватці крові. У хворих на псоріаз відзначалося підвищення вмісту фактора некрозу пухлини-# 945 ;, інтерлейкіну-2, що циркулюють імунних комплексів, дисбаланс Т-клітинного імунітету, збільшення активності нейтрофільного ланки захисту. Включення ультрафіолетового опромінення крові в комплекс терапії псоріазу сприяє більш вираженої позитивної динаміки шкірного процесу, виборчої корекції порушених імунологічних показників.
ультрафіолетове опромінення крові
В останні роки псоріаз розглядається як системне захворювання - «псориатическая хвороба», при якому, поряд з ураженням шкіри, відзначаються порушення імунного гомеостазу, мікроциркуляції, обміну речовин, стан ендогенної інтоксикації, зміна стану клітинних мембран, порушення процесів ліпопероксидації та антиоксидантної захисту, ураження суглобів , внутрішніх органів [5, 8].
Передбачуваним коригуючі дією на деякі важливі ланки патогенезу псоріазу мають методи фотогемокоррекцией. Основні лікувальні ефекти ультрафіолетового опромінення крові (імуностимулюючий, антигіпоксичний, гемостатический, мембраностабілізуючий, антиоксидантний, детоксикуючий) обумовлені як впливом облученной крові на інтерорецептори судин, так і впливом біологічно активних речовин, що з'являються в такій крові [1].
У літературі є повідомлення про успішне застосування при псоріазі ультрафіолетового [4] і лазерного опромінення крові [3, 7]. Разом з тим недостатньо даних про особливості впливу методів фотогемокоррекцией на організм пацієнтів і ефективності при різних формах хвороби.
Мета дослідження - вивчення впливу аутотрансфузії ультрафіолетом опроміненої крові (АУФОК) на перебіг шкірного процесу і імунологічні показники у хворих поширеним вульгарним псоріаз.
Матеріал і методи дослідження
Критерії включення хворого в дослідження: вік від 18 до 72 років; добровільну письмову згоду на участь в дослідженні. Критерії виключення хворого з дослідження: одночасна терапія цитостатиками, ароматичними ретиноїдами, антіцітокіновую препаратами, системними кортикостероїдами; наявність декомпенсованої соматичної патології; пухлинні захворювання; захворювання і стану з підвищеною фоточутливістю; літня форма псоріазу; перенесені в останній місяць інфекційно-запальні захворювання; утруднений доступ до периферичних венах.
Середня тривалість захворювання склала 9,4 років. Спадковість була обтяжена у 24 хворих (31,2%). Середнє значення індексу тяжкості і поширеності псоріазу PASI склало 14,7 бала. Супутнє ураження суглобів зазначалося у 18 пацієнтів (23,4%).
Методом рандомізації були сформовані 2 групи хворих. Порівнянні групи були порівнянні за статтю, віком, давності захворювання, тяжкості шкірного процесу, характером супутньої патології.
Пацієнти I групи (n = 42) отримували традиційну терапію (ТТ) псоріазу (десенсибілізуючі, антигістамінні, седативні засоби, гепатопротектори, вітамінотерапію, місцеву отшелушивающую і роздільну терапію, загальне суберітемних ультрафіолетове опромінення шкіри).
У II групі (n = 35) хворі отримували на тлі традиційного лікування 5 сеансів аутотрансфузії ультрафіолетом опроміненої крові (АУФОК) за допомогою апарату «Юлія» (Росія, м Воронеж). Нами використовувався режим роботи апарату з випромінювачем ЛК-6, який по спектральних характеристиках наближається до випромінювання гелій-неонового лазера (633 нм). Кров витягалася з вени хворого з розрахунку 2 мл на 1 кг маси тіла пацієнта в контейнери типу «Гемасін 500/400» з консервантом типу «Глюгіцир». Опромінення проводилося при реінфузії аутокрові зі швидкістю 20-40 мл / хв за допомогою спеціальної одноразової кювети. Процедури проводилися щодня.
Для оцінки клінічної динаміки застосовували індекс PASI [5]. Під клінічним одужанням і значним поліпшенням ми розуміли зниження PASI на 75-100%; під помірним поліпшенням - на 50-74%; під незначним покращенням - на 25-49% від початкового.
В динаміці в зразках периферичної крові, взятої асептически з ліктьової вени вранці до їжі, визначали загальну кількість лейкоцитів (підрахунок в камері Горяєва); абсолютне і відносне число лімфоцитів і нейтрофілів (в мазках, пофарбованих за Романовським-Гімзою); субпопуляції лімфоцитів, що несуть антигени CD3, CD4, CD8, CD20 (імунофлюоресцентним методом за допомогою моноклональних антитіл); активність фагоцитозу (по поглинальної здатності нейтрофілів відносно часток меламіноформальдегідних латексу); НСТ-тест (тест відновлення нітросинім тетразолия); циркулюючі імунні комплекси (ЦВК) (методом преципітації з 3,5% -м розчином поліетиленгліколю); рівень інтерлейкіну-2 (ІЛ-2), інтерлейкіну-4 (ІЛ-4) і фактора некрозу пухлини альфа (ФНП-α) (імуноферментним методом з використанням тест-систем фірми «Вектор-Бест» (Новосибірськ)). Імунорегуляторний індекс розраховували за співвідношенням CD4 / CD8.
Контрольну групу склали 26 здорових осіб (середній вік - 42,9 року), які не мали на момент обстеження клінічних ознак іммунопатологіі.
Статистична обробка результатів проводилася з використанням програми «Microsoft Excel». Застосовували методи описової статистики з обчисленням середньої арифметичної (М), помилки середньої арифметичної (m). Ступінь достовірності відмінності показників визначали за допомогою t-критерію Стьюдента. Оцінку достовірності відмінності порівнюваних груп проводили за допомогою критерію відповідності χ2. Достовірно значущими вважали результати при р <0,05.
Результати дослідження та їх обговорення
Регрес псориатического процесу у хворих, які отримували в комплексі терапії процедури фотогемокоррекцией, відзначався в більш короткі терміни. Початок дозволу висипань було відзначено в I групі (ТТ) в середньому на 21,6 день, в II групі (ТТ + АУФОК) - на 19,0 день.
Індекс PASI на тлі лікування знизився (р <0,001) в обеих группах: на фоне традиционной терапии - на 57,2 % (с 14,7 до 6,3), у больных, получавших в комплексе лечения АУФОК - на 67,7 % (с 14,7 до 4,8).
У I групі (ТТ) з клінічним одужанням і значним поліпшенням було виписано 12 пацієнтів (28,6%), з помірним поліпшенням - 26 (61,9%), з незначним покращенням - 4 (9,5%). У II групі (ТТ + АУФОК) з клінічним одужанням і значним поліпшенням був виписаний 21 пацієнт (60,0%), з помірним поліпшенням - 13 (37,1%), з незначним покращенням - 1 (2,9%). Результати лікування у хворих, які отримували в комплексі лікування АУФОК, були краще, ніж у хворих, які отримували традиційну терапію (χ2 = 8,03; р <0,05). Переносимость процедур ультрафиолетового облучения крови была хорошая, побочных эффектов отмечено не было.
У хворих на псоріаз виявлено виражений дисбаланс клітинного імунітету (табл. 1). Перш за все, відзначалося підвищення відносного і абсолютного кількості лімфоцитів за рахунок збільшення числа Т-лімфоцитів в периферичної крові.
Рівень CD4 + лімфоцитів, що володіють хелперной активністю, у пацієнтів із загостренням псоріазу був підвищений. Питома вага супресорної-цитотоксичних CD8 + лімфоцитів, навпаки, був менше, ніж у здорових осіб (р <0,001). Возможной причиной снижения в крови больных псориазом CD8+лимфоцитов является их мобилизация в очаги воспаления. Иммунорегуляторный индекс у больных псориазом был в 2,4 раза выше, чем в контроле.
Деякі імунологічні показники у хворих із загостренням псоріазу (M ± m)
Примітка. Достовірність відмінності показників: ** - р <0,01; *** - р <0,001
Також значні зміни спостерігалися в функціональної активності нейтрофілів. У хворих із загостренням поширеного псоріазу абсолютне і відносне кількість нейтрофілів було менше, ніж у здорових осіб (р <0,001). Вместе с тем выше была поглотительная активность нейтрофильных гранулоцитов. Увеличение показателя НСТ-теста указывает на повышение киллинговой функции нейтрофилов, в частности - кислородзависимой цитотоксичности, связанной с образованием активных форм кислорода.
Динаміка досліджених показників на тлі традиційної терапії і при включенні в її комплекс фотомодифікації крові представлена в табл. 2.
На тлі традиційної терапії відзначалося зниження рівня CD4 + лімфоцитів і імунорегуляторного індексу.
Імунологічні показники у хворих на псоріаз
в динаміці різних комплексів терапії (M ± m)
Традиційна терапія (ТТ)
лейкоцити, # 8729; '10 9 / л
лімфоцити, # 8729; '10 9 / л
нейтрофіли, # 8729; '10 9 / л
Примітка. Достовірність відмінності показників: * - р <0,05.
Включення в комплекс терапії псоріазу АУФОК сприяло підвищенню загальної кількості лейкоцитів в периферичної крові, абсолютного вмісту в ній лімфоцитів і нейтрофілів, збільшення питомої ваги супресорної-цитотоксичних CD8 + лімфоцитів. Також при використанні в лікуванні фотомодифікації крові виявлено зниження рівня ЦВК, ІЛ-2, зменшення співвідношення CD4 / CD8.
Подібний характер зміни імунологічних показників дозволяє зробити висновок не стільки про імуностимулюючу, скільки про иммуномодулирующем дії фотомодифікації крові. Отримані результати узгоджуються з даними літератури. Іммунокоррігирующєє дію методів фотогемотерапія відзначається при таких імунопатологічних процесах, як абактеріальний хронічний простатит [6] і аутоімунне безпліддя у чоловіків [2].
По всій видимості, иммунокорригирующее дію фотомодифікації крові визначається не тільки впливом ультрафіолету на клітини імунної системи і фактори гуморального імунітету, але і поліпшенням реологічних властивостей крові, зменшенням гіпоксії тканин, що призводить до поліпшення функціонування різних систем в організмі людини, в тому числі і імунної системи .
1. Для хворих із загостренням поширеного вульгарного псоріазу характерні вторинна гранулоцітопатія c підвищенням поглотительной і кіллінговой активності нейтрофілів, дисбаланс в системі Т-клітинного імунітету, підвищення рівня циркулюючих імунних комплексів, ФНП-α і ІЛ-2.
2. Введення аутотрансфузії ультрафіолетом опроміненої крові в комплекс лікування псоріазу сприяє підвищенню ефективності лікування, поліпшення результатів госпіталізації, стимуляції лейкопоезу, нормалізації співвідношення субпопуляцій Т-лімфоцитів, зниження рівня ЦВК і прозапального інтерлейкіну-2.
Глазкова Л.К. д.м.н. професор кафедри шкірних та венеричних хвороб ГБОУ ВПО «Уральська державна медична академія», м Єкатеринбург;
Біткін О.А. д.м.н. доцент кафедри шкірних та венеричних хвороб ГБОУ ВПО «Нижегородська державна медична академія», м Нижній Новгород.
Пропонуємо вашій увазі журнали, що видаються у видавництві «Академія природознавства»
(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)
Науковий журнал | ISSN 1812-7339 | ПІ №77-63397
Служба технічної підтримки - [email protected]
Відповідальний секретар журналу Бізенкова М.Н. - [email protected]
Матеріали журналу доступні на умовах ліцензії Creative Commons «Attribution» ( «Атрибуція») 4.0 Всесвітня.