Показання до призначення алопуринолу:
• первинна або вторинна подагра, пов'язана із захворюваннями крові або їх лікуванням;
• лікування первинної або вторинної гіперурикемічну нефропатії з ознаками подагри або без них;
• лікування хворих з рецидивуючими уратних каменями в нирках;
• профілактика уратних відкладень, уролітіазу або гіперурикемічну нефропатії у хворих на лейкемію, лімфому і злоякісними новоутвореннями, які отримують хіміотерапевтіческяе засоби, що сприяють виникненню гіперурикемії;
• подагра з хронічною артропатией і великими вузлами, при якій зменшення вузлів супроводжується стихання болів і поліпшенням рухів в суглобах.
Алопуринол випускається в таблетках по 0.1 і 0.3 м
Методика лікування алопуринолом: добова доза алопуринолу залежить від тяжкості подагри і рівня сечової кислоти в крові.
Початкова доза препарату становить 100 мг на добу, потім щодня добову дозу збільшують на 100 мг і доводять до 200-300 мг при легких формах захворювання і до 400-800 мг при формах середньої тяжкості і тяжких.
Рівень сечової кислоти в крові починає знижуватися на 2-3-й день і досягає нормальних цифр на 7-10-й день. Але міру зниження урикемии знижується дозування аллопу-ріноліт, стійка і повна нормалізація урикемии зазвичай насту-Пает через 4-6 місяців, після чого призначається підтримуюча доза 100 мг на добу.
Уражень і зменшення інтенсивності нападів, розм'якшення і розсмоктування тофусів спостерігається через 6-12 місяців не-перериваного лікування алопуринолом. Після тривалого лікування можуть повністю зникнути і хронічні суглобові про-явища. Лікування алопуринолом триває багато років, практично безперервно (при нормальному рівні сечової кисло-ти в крові можливі невеликі перерви на 2-3 тижні).
Помітного впливу на подагричну нефропатию препарат не чинить. При недостатності функції нирок доза аллопу-ріноліт визначається відповідно до величини кліренсу КРЕА-тину: при значеннях кліренсу більше 10 мл в хвилину досить 200 мг на добу, при величині кліренсу менше 10 мл в хвилину су-точна доза не повинна перевищувати 100 мг. Застосування більш ви-соких доз може привести до посилювання ХНН. Це пов'язано з тим, що алопуринол блокує пуриновий розпад до ксантину, рівень останнього в крові і в сечі зростає багаторазово, а ксантінемія і ксантинурія можуть зробити шкідливий вплив на поч-ки.
Недоцільно проводити комбіноване лікування подагри алопуринолом в поєднанні з урікоелімінаторамі, так як при цьому знижується дія алопуринолу. Це пояснюється тим, що при комбінованої терапії прискорюється елімінація оксипуринолу - метаболіти алопуринолу і знижується інгібування ксантиноксидази.
Переносимість алопуринолу хороша, в рідкісних випадках мож-ли побічні явища: алергічні реакції (свербіж, шкірні висипання, алергічний набряк Квінке, васкуліт), невеликі диспепсичні явища, підвищення температури тіла.
На початку лікування алопуринолом можлива поява сус-тавной кризів в зв'язку з мобілізацією уратів з тканин і кри-сталлізаціей їх через коливання урикемии. Для профілактики суглобових кризів протягом перших 10 днів лікування аллопуріно-лом призначають колхіцин в добовій дозі 1-1.5 мг (2-3 рази по 0.5 мг) і скасовують його лише після нормалізації рівня сечової кислоти в крові. При відсутності колхіцину можна застосовувати
Під час лікування алопуринолом необхідно забезпечувати діурез в межах 2 л і слаболужну реакцію сечі, щоб уникнути утворення ксантинових каменів (при ощелачивание сечі гипоксантин і ксантин зберігаються в розчиненому стані).
Протипоказання до застосування алопуринолу: виражені порушення функції печінки, гемохроматоз, вагітність, дитячий вік (крім злоякісних захворювань з гілерурікеміей).
Урикозурические кошти мають властивість знижувати канальцеву реабсорбцію уратів, в результаті чого підвищується ви-ділення сечової кислоти нирками.
Показання до призначення урікоелімінаторов:
• нирковий (гіпоекскреторний) тип подагри при відсутності вираженої подагричної нефропатії;
• змішаний тип подагри при добової екскреції сечової кислоти менш 2,7 ммоль (менш 450 мг);
При лікуванні урикозуричними засобами необхідно при-брати до уваги наступне. Основним способом посилення виділення уратів нирками є збільшення діурезу. При великому диурезе концентрація уратів в сечі знижується і зменшується їх схильність до кристалізації. Збільшується також хвилинний діурез, що сприяє зростанню кліренсу уратів. Крім того, для посиленого виділення уратів необхідно вироб-водити ощелачіваніе сечі (наприклад, шляхом щоденного прийому вранці 1 чайної ложки натрію гідрокарбонату).
Таким чином, для посилення виведення уратів з організму необхідно приймати достатню кількість рідини і виробляти ощелачивание сечі за допомогою натріюгідрокарбонату, лужних мінеральних вод.
Саліцилати мають урикозуричною ефектом, якщо їх застосовувати в добовій дозі 5-10 м В невеликих дозах саліцилати, навпаки, знижують рівень сечової кислоти в сечі і підвищують її рівень в крові. Однак необхідність тривалого прийому і вираженість побічних дій (зокрема, гастропатии) ог-ранічівают використання цих препаратів для лікування подагри.
Бенемід (пробенецид) - похідне бензойної кислоти. Спочатку призначається в дозі 0,5 г 2 рази на день, в подальшому, в залежності від величини гіперурикемії, можна підвищити дозу, але не більше ніж до 2 г на добу. Найбільш часто застосовується су-точна доза 1-2 г. Добова доза 1 г підсилює екскрецію сечової кислоти з сечею в середньому на 50% і таким чином знижує урикемію. Препарат слід застосовувати тривало, протягом ряду років.
На початку лікування зростає ризик суглобових кризів, тому в цілях профілактики необхідно одночасно призначати кол-хіцін (2-3 рази на день по 0.5 мг). Можна застосовувати комбінова-ний препарат колбенід, що містить 0.5 г бенемід і 0.5 мг колхіцину в одній таблетці.
Дія бенемід блокується саліцилатами, тому їх не призначають одночасно. Але доцільно комбіноване застосування бенемід і фенилбутазона (бутадієну).
Бенемід добре переноситься, але в окремих випадках мож-ли диспепсичні явища, алергічні реакції (шкірні реакції, свербіж, лихоманка).
Тривале лікування бенемід не рекомендується при помірній і скороминущої гіперурикемії, зниженою клубочкової фільтрації (менше 30 мл в хвилину), часто повторюваних суглоб-них кризах.
Бенемід протипоказаний при хронічній нирковій недостатності, вагітності, гіперурикозурії (800-1000 мг на добу).