УРОТОЛ (UROTOL)
Склад лікарського засобу:
Толтеродину гидротартрат 2 мг
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію стеарилфумарат, гіпромелоза 2910/5, макрогол 6000, титану діоксид, тальк.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. Толтеродин є конкурентним антагоністом холінергічних мускаринових рецепторів, які локалізуються в сечовому міхурі і слинних залозах. Блокування цих рецепторів викликає зниження скоротливої функції сечового міхура і зменшення слиновиділення. У дослідженнях на тварин продемонстрована вибірковість толтеродина відносно рецепторів сечового міхура у порівнянні з рецепторами слинних залоз. Виражений вплив толтеродину на функцію сечового міхура продемонстровано у здорових добровольців. Після застосування 6,4 мг препарату відзначали неповне випорожнення сечового міхура, збільшення кількості залишкової сечі і зниження тиску детрузора. Після прийому всередину толтеродин метаболізується в печінці з утворенням 5-гідроксиметильного похідного, що є основним фармакологічно активним метаболітом. Цей метаболіт має близькі до толтеродину фармакологічні властивості і в осіб з активним метаболізмом сприяє суттєвому підвищенню ефекту препарату. Терапевтичний ефект толтеродину розвивається через 4 тижні застосування. Як толтеродин, так і його 5-гідроксиметильне похідне високоспецифічні відносно мускаринових рецепторів і не чинять значного впливу на інші типи рецепторів.
Фармакокінетика. Толтеродин швидко абсорбується. Його концентрація в сироватці крові досягає максимального рівня через 1-3 години після застосування. Значення пікової концентрації підвищується пропорційно дозі в інтервалі 1-4 мг.
Толтеродин в основному метаболізується поліморфним ферментом CYP 2D6, який викликає утворення фармакологічно активного 5-гідроксиметильного метаболіти. Системний кліренс толтеродину в осіб з підвищеним метаболізмом становить близько 30 л / год, а кінцевий Т½ - 2-3 ч. У осіб зі зниженим метаболізмом (недостатність CYP 2D6) толтеродин піддається дезалкілування ізоферментами CYP 3А, внаслідок чого утворюється N-дезалкілований толтеродин. Цей метаболіт не має фармакологічної активності. Зниження кліренсу і подовження Т½ (близько 10 год) вихідної речовини в осіб зі зниженим метаболізмом спричиняє підвищення концентрації толтеродину в крові (приблизно в 7 разів) на фоні концентрацій 5-гідроксиметильного метаболіту, що не піддається визначенню. Внаслідок цього експозиція (площа під кривою) незв'язаного толтеродину в осіб зі зниженим метаболізмом препарату близька до суми експозицій незв'язаного толтеродину і його 5-гідроксиметильного метаболіту у пацієнтів з високою активністю CYP 2D6 при однаковому дозуванні. Безпека, переносимість і клінічний ефект препарату однакові незалежно від фенотипу. Стаціонарні концентрації досягаються протягом 2 днів.
Абсолютна біодоступність толтеродину становить 65% в осіб з низьким метаболізмом (низька активність CYP 2D6) і 17% - у осіб з підвищеним метаболізмом (більшість пацієнтів).
Прийом їжі не впливає на експозицію незв'язаного толтеродину і його активного 5-гідроксиметильного метаболіту в осіб з підвищеним метаболізмом, хоча рівень толтеродину підвищується, якщо його приймають під час їжі. Також не відмічається клінічно значущих змін і в осіб з низьким метаболізмом препарату.
Толтеродин і його 5-гідроксиметильний метаболіт зв'язуються переважно з орозомукоїдом. Незв'язані фракції становлять 3,7 і 36% відповідно. Обсяг розподілу толтеродину становить 113 л. Елімінація радіоактивності після застосування [14C] толтеродина з сечею становить 77%, радіоактивності з калом - 17%. Менше 1% дози виводиться в незміненому вигляді, а близько 4% - у вигляді 5-гідроксиметильного метаболіти. Карбоксильований метаболіт і відповідний йому дезалкілований метаболіт становлять приблизно 51% і 29% кількості, що виводиться з сечею.
Експозиція незв'язаного толтеродину і 5-гідроксиметильного метаболіту підвищується приблизно в 2 рази у хворих на цироз печінки.
Показання
гіперактивність сечового міхура, що супроводжується такими симптомами, як прискорене або надмірне сечовипускання, нетримання сечі.
Спосіб застосування
Протипоказання:
підвищена чутливість до толтеродину або будь-якого іншого компоненту препарату; затримка сечі; закритокутова глаукома, що не піддається лікуванню; міастенія gravis; важкий виразковий коліт; токсичний мегаколон; період вагітності та годування груддю; вік до 18 років.
ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ:
толтеродин може викликати анти-м-холінергічні ефекти легкої і середньої ступеня вираженості, такі як сухість шкіри і слизових оболонок, диспепсія і зменшення сльозовиділення.
Імунна система: алергічні реакції.
Психічні порушення: нервозність, порушення свідомості, галюцинації.
ЦНС: парестезія, запаморочення, сонливість.
Орган зору: ксерофтальмія (сухість очей), порушення зору, в тому числі порушення акомодації.
Серцево-судинна система: тахікардія.
Травний тракт: диспепсія, запор, біль в животі, метеоризм, блювання.
Нирки і сечовидільна системи: затримка сечі.
Загальні прояви: стомлюваність, головний біль, біль в грудях, периферичні набряки.
Серед інших побічних ефектів дуже рідко виникали анафілактична реакція з набряком і серцеву недостатність. Застосування інших препаратів цієї групи іноді супроводжується пальпітацією і аритмією.
ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ:
слід дотримуватися обережності при застосуванні толтеродину: у пацієнтів зі значною обструкцією шляхів відтоку сечі з ризиком затримки сечі; при обструктивних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (стеноз воротаря); при захворюваннях нирок; печінки (доза не повинна перевищувати 1 мг 2 рази на добу); нейропатії; защемленої грижі; ризик погіршення моторики травного тракту; у хворих з факторами ризику збільшення інтервалу Q-T (гіпокаліємія, брадикардія, одночасне застосування препаратів, що збільшують інтервал Q-T) і захворюваннями серця, такими як ішемічна хвороба серця, аритмія, хронічна серцева недостатність.
Перед початком лікування препаратом слід виключити наявність органічних причин частих і імперативних позивів до сечовипускання.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Препарат може викликати порушення акомодації і сповільнювати швидкість реакції, тому при застосуванні препарату небажано займатися діяльністю, що вимагає високої швидкості психомоторних реакцій і фізичних реакцій швидкого прийняття рішень (керування транспортними засобами, обслуговування машин і механізмів, робота на висоті тощо.).
Взаємодія з іншими лікарськими
одночасне лікування інгібіторами CYP 3А4, такими як макролідні антибіотики (еритроміцин і кларитроміцин), протигрибковими азольними засобами (кетоконазол, ітраконазол і міконазол), а також антіпротеазная засобами не рекомендується, оскільки ці препарати можуть підвищувати концентрацію толтеродину в плазмі крові і ризик розвитку передозування.
Одночасне лікування іншими препаратами, що мають антихолінергічні властивості, може викликати посилення терапевтичної дії і небажаних ефектів препарату. Навпаки, при одночасному застосуванні агоністів мускаринових рецепторів вираженість терапевтичної дії толтеродина може зменшуватися.
Дія прокінетиків, подібних до метоклопраміду і цизаприду, може знижуватися толтеродином.
Можливі фармакокінетичні взаємодії з іншими препаратами, які метаболізуються за допомогою цитохрому Р450 2D6 (CYP 2D6) або CYP 3А4. Однак супутнє лікування флуоксетином (сильний інгібітор CYP 2D6, метаболізуються до норфлуоксетину, який є інгібітором CYP 3А4) призводить лише до незначного збільшення загальної експозиції незв'язаного толтеродину і еквівалентного йому за активністю 5-гідроксиметильного метаболіти. Це не викликає клінічно значущої взаємодії.
Клінічні випробування показали відсутність взаємодії препарату з варфарином і змішаними пероральними контрацептивами, що містять етинілестрадіол / левоноргестрел.
Клінічне дослідження не виявило здатності толтеродина пригнічувати активність CYP 2D6, 2С19, 3А4 або 1А2.
Умови та термін зберігання
максимальна доза препарату, яку отримували добровольці, становила 12,8 мг толтеродину гідрогену тартрату одноразово. Найбільш несприятливими реакціями, зазначеними у них, були порушення акомодації і болісні позиви до сечовипускання. У разі передозування толтеродину слід промити шлунок і призначити активоване вугілля.
Увага!
Перед використанням препарату проконсультуйтеся з лікарем. Дана інструкція із застосування наведена у вільному перекладі і призначена виключно для ознайомлення. Для отримання більш повної інформації просимо звертатися до анотації виробника.