Рак сечового міхура (РМП) є поширеним захворюванням, що становить, за даними ВООЗ, близько 3% від усіх злоякісних новоутворень і 70% пухлин сечового тракту. Серед онкоурологіческіх захворювань РМП займає друге місце після раку передміхурової залози. Щорічно в світі реєструється 170000 нових випадків цього захворювання.
У цих умовах розробка філією «Медгамал» ГУ НІІЕМ ім. Н. Ф. Гамалії РАМН і впровадження в медичну практику вакцини БЦЖ для імунотерапії раку сечового міхура - вакцини Имурон, виявилася своєчасною і необхідною. Вакцина Имурон застосовується для профілактики рецидивів поверхневого раку сечового міхура після оперативного (трансуретральна резекція) видалення пухлин, а також для лікування раку in situ і поверхневих пухлин сечового міхура розміром менше 1 см, оперативне видалення яких неможливо.
Вакцина Имурон є живі мікобактерії вакцинного штаму БЦЖ-1, ліофілізовані в 1,5% розчині глутамата натрію, які, як було встановлено в результаті клінічних випробувань, проведених на базі Російського онкологічного наукового центру ім.
Н. Н. Блохіна РАМН, розмножуючись внутрішньоклітинно, призводять до неспецифічної стимуляції клітинної імунної відповіді. При внутрішньоміхуровому введенні вакцина Имурон діє як неспецифічний імуностимулятор, викликаючи цілий комплекс локальних імунних реакцій, в які задіяні Т і В лімфоцити, макрофаги, цілий ряд цитокінів.
Імунотерапія поверхневого раку сечового міхура:
Відповідно до сучасних уявлень лікування поверхневого раку сечового міхура має полягати у видаленні пухлини, профілактиці рецидивів захворювання та попередження прогресії. Якщо для видалення пухлини найчастіше застосовується трансуретральна резекція (ТУР) сечового міхура, то Унутрипузирна імунотерапія покликана вирішити другу і третю завдання терапевтичної програми.
Профілактичне застосування Унутрипузирна БЦЖ-терапії при поверхневому раку сечового міхура:
а) вплив на частоту рецидивів захворювання
Вакцина Имурон є високоефективним препаратом, застосування якого призводить до значного зниження частоти рецидивів поверхневого раку сечового міхура після ТУР.
За даними урологічного відділення РОНЦ РАМН, застосування вакцини Имурон при профілактичної Унутрипузирна імунотерапії дозволило знизити частоту рецидивів поверхневого раку сечового міхура до 16,5% в порівнянні з 73,8% у хворих, які не отримували профілактичного лікування після ТУР.
Велике значення має застосування Унутрипузирна БЦЖ-терапії при раку сечового міхура ТЮГ. Ця пухлина відрізняється високим злоякісним потенціалом, зреалізований в частих рецидивах і схильності до інвазивного росту.
До застосування БЦЖ у третини хворих на рак сечового міхура ТЮГ відзначалася прогресія захворювання.
При неефективному першому індукційному курсі доцільно проведення другого такого ж курсу імунотерапії. При відсутності ефекту від другого курсу БЦЖ-терапії виконується цистектомія. Розрахована 5-річна виживаність після негайної цистектомії становить 82%, а після застосування ТУР і БЦЖ-терапії вона досягає 91%. При досягненні повної регресії пухлини доцільно проведення підтримуючої імунотерапії в тій же або зменшеній дозі з інтервалами 3-6 місяців до 1-3 років.
б) вплив на прогресію
Під прогресією поверхневого раку сечового міхура розуміють збільшення стадії захворювання (тобто розвиток інвазивної пухлини) або збільшення ступеня клітинної анаплазії. Частота прогресії при високо злоякісних пухлинах (ТЮГ) перевищує 30%, а при раку in situ - 50%.
За даними РОНЦ РАМН, розвиток інвазивного рецидиву мало місце у 6,6% хворих, яким проводилося тільки оперативне лікування (ТУР), і у 5,6% в групі хворих, які отримували профілактичне хіміотерапію ТіоТЕФ і доксорубіцином серед 91 хворого, який одержував профілактичну імунотерапію, інвазивних рецидивів не відмічено при середньому терміні спостереження 14 (2-53) міс. Однак, у 1 хворого (1,1%) через 3 місяці після закінчення БЦЖ-терапії було виявлено метастаз в III поперековий хребець. Таким чином, спостереження вказують на ефективність імунотерапії в запобіганні прогресії поверхневого РМП.
Використання Унутрипузирна БЦЖ-терапії для лікування поверхневих новоутворень сечового міхура:
Поряд з профілактичним застосуванням імунотерапія вакциною Имурон може бути використана в якості самостійного методу лікування поверхневого раку сечового міхура. В першу чергу мова йде про рак in situ.
а) застосування БЦЖ-терапії при раку in situ
До впровадження в клінічну практику БЦЖ-терапії частота прогресії при раку in situ перевищувала 50%. Ефективність Унутрипузирна хіміотерапії була невелика, тому ця форма раку сечового міхура, враховуючи її високу злоякісність, служила підставою для виконання цистектомії. Застосування Унутрипузирна БЦЖ-терапії дозволило отримати повну регресію пухлини більш ніж у 70% хворих, причому у значної частини хворих з повною регресією пухлини спостерігається тривалий безрецидивний період (5 років і більше).
Внутрішньопухирні інстиляції вакциною Имурон рекомендується починати не раніше, ніж через 3 тижні після біопсії. Зазвичай застосовується «стандартна» схема імунотерапії: 120 мг вакцини БЦЖ вводять один раз на тиждень протягом 6 тижнів. Хворим з персистуючою пухлиною за відсутності прогресії показано проведення другого індукційного курсу імунотерапії. Якщо ж після другого 6-тижневого курсу лікування в сечовому міхурі залишається рак in situ, подальша БЦЖ-терапія не перспективна.
Хворі з повною регресією пухлини підлягають спостереженню або переводяться на підтримуючу терапію. Таким чином, БЦЖ-терапія - метод вибору при раку in situ, її ефективність в середньому становить близько 70%. Позитивним ефектом є значна тривалість безрецидивного періоду.
б) БЦЖ-терапія при поверхневому перехідноклітинний раку сечового міхура
Рідше Унутрипузирна БЦЖ-терапія застосовується як самостійний метод лікування поверхневого папілярного раку сечового міхура. Зазвичай мова йде про хворих з великим мультіцентрічним ураженням сечового міхура, яким з тих чи інших причин не може бути проведена цистектомія, а радикальне видалення пухлини за допомогою ТУР сечового міхура малоймовірно. Повна регресія пухлини відзначається у 56-62% хворих при стадії Та й у 25-53% при Т1.