Кожен флакон містить: активна речовина: ванкоміцин (у вигляді ванкоміцину
Порошок або пориста маса від білого до білого з сіруватим або рожевим відтінком кольору.
Фармакологічна дія
Антибактеріальний засіб, продукується Amycolatopsisorientalis, діє бактерицидно на більшість мікроорганізмів (на ентерококи - бактеріостатично). Блокує синтез клітинної стінки бактерій в ділянці, відмінному від того, на який діють пеніциліни і цефалоспорини (не конкурує з ними за ділянки зв'язування), міцно зв'язуючись з D-аланіл-D-аланиновой частиною попередника клітинної стінки, що призводить до лізису клітини. Здатний також змінювати проникність клітинних мембран бактерій і вибірково гальмувати синтез РНК.
Активний відносно грампозитивних мікроорганізмів, включаючи: Staphylococcusaureus і Staphylococcusepidermidis (включаючи гетерогенні метицилін-стійкі штами), Streptococcusspp., Enterococcusspp. (В т.ч. Enterococcus faecalis), Clostridium spp. (В т.ч. Clostridium difficile). До ванкомицину in vitro чутливі Listeria monocytogenes, пологи бактерій Lactobacillus, Actinomyces, Bacillus.
Оптимум дії - при рН = 8, при зниженні рН до 6 ефект різко зменшується. Активно діє тільки на мікроорганізми, що знаходяться в стадії розмноження. Стійкі майже всі грамнегативні бактерії, Mycobacteriumspp., Гриби, віруси, найпростіші. Не має перехресної резистентності з іншими антибіотиками. При внутрішньому застосуванні не чинить системної дії, діє локально на чутливу мікрофлору в шлунково-кишковому тракті (Staphylococcusaureus, Clostridiumdifficile).
Фармакокінетика
Максимальна концентрація (Cmax) після внутрішньовенної інфузій 500 мг - 49 мкг / мл через 30 хв і 20 мкг / мл через 1-2 год; після внутрішньовенної інфузій 1 г - 63 мкг / мл через 60 хв і 23-30 мкг / мл через 1-2 год. Зв'язок з білками плазми - 55%. Терапевтичні концентрації визначаються в асцитичної, синовіальної, плевральної, перикардіальної і перитонеальній рідинах, в сечі, тканини вушка передсердя. Чи не проникає через неушкоджений гематоенцефалічний бар'єр (при менінгіті виявляється в лікворі в терапевтичних концентраціях). Ванкоміцин проникає через плаценту. Виділяється з грудним молоком.
Період напіввиведення (Т1 / 2) при нормальній функції нирок: дорослі - близько 6 ч (4-11 год), новонароджені - 6-10 год, немовлята -4 год, діти більш старшого віку - 2-3 ч; Т1 / 2 при хронічній нирковій недостатності (олігурія або анурія) у дорослих - 6-10 днів. При багаторазовому введенні можлива кумуляція, 75-90% препарату виводиться нирками шляхом пасивної фільтрації в перші 24 год; у пацієнтів з віддаленої або відсутньої ниркою виводиться повільно і механізм виведення невідомий. У невеликих і помірних кількостях може виводитися з жовчю. У незначних кількостях виводиться при гемодіалізі або перитонеальному діалізі.
Погано абсорбується при прийомі всередину і зазвичай не проникає в системний кровотік. Обумовлені плазмові концентрації ванкоміцину можуть відзначатися в окремих випадках при багаторазовому застосуванні всередину у пацієнтів з гострим псевдомембранозний коліт, викликаним С.difficile.
Показання до застосування
Ванкоміцин показаний для лікування важких інфекцій, викликаних чутливими штамами метицилін-резистентних стафілококів. Він показаний для призначення в наступних випадках:
1) для пацієнтів з алергічними реакціями на антибактеріальні засоби з групи пеніцилінів;
2) для пацієнтів, яким не можуть бути призначені або у яких ніхто не почув позитивного результату після призначення інших антибактеріальних засобів, включаючи пеніциліни або цефалоспорини;
3) при інфекціях, викликаних ванкоміцин-чутливими мікроорганізмами, стійкими до інших антимікробних засобів.
Ванкоміцин показаний для початкової терапії при інфекціях, збудниками яких з високою ймовірністю розглядаються метицилін-резистентні стафілококи, але після отримання результатів досліджень чутливості до антибактеріальних засобів, терапія повинна бути відповідним чином скоригована.
Ванкоміцин показаний для лікування стафілококового ендокардиту. Його ефективність була підтверджена при лікуванні інфекцій, викликаних стафілококами, включаючи септицемію, інфекції кісток, інфекції нижніх дихальних шляхів, інфекції шкіри і м'яких тканин. Якщо стафілококова інфекція є гнійної і локалізованої, антибактеріальні засоби використовуються в якості доповнення до відповідного хірургічного лікування.
Існують дані про те, що ванкоміцин ефективний у вигляді монотерапії або в комбінації з аміноглікозидами для лікування ендокардиту, викликаного Streptococcusviridans або S.bovis. Для ендокардиту, викликаного ентерококами (наприклад, Е.faecalis), ванкоміцин може бути ефективний тільки в комбінації з аміноглікозидами. Існують дані про те, що ванкоміцин ефективний для лікування діфтероідная ендокардиту. Ванкоміцин застосовується в комбінації або з рифампіцином або з аміноглікозидами або з рифампіцином і аміноглікозидами (наприклад, при лікуванні ендокардиту, що виник в ранньому періоді після протезування клапанів, викликаного S.epidermidis або діфтероіди).
Ванкоміцин для застосування всередину використовується для лікування псевдомембранозного коліту, викликаного Clostridiumdifficile, і ентероколіту, викликаного Staphylococcusaureus. Зразки для бактеріологічних культур повинні бути отримані для виділення та ідентифікації збудників, а також визначення їх чутливості до ванкоміцину.
Для зменшення розвитку антибіотикорезистентності і підтримки ефективності ванкоміцину та інших антибактеріальних засобів, ванкоміцин слід використовувати тільки для лікування або профілактики інфекцій, які викликані мікроорганізмами з підтвердженою чутливістю до даного засобу. Після отримання результатів досліджень чутливості до антибактеріальних засобів, терапія повинна бути відповідним чином скоригована. При відсутності результатів бактеріологічних досліджень враховуються дані місцевих епідеміологічних досліджень.
Протипоказання
Гіперчутливість, період лактації, неврит слухового нерва, вагітність (1-й триместр).
З обережністю: порушення слуху (в т.ч. в анамнезі), ниркова недостатність, вагітність (2-й і 3-й триместри).
Вагітність і період лактації
Не рекомендують під час 1 триместра вагітності та в період лактації. Застосування у II-III триместрі вагітності можливо тільки за «життєвим» показаннями.
Спосіб застосування та дози
Препарат вводять тільки внутрішньовенно (внутрішньом'язові ін'єкції болючі) зі швидкістю не більше 10 мг / хв; тривалість інфузії повинна бути не менше 60 хв.
Дорослим - по 0,5 г або 7,5 мг / кг кожні 6 годин, або по 1 г або 15 мг / кг кожні 12 годин.
Новонародженим дітям - по 15 мг / кг, а потім 10 мг / кг кожні 12 годин; у дітей у віці 1 місяця застосовують ту ж дозу кожні 8 годин.
Діти старше 1 місяця - по 10 мг / кг кожні 6 годин або по 20 мг / кг кожні 12 годин.
Пацієнтам з порушенням функції нирок необхідно індивідуально підбирати дозу. Для підбору дози ванкоміцину для цієї групи хворих можна використовувати рівень креатиніну сироватки. У літніх пацієнтів ванкоміцин має більш низький кліренс і більший обсяг розподілу. У цієї групи підбір дози доцільно проводити на підставі концентрацій ванкоміцину в сироватці. У недоношених дітей і у літніх хворих в результаті зниженої функції нирок може знадобитися значно знизився рівень дози. Слід регулярно контролювати концентрацію ванкоміцину в сироватці. У наведеній нижче таблиці вказані дози ванкоміцину в залежності від кліренсу креатиніну.
Таблиця доз ванкоміцину для хворих з порушенням функції нирок
Кліренс креатиніну мл / хв
Цю таблицю можна застосовувати для визначення дози препарату при анурії. Таким пацієнтам слід призначати початкову дозу 15 мг / кг маси тіла для швидкого створення терапевтичних концентрацій препарату в сироватці. Доза, необхідна для підтримки стабільної концентрації препарату, становить 1,9 мг / кг / 24 години. Хворим з вираженою нирковою недостатністю доцільно вводити підтримуючі дози 250-1000 мг один раз в декілька днів (при КК 10-50 мл / хв - 1 г кожні 3-7 днів, менше 10 мл / хв - 1 г кожні 7-14 днів) . При анурії рекомендується доза 1 г кожні 7-14 днів. Приготування розчину для внутрішньовенного введення
Розчин для ін'єкцій готують безпосередньо перед введенням препарату. Для цього у флакон з сухим, стерильним порошком ванкомицина додають необхідний обсяг води для ін'єкцій, щоб отримати розчин з концентрацією 50 мг / мл. ПОТРІБНО ПОДАЛЬШИЙ РОЗВЕДЕННЯ приготованого розчину.
Приготовлені розчини ванкомицина перед введенням підлягають подальшому розведенню до концентрації не більше 5 мг / мл. Необхідну дозу розведеного вище зазначеним чином ванкомицина слід вводити шляхом дрjбних внутрішньовенних інфузій протягом не менше 60 хвилин. Як розчинники можна використовувати 5% розчин глюкози для ін'єкцій або 0,9% розчин натрію хлориду для ін'єкцій. Перед ін'єкцією приготовлений розчин для парентерального введення необхідно перевіряти візуально на наявність механічних домішок і зміни кольору.
Приготування розчину для прийому всередину
Застосування всередину при псевдомембранозний коліт, стафілококової ентероколіту:
Розчин для прийому всередину готується шляхом розчинення відповідної дози ліофілізату в 30 мл води.
Побічна дія
Постінфузійні реакції (внаслідок швидкого введення): анафілактоїдні реакції (зниження артеріального тиску, бронхоспазм, диспное, шкірні висипання, свербіж), синдром «червоного людини», пов'язаний з вивільненням гістаміну (озноб, лихоманка, прискорене серцебиття, гіперемія верхньої половини тулуба і особи, спазм м'язів грудної клітки і спини).
З боку мочевиделітел'ной системи: нефротоксичність (аж до розвитку ниркової недостатності) частіше при комбінації з аміноглікозидами або при призначенні більш 3 тижнів у високих концентраціях, що виявляється підвищенням концентрації креатиніну та азоту сечовини. Рідко - інтерстиціальний нефрит.
З боку органів травлення: нудота, псевдомембранозний коліт.
З боку органів чуття: ототоксичність - зниження слуху, вертиго, дзвін у вухах.
З боку органів кровотворення: оборотна нейтропенія, минуща тромбоцитопенія, рідко - агранулоцитоз.
Місцеві реакції (при порушенні правил інфузії): флебіт, біль у місці введення, некроз тканин в місці введення.
Алергічні реакції: лихоманка, нудота, озноб, еозинофілія, висип (включаючи ексфоліативний дерматит), злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), васкуліт.
Передозування
Симптоми: посилення вираженості побічних явищ.
Лікування: коригуюча терапія, спрямована на підтримку клубочковоїфільтрації. Ванкоміцин погано видаляється при проведенні діалізу. Є відомості про те, що гемофільтрація і гемоперфузія через полісульфонова іонообмінну смолу призводить до збільшення кліренсу ванкоміцину.
Запобіжні заходи
При призначенні недоношеним і нормальним новонародженим бажаний контроль за концентрацією в сироватці крові. При одночасному прийомі з загальними анестетиками збільшується частота побічних ефектів, тому ванкоміцин краще вводити перед загальною анестезією. В період лікування необхідно проведення аудіограми, визначення функції нирок (аналіз сечі, показники креатиніну та азоту сечовини). Бажано визначати концентрації ванкоміцину в сироватці крові (при нирковій недостатності, у пацієнтів старше 60 років). Максимальні концентрації не повинні перевищувати 40 мкг / мл, а мінімальні - 10 мкг / мл. Концентрації понад 80 мкг / мл вважаються токсичними. Для хворих з нирковою недостатністю дози ванкоміцину повинні підбиратися індивідуально.
Швидке введення (наприклад, протягом кількох хвилин) ванкомицина може супроводжуватися вираженим зниженням артеріального тиску і, в окремих випадках, зупинкою серця. Ванкоміцин слід вводити у вигляді розведеного розчину протягом не менше 60 хвилин, щоб уникнути побічних реакцій, пов'язаних з інфузією. Ванкоміцин слід призначати з обережністю пацієнтам з алергією на тейкопланін, тому що були зареєстровані випадки перехресної алергії.
Ванкоміцин є «дратівливим агентом», тому дифузія розчиненого препарату через судинну стінку може викликати некроз прилеглих тканин. Можуть спостерігатися тромбофлебіти, хоча ймовірність їх розвитку може бути зменшена за рахунок повільного введення розведених розчинів (2,5-5 г / л) і чергування місць введення препарату.
Існують дані про випадки розвитку ототоксичності у пацієнтів, які отримували ванкоміцин. Ознаки ототоксичності можуть бути тимчасовими або постійними. Повідомлялося, що ототоксичность найчастіше розвивається у пацієнтів, які отримували високі дози ванкоміцину; пацієнтів, у яких раніше були порушення слуху, або у пацієнтів, які отримували супутню терапію іншими ототоксичними засобами (наприклад, аміноглікозидами). Ванкоміцин слід призначати з обережністю пацієнтам з нирковою недостатністю, тому що ризик токсичності значно підвищується при призначенні високих доз і тривалому часу перебування ванкомицина в крові.
Після призначення практично всіх антибактеріальних засобів, включаючи ванкоміцин, можливий розвиток Clostridiumdifficile - асоційованої діареї (КДАД), ступінь тяжкості якої варіює від діареї легкого ступеня тяжкості до коліту, що приводить до летального результату.
Призначення антибактеріальних засобів призводить до зміни нормальної флори кишечника, що веде до надмірного росту Clostridiumdifficile.Clostridiumdifficile продукує токсини А і В, які сприяють розвитку КДАД. КДАД може бути рефрактерна до антимікробної терапії та вимагати колектоміі. КДАД повинна розглядатися у всіх пацієнтів з діареєю, яким були призначені антибактеріальні засоби. Необхідний ретельний збір анамнезу у випадках, коли діарея розвивається протягом двох місяців після призначення антибактеріальних засобів. Якщо КДАД підозрюється або підтверджена, слід розглянути питання про припинення застосування антибактеріальних засобів, які не діють проти Clostridiumdifficile. Необхідна адекватна гідратація, моніторинг електролітів, призначення антибактеріальних засобів, що діють на Clostridiumdifficile, симптоматичне лікування, в разі необхідності - хірургічне лікування.
Тривале застосування ванкоміцину може призвести до надмірного росту антибіотикорезистентних мікроорганізмів. Необхідно ретельне спостереження за пацієнтом. У разі розвитку суперінфекції під час терапії повинні бути вжиті відповідні заходи. У рідкісних випадках повідомлялося про розвиток псевдомембранозного коліту, пов'язаного з Clostridiumdifficile, у пацієнтів, які отримували ванкоміцин внутрішньовенно.
Для того, щоб звести до мінімуму ризик нефротоксичності при лікуванні пацієнтів з порушеннями функцій нирок або пацієнтів, які отримують супутню терапію аміноглікозидами, необхідний постійний моніторинг функції нирок. Періодичне обстеження слухової функції може бути корисним для зменшення ризику ототоксичності.
Існують дані про розвиток оборотної нейтропенії у пацієнтів, які отримують ванкоміцин. У пацієнтів, які отримують тривалу терапію ванкоміцином, або пацієнтів, які отримують супутню терапію препаратами, які можуть привести до нейтропенії, необхідний періодичний контроль кількості лейкоцитів.
Вплив на здатність керувати автотранспортом та іншими потенційно небезпечними механізмами. Під час лікування слід утримуватися від керування автотранспортом або роботи з механізмами, що потребують концентрації уваги.
Форма випуску
У флаконах по 500 мг або 1000 мг, флакон разом з інструкцією із застосування поміщають в пачку. Упаковка для стаціонарів: по 40 флаконів разом з відповідною кількістю інструкцій із застосування в групові коробки.
Умови зберігання
Зберігати в захищеному від світла місці при температурі від 2 ° С до 8 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.