Загальні характеристики. склад:
Активна речовина
Одна таблетка містить метопрололу тартрату 50 мг або 100 мг
Допоміжні речовини
Лактоза, крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид метильований, повідон К 25, кремнію діоксид колоїдний, кальцію стеарат, карбоксиметилкрохмаль натрію.
ОПИС
Круглі, від білого до білого з кремовим відтінком кольору, допускається мармуровість, плоскі таблетки з фаскою та рискою на одній зі сторін.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. ВАЗОКАРДИНУ відноситься до кардіоселективним блокаторів β - блокатори, що не володіє внутрішньою активністю і мембраностабілізуючівластивості. Має гіпотензивну, антиангінальну та антиаритмічну дію. Блокуючи в невисоких дозах β1 - адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламинами освіту цАМФ з АТФ, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію, чинить негативний хроно-, дромо-, батмо-, і інотропну дію (урежает частоту серцевих скорочень, пригнічує провідність і збудливість, знижує скоротність міокарда).
Загальний периферичний опір на початку застосування β - адреноблокаторів (в перші 24 години після перорального прийому) - збільшується (в результаті реціпроктних зростання активності α - адренорецепторів та усунення стимуляції β2 - адренорецепторів), яке через 1 - 3 дні повертається до початкового, а при тривалому призначення - знижується.
Гіпотензивну дію обумовлено зменшенням серцевого викиду і синтезу реніну, пригніченням активності ренін - ангіотензинової системи (має більше значення у хворих з вихідною гіперсекрецією реніну) і центральної нервової системи, відновленням чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їх активності у відповідь на зниження артеріального тиску) і, в підсумку, зменшенням периферичних симпатичних впливів. Знижує підвищений артеріальний тиск (АТ) в спокої, при фізичному напруженні і стресі.
Гіпотензивний ефект розвивається швидко (систолічний артеріальний тиск знижується через 15 хв, максимально - через 2 години) і триває протягом 6 годин, діастолічний АТ змінюється повільніше: стабільне зниження спостерігається після кількох тижнів регулярного прийому. Антиангінальний ефект визначається зниженням потреби міокарда в кисні в результаті зменшення частоти серцевих скорочень (подовження діастоли і поліпшення перфузії міокарда) і скоротливості, а також зниженням чутливості міокарда до впливу симпатичної іннервації. Зменшує число і тяжкість нападів стенокардії і підвищує переносимість фізичного навантаження.
Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеній активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного порушення синусового і ектопічного водіїв ритму і уповільненням атріовентрикулярної провідності (переважно в антеградном і, в меншій мірі, в ретроградним напрямках через атріовентрикулярний (АV) вузол і по додаткових шляхах.
При суправентрикулярної тахікардії. мерехтінні передсердь, синусової тахікардії при функціональних захворюваннях серця і гіпертиреозі, урежаєт частоту серцевих скорочень, або навіть може привести до відновлення синусового ритму.
Попереджає розвиток мігрені. При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних бета - адреноблокаторів, чинить менший вплив на органи, що містять β2 - адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки) і на вуглеводний обмін. При застосуванні у великих дозах (більше 100 мг / добу) надає блокуючий ефект на обидва підтипу β - адреноблокатори.
Фармакокінетика. Абсорбція при прийомі всередину повна (95%). Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1 - 2 години після прийому всередину. Період напіввиведення в середньому становить 3,5 год (в межах від 1 ч до 9 год). Піддається інтенсивному пресистемному метаболізму, біодоступність становить 50% при першому прийомі і зростає до 70% при повторному застосуванні. Прийом їжі збільшує біодоступність на 20 - 40%. Біодоступ-ність метопрололу збільшується при цирозі печінки. Зв'язок з білками плазми крові - 10%. Проникає через гематоенцефалічний і плацентарний бар'єр. Виділяється в грудне молоко в незначних кількостях. Метаболізується в печінці, 2 метаболіти мають бета - адреноблокуючою активністю. В метаболізмі препарату бере участь ферментна система СYP2D6. Близько 5% препарату виводиться в незміненому вигляді нирками. Лікування хворих зі зниженою функцією нирок не потребує корекції дози препарату. Порушення функції печінки уповільнює метаболізм препарату, і в випадках недостатності функції печінки доза препарату повинна бути знижена. Чи не видаляється при гемодіалізі.
Показання до застосування:
артеріальна гіпертензія (у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами), в тому числі гіперкінетичний тип, тахікардія;
ішемічна хвороба серця: інфаркт міокарда (вторинна профілактика), профілактика нападів стенокардії;
порушення ритму серця (надшлуночкова тахікардія; шлуночкова екстрасистолія);
тиреотоксикоз (комплексна терапія);
профілактика нападів мігрені.
Спосіб застосування та дози:
Таблетки приймають внутрішньо з їжею або відразу після їжі, таблетки можна ділити навпіл, але не розжовувати і запивати рідиною.
Артеріальна гіпертензія
Початкова добова доза становить 50 - 100 мг в 1 - 2 прийоми (вранці та ввечері). При недостатньому терапевтичному ефекті добова доза може бути поступово збільшена до 100 - 200 мг.
Максимальна добова доза 200 мг.
Стенокардія, аритмії, профілактика нападів мігрені
100 - 200 мг на добу в два прийоми (вранці та ввечері).
Вторинна профілактика інфаркту міокарда
200 мг на добу в два прийоми (вранці та ввечері).
Функціональні порушення серцевої діяльності, що супроводжуються тахікардією
100 мг на добу в два прийоми (вранці та ввечері).
Після досягнення терапевтичного ефекту дозу зменшують (під контролем лікаря).
Літнім пацієнтам рекомендується починати лікування з 50 мг / сут.
Особливості застосування:
Побічна дія:
З боку центральної нервової системи: втомлюваність, слабкість, головний біль. запаморочення. уповільнення швидкості психічних і рухових реакцій, парестезії в кінцівках (у хворих з "переміжною" кульгавістю і синдромом Рейно), депресія. занепокоєння, зниження уваги, сонливість, безсоння, "кошмарні" сновидіння, сплутаність свідомості або короткочасне порушення пам'яті, астенічний синдром. м'язова слабкість.
З боку органів чуття: рідко - зниження зору. зниження секреції слізної рідини, сухість і болючість очей, кон'юнктивіт. шум в вухах. риніт.
З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія. серцебиття, виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія (запаморочення, іноді втрата свідомості). Рідко - зниження скоротливості міокарда, тимчасове посилення симптомів хронічної серцевої недостатності (набряки, набряклість стоп і / або нижньої частини гомілок, задишка), аритмії. прояв ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу, похолодання нижніх кінцівок, синдром Рейно), порушення провідності міокарда, кардіалгія.
З боку травної системи: нудота. блювота. біль в животі, сухість у роті, діарея. запор. зміна смаку.
З боку шкірних покривів: загострення псоріазу. псоріазоподібні шкірні реакції, гіперемія шкіри, екзантема. фотодерматоз, посилення потовиділення, оборотна алопеція.
З боку дихальної системи: закладеність носа, утруднення видиху (бронхоспазм при призначенні у високих дозах - втрата селективності і / або у схильних пацієнтів), задишка.
З боку ендокринної системи: гіпоглікемія (у хворих, які отримують інсулін), рідко: гіперглікемія (у хворих на інсуліннезалежний цукровий діабет), гіпотиреоїдний стан.
Лабораторні показники: рідко - тромбоцитопенія (незвичні кровотечі та крововиливи), агранулоцитоз. лейкопенія. підвищення активності "печінкових" ферментів, вкрай рідко - гіпербілірубінемія.
Вплив на плід: можлива внутрішньоутробна затримка росту. гіпоглікемія. брадикардія.
Алергічні реакції: кропив'янка. кожний зуд. висип.
Інші: біль у спині або суглобах, як і всі бета - адреноблокатори в одиничних випадках може викликати незначне збільшення маси тіла, зниження лібідо і / або потенції, при різкому припиненні лікування - синдром "відміни" (посилення нападів стенокардії. Підвищення артеріального тиску).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами моноаміноксидази (МАО) через значне посилення гіпотензивної дії. Перерва в лікуванні між прийомом інгібіторів МАО і метопрололу повинен становити не менше 14 днів.
Одночасне в / в введення верапамілу може спровокувати зупинку серця.
Одночасне призначення ніфедипіну призводить до значного зниження артеріального тиску.
Засоби для інгаляційного наркозу (похідні вуглеводнів) підвищують ризик пригнічення функції міокарда і розвитку артеріальної гіпотензії.
Бета-адреностимулятори, теофілін, кокаїн, етрог (затримка натрію), індометацин та інші нестероїдні протизапальні препарати (затримка натрію і блокування синтезу простагландину нирками) послаблюють гіпотензивний ефект.
Відзначається посилення пригнічуючої дії на центральну нервову систему - з етанолом; суммация кардіодепресивної ефекту - із засобами для наркозу; збільшення ризику порушень периферичного кровообігу - з алкалоїдами ріжків.
При спільному прийомі з пероральними гіпоглікемічними засобами можливе зниження їх ефекту; з інсуліном - підвищення ризику розвитку гіпоглікемії, посилення її виразності і подовження, маскування деяких симптомів гіпоглікемії (тахікардія, пітливість, підвищення артеріального тиску).
При поєднанні з гіпотензивними засобами, діуретиками, нітрогліцерином або блокаторами "повільних" кальцієвих каналів, може розвинутися різке зниження артеріального тиску) особлива обережність необхідна при поєднанні з празозином); збільшення вираженості уражень частоти серцевих скорочень та пригнічення атріовентрикулярної провідності - при застосуванні метопрололу з верапамілом, дилтіаземом, антиаритмічними засобами (аміодарон), резерпіном, альфа - метилдопи, клонідину, гуанфацином, засобами для загальної анестезії і серцевими глікозидами. Якщо метопролол і клонідин приймають одночасно, то при скасуванні метопрололу Клонидін відміняють через кілька днів (у зв'язку з ризиком виникнення синдрому "відміни").
Індуктори ферментів (рифампіцин, барбітурати) призводять до посилення метаболізму метопрололу, до зниження концентрації метопрололу в плазмі крові і зменшення ефекту. Інгібітори (циметидин, пероральні контрацептиви, фенотіазини) - підвищують концентрацію в плазмі.
Алергени, які використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб при спільному застосуванні з метопрололом, підвищують ризик виникнення системних алергічних реакцій або анафілаксії; йодовмісні рентгеноконтрастні речовини для в / в введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій.
Знижує кліренс ксантина (крім діфілліна), особливо у хворих з початково підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння. Знижує кліренс лідокаїну, підвищує концентрацію лідокаїну в плазмі крові.
Підсилює і пролонгує дію антидеполяризуючих міорелаксантів; подовжує антикоагулянтний ефект кумаринів.
При спільному застосуванні з етанолом збільшується ризик вираженого зниження артеріального тиску.
Протипоказання:
• підвищена чутливість до метопрололу або до інших компонентів препарату, інших бета - адреноблокатори;
• кардіогенний шок;
• атріовентрикулярнаблокада II - III ступеня;
• синоатріальна блокада;
• синдром слабкості синусового вузла;
• виражена брадикардія;
• важкі порушення периферичного кровообігу;
• серцева недостатність в стадії декомпенсації;
• стенокардія Принцметала;
• артеріальна гіпотензія (у разі використання при вторинній профілактиці інфаркту міокарда - систолічний артеріальний тиск менше 100 мм. Рт.ст.);
• гострий інфаркт міокарда (ЧСС менше 45 уд. / Хв, інтервал РQ більше 0,25 сек. Систолічний артеріальний тиск менше 100 мм.рт.ст.)
• період лактації (див. "Вагітність і період лактації");
• одночасний прийом інгібіторів МАО або одночасне внутрішньовенне введення верапамілу (див. "Взаємодія")
• вік до 18 років (ефективність і безпека не визначені).
З обережністю (див. Також "Особливості застосування") - цукровий діабет. метаболічний ацидоз. бронхіальна астма. хронічна обструктивна хвороба легень (емфізема легенів, хронічний обструктивний бронхіт), облітеруючі захворювання периферичних судин ( "переміжна" кульгавість, синдром Рейно), хронічна печінкова і / або ниркова недостатність. міастенія. феохромоцитома. AV блокада I ступеня, тиреотоксикоз, депресія (у т.ч. в анамнезі), псоріаз. вагітність, похилий вік.
Вагітність і період лактації. Під час вагітності призначають за суворими показаннями з урахуванням співвідношення користь / ризик (у зв'язку з розвитком у плода брадикардії. Гіпотензії. Гіпоглікемії). При цьому проводять ретельне спостереження, особливо за розвитком плоду. Необхідно суворе спостереження за новонародженими протягом 48 - 72 год після пологів.
Вплив метопрололу на новонародженого, при годуванні груддю не вивчено, тому жінкам, які приймають ВАЗОКАРДИНУ, слід припинити годування груддю.
Передозування:
Симптоми: виражена важка синусова брадикардія. запаморочення. нудота. блювота. ціаноз, виражене зниження артеріального тиску, аритмія. шлуночкова екстрасистолія. бронхоспазм. непритомність, при гострому передозуванні - кардіогенний шок. втрата свідомості, кома, атріовентрикулярна блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади і зупинки серця), кардіалгія.
Перші ознаки передозування проявляються через 20 хв - 2 год після прийому препарату.
Лікування: промивання шлунка і призначення адсорбуючих засобів; симптоматична терапія: при вираженому зниженні артеріального тиску - хворий повинен перебувати в положенні Тренделенбурга; в разі надмірного зниження артеріального тиску, брадикардії і серцевої недостатності - в / в, з інтервалом в 2 - 5 хв, бета - адрено-стимулятори - до досягнення бажаного ефекту або в / в 0.5 - 2 мг атропіну сульфату.
При відсутності позитивного ефекту - допамін, добутамін або норадреналін (норадреналін).
В якості подальших заходів, можливо, призначення 1 - 10 мг глюкагону, постановка трансвенозного интракардиального електростимулятора.
При бронхоспазмі слід ввести в / в стимулятори бета 2 - адренорецепторів.
При судомах - повільне в / в введення діазепаму.
Гемодіаліз не ефективний.
Умови зберігання:
При температурі від 15 ° С до 25 ° С в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці. Список Б. Термін придатності 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.