клінічна фармакологія
Веротекан - протипухлинний засіб, інгібітор топоізомерази I. Топоізомераза I - фермент, що безпосередньо бере участь у реплікації ДНК. Топотекан зв'язується з комплексом топоізомераза I-ДНК і запобігає повторне зшивання ниток ДНК. Вважають, що цитотоксична дія топотекана обумовлено пошкодженням подвоєною нитки ДНК, що утворюється в процесі її синтезу. При цьому ферменти, що беруть участь в реплікації, взаємодіють з потрійним комплексом, сформованим топотеканом, топоізомеразою I і ДНК.
При внутрішньовенному введенні топотекану дорослим у дозах 0.5-1.5 мг / м 2 у вигляді 30-хвилинної щоденної інфузії протягом 5 днів значення AUC збільшувалися пропорційно збільшенню дози.
Зв'язування топотекану з білками плазми- 35%. Розподіл між клітинами крові і плазмою досить однорідно. Vd складає близько 130 л, що приблизно в 3 рази вище загального вмісту води в організмі.
Метаболізується шляхом гідролізу лактонового кільця з утворенням карболової кислоти у вигляді відкритого кільця.
Кліренс топотекану - 64 л / год, що становить приблизно 2/3 печінкового кровотоку. T1 / 2 складає 2-3 ч. 20-60% дози виводиться з сечею в незміненому вигляді і у вигляді метаболітів.
У пацієнтів з печінковою недостаточностьюплазменний кліренс трохи зменшується, T1 / 2 збільшується; загальний кліренс зменшується на 10%.
У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 41-60 мл / хв) плазмовий кліренс зменшується приблизно на 67%, Vd зменшується в невеликому ступені, T1 / 2 збільшується 14%. При помірній нирковій недостатності плазмовий кліренс топотекану скоротився до рівня, який становив 34% значення цього параметра у пацієнтів контрольної групи. Vd зменшився приблизно на 25%, що призвело до збільшення середнього T1 / 2 з 1.9 ч до 4.9 ч.
Форма випуску та склад
1 флакон ліофілізату для приготування розчину для інфузій містить:
діюча речовина: топотекан (у формі гідрохлориду) 4 мг
спеціальні вказівки
Жінкам дітородного віку слід використовувати надійні методи контрацепції. Під час лікування препаратом Веротекан необхідно здійснювати контроль картини крові. знеболюючі протизапальні підвищують ризик кровотеч.
взаємодія
При одночасному застосуванні топотекану з іншими цитотоксичними засобами, що викликають мієлодепресія, можливе посилення пригнічуючої дії на кістковий мозок.
Як приймати, курс прийому і дозування
Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від показань, стадії захворювання, стану системи кровотворення, схеми протипухлинної терапії, функції нирок.
Протипоказання
- Мієлодепресія з кількістю нейтрофілів 9 / л або тромбоцитів ≤100 × '10 9 / л,
- вагітність,
- лактація (грудне вигодовування),
- підвищена чутливість до топотеканом.
особливі вказівки
Топотекан слід застосовувати під наглядом лікаря, який має досвід роботи з цитотоксичними засобами.
В період лікування слід регулярно контролювати картину периферичної крові, включаючи рівень тромбоцитів.
У пацієнтів з порушеннями функції печінки спостерігається невелике зниження кліренсу топотекану.
У дослідженнях in vitro було показано генотоксичну дію на лімфомних клітини мишей і лімфоцити людини; in vivo - генотоксичну дію на клітини кісткового мозку мишей.
Застосування топотекану в педіатрії не рекомендується.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
З обережністю застосовувати у пацієнтів, діяльність яких пов'язана з водінням автотранспорту та іншою роботою, при якій потрібно концентрація уваги і висока швидкість реакції.
Веротекан показання до застосування
Друга лінія хіміотерапії при раку яєчників, дрібноклітинному раку легені.