- «Веротекан» - ліофілізат д / пригот. р-ра д / інфузій 1 мг, 4 мг: фл. 1, 5, 25, 40 або 75 шт.
Фармакодинаміка Веротекана
Протипухлинний засіб, інгібітор топоізомерази I. Топоізомераза I - фермент, що безпосередньо бере участь у реплікації ДНК. Топотекан зв'язується з комплексом топоізомераза I-ДНК і запобігає повторне зшивання ниток ДНК. Вважають, що цитотоксична дія топотекана обумовлено пошкодженням подвоєною нитки ДНК, що утворюється в процесі її синтезу. При цьому ферменти, що беруть участь в реплікації, взаємодіють з потрійним комплексом, сформованим топотеканом, топоізомеразою I і ДНК.
Фармакокінетика Веротекана
При в / в введенні топотекану дорослим у дозах 0.5-1.5 мг / м2 у вигляді 30-хвилинної щоденної інфузії протягом 5 днів значення AUC збільшувалися пропорційно збільшенню дози.
Зв'язування топотекану з білками плазми - 35%. Розподіл між клітинами крові і плазмою досить однорідно. Vd складає близько 130 л, що приблизно в 3 рази вище загального вмісту води в організмі.
Метаболізується шляхом гідролізу лактонового кільця з утворенням карболової кислоти у вигляді відкритого кільця.
Кліренс топотекану - 64 л / год, що становить приблизно 2/3 печінкового кровотоку. T1 / 2 складає 2-3 ч. 20-60% дози виводиться з сечею в незміненому вигляді і у вигляді метаболітів.
У пацієнтів з печінковою недостатністю плазмовий кліренс трохи зменшується, T1 / 2 збільшується; загальний кліренс зменшується на 10%.
У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 41-60 мл / хв) плазмовий кліренс зменшується приблизно на 67%, Vd зменшується в невеликому ступені, T1 / 2 збільшується 14%. При помірній нирковій недостатності плазмовий кліренс топотекану скоротився до рівня, який становив 34% значення цього параметра у пацієнтів контрольної групи. Vd зменшився приблизно на 25%, що призвело до збільшення середнього T1 / 2 з 1.9 ч до 4.9 ч.
Показання до застосування
Рак яєчника (метастатична форма при невдалому застосуванні терапії 1-ої лінії або подальшої терапії), дрібноклітинний і недрібноклітинний рак легені, мієлодиспластичний синдром, хронічний мієломоноцитарний лейкоз.
Протипоказання
Гіперчутливість, мієлодепресія (число нейтрофілів - менше 1,5 х 10 9 / л і тромбоцитів не більше 100 х 10 9 / л), анемія (рівень гемоглобіну менше 90 г / л), тяжкі порушення функції нирок (Cl креатиніну менше 20 мл / хв), вагітність, годування груддю.
Побічна дія
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): дозозалежні гематотоксичность - анемія (рівень гемоглобіну не більше 100 г / л - 95%, до 80 г / л - 40%), нейтропенія (менше 1,5 х 10 9 / л - 98%, до 0,5 х 10 9 / л - 81%), лейкопенія (до 3,0 х 10 9 / л - 98%, менше 1,0 х 10 9 / л - 32%), тромбоцитопенія (менше 75 х 10 9 / л - 63%, до 25 х 10 9 / л - 26%), кровоточивість, кровотеча, в т.ч. приховане.
З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота (79%), блювота (58%), діарея (42%), запор (39%), біль в животі (33%), стоматит (24%), анорексія, кишкова непрохідність.
З боку нервової системи та органів чуття: головний біль (21%), парестезії (9%), стомлюваність, астенія.
Алергічні реакції: анафілактоїдні реакції (зміна кольору шкіри обличчя, висип, кропив'янка і ін.), Порушення дихання, ангіоневротичний набряк, дерматит.
Інші: тотальна алопеція (42%), диспное (20%), сепсис (0,7% - летальний), лихоманка, розвиток інфекцій, артралгія, синець і почервоніння в місці ін'єкції (в разі екстравазації).
Веротекан - Способи застосування і дози
Встановлюють індивідуально, залежно від показань, стадії захворювання, стану системи кровотворення, схеми протипухлинної терапії, функції нирок.
Передозування
Симптоми. пригнічення функції кісткового мозку, стоматит.
Лікування. госпіталізація, моніторинг життєво важливих функцій; симптоматична терапія; при необхідності-переливання компонентів крові, призначення антибіотиків широкого спектру дії. Специфічний антидот не відомий.
Лікарські Форми випуску
Ліофілізат для приготування розчину для інфузій
4 мг - флакони (1) - пачки картонні.
4 мг - флакони (5) - пачки картонні.
Взаємодія Веротекана з іншими препаратами
При одночасному застосуванні топотекану з іншими цитотоксичними засобами, що викликають мієлодепресія, можливе посилення пригнічуючої дії на кістковий мозок.
особливі вказівки
Приготування розчину: 4 мг препарату розчиняють при додаванні у флакон 4 мл стерильної води для ін'єкцій. Концентрація отриманого розчину, що має жовтий або жовто-зелений колір, становить 1 мг / мл. Шляхом подальшого розведення 5% розчином глюкози або 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій одержують розчин з концентрацією 25-50 мкг / мл.
Застосування Веротекана під час вагітності та в період грудного вигодовування
Протипоказано при вагітності.
На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Веротекан - застосування у дітей
Застосування топотекану в педіатрії не рекомендується.
Застосування у пацієнтів з порушеннями функції печінки
У пацієнтів з порушеннями функції печінки спостерігається невелике зниження кліренсу топотекану.
Застосування у пацієнтів з порушеннями функції нирок
Веротекан (Verotekan) Ленс-ФАРМ (Росія) ліофілізат для приготування розчину для інфузій
Виробники препарату Веротекан (Verotekan):