Мікроорганізми були відкриті в Голландії Антоні ван Левенгука в 1676 р проте лише через два століття, після робіт Роберта Коха по вивченню сибірської виразки, стала ясна їх роль у виникненні епідемій. P. Kox сформулював чотири правила, що дозволяють точно встановити етіологічний зв'язок інфекційних захворювань з мікроорганізмом, що дало біологам можливість почати експериментальне вивчення інфекційних хвороб і підготувало ґрунт для появи хіміотерапії.
У 1891 р Д. Л. Романовський в Петербурзі зробив видатне відкриття. Використовуючи спеціальний набір барвників для мікроскопії (еозин-метиленовий синій), він показав, що у хворих, які отримували хінін, малярійні плазмодії (відкриті А. Лавераном в 1880 р) виявлялися пошкодженими. Найбільший ефект відзначався для безстатевих внутрішньоклітинних форм, ядра яких швидко руйнувалися. Вже через 2 дні ніяких паразитів в крові хворих виявити не вдавалося. Результати цих дослідів дозволили Д. Л. Романовським стверджувати, що при лікуванні малярії хінін більше шкодить паразита, ніж господареві. Цей висновок мав велике історичне значення, так як раніше ніхто навіть не припускав, що лікарська речовина може діяти подібним чином. Вважалося, що лікарські речовини просто підсилюють захисні сили організму або служать джерелом додаткової енергії. Д. Л. Романовський передбачав, що в майбутньому будуть знайдені специфічно діючі речовини jiля боротьби і з іншими захворюваннями, здатні максимально пошкоджувати паразитів і завдавати мінімальної шкоди тканинам господаря [Романовський, 1891]. Пророцтва Д. Л. Романовського настільки не відповідали рівню розвитку науки того часу, що абсолютно не привернули уваги вчених. Однак саме цю ідею відродив П. Ерліх, заснувавши хіміотерапію.
Термін «хіміотерапія» був запропонований Паулем Ерліхом (1854-1915). Він визначив її як «використання лікарських речовин, що вражають паразита і не завдають шкоди організму-господаря».
С. Browning в 1929 р писав: «Хіміотерапія - це введений Ерліхом термін для позначення лікування інфекційних захворювань хімічними речовинами відомої будови, механізм лікувальної дії яких полягає в руйнуванні патогенних організмів або їх продуктів. Слід підкреслити відмінність між химиотерапевтическими сполуками і антитілами, які є складними специфічними продуктами біологічної реакції на інфікує організм ».
Сутність хіміотерапії полягає в досягненні диференційованого ефекту від введення лікарської речовини, що забезпечує організму хазяїна деякі переваги в його боротьбі з паразитом. Основну роль в цій боротьбі відіграють лейкоцити і інші природні захисні сили організму хазяїна, проте ефективне лікарська речовина може зрушити рівновагу в бік господаря.
Прогресу хіміотерапії значно сприяло те, що шкідливі і корисні види (розд. 1.0) в даному випадку є різні організми, і тому паразита можна вивчати (і навіть культивувати) незалежно від господаря. Ось чому основні принципи в хіміотерапії були сформульовані значно раніше, ніж в фармакодинамике (глава 7).
До П. Ерліха було відомо лише невелике число хіміо-терапевтичних засобів - хінна кора для лікування малярії, іпекакуана для лікування амебної дизентерії та ртуть, яку застосовували при сифілісі. Ртуть почали використовувати для цієї мети в XVI в. а кору хінного дерева і іпекакуану в XVII в. Сантонін і чоловічий папороть ще в давнину знаходили застосування в якості антигельмінтних засобів.
6.1. Внесок П. Ерліха в хіміотерапію
Початок роботи П. Ерліха в хіміотерапії прийнято датувати 1899 р .; до цього він займався додатком хімії до біології, і проблема вибірковості займала центральне місце в його дослідженнях. Спочатку він вивчав розподіл свинцю в тканинах ссавців і показав, що останній накопичується переважно в ЦНС, потім з'явилися його
238 "видающеся ^ ся роботи по гистологическому фарбування. Метод діфференіЬіальной забарвлення лейкоцитів і поділ їх на еозинофіли \ базофіли, нейтрофіли і агранулоціти, запропоновані П. Ерліхом, застосовуються до цих пір. У цей же період їм були розроблені способи прижиттєвого фарбування тканин (за допомогою метиленового синього і нейтрального червоного) і виявлені відмінності окислювальних здібностей різних тканин. \